提前30年就能测阿尔兹海默症（老年痴呆）——诺奖获得者田中耕一的技术真的能改变时代吗？
哈哈
阿尔兹海默症
Alzheimer's Disease
白
1
若水健康馆
阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease；AD），就是中文中的老年痴呆。
之前，馆长写过科普文，讲解了阿尔兹海默症（老年痴呆）是一个不可逆的过程，如何自我判断，如何医学上诊断，如何预防，如何治疗。
后来，馆长又写了一篇文章，告诉大家，日本团队开发出了一种简单的血检分析，可以在阿尔兹海默症早期找到β-淀粉样蛋白（Aβ）。
不记得了，没看过的，点下面链接看。
阿尔兹海默症患者的自画像；
病情恶化导致自我认知出现障碍
给懒得看之前文章的人简单总结一下阿尔兹海默症（Alzheimer's Disease；AD）的特点：
・ 阿尔兹海默症患者的脑中，有【β-淀粉样蛋白（Aβ）】和【tau蛋白】的沉积。
・ 阿尔兹海默症如果恶化，患者脑功能就会有损伤，严重者则会有认知障碍、生活不能自理、无常识等症状。
・ 认知症（痴呆）并不一定是阿尔兹海默症。
岛津制作所 质量分析研究所 田中耕一
日经digital health
因为一旦得了阿尔兹海默症，就只可减缓恶化速度，不可根治，所以，检查+预防就变得尤为重要。
今天，我们从【检查/诊断】这件事入手，来看看这位2002年的诺贝尔化学奖获得者田中耕一先生的血检新技术，是不是真的能改变时代。
检查/诊断
首先我们要知道，诊断一个病，有两个很重要的关键词：「精度」和「特异性」。
・精度：有针对性地做检查时，诊断方法的精度高，就不会查不出那个病。
（举个例子，超声波查出来的某些异常后，还要用MRI核磁共振详查一遍，就是因为精度不一样，检查出的清晰度/确定度完全不同。）
・特异性：有针对性地做检查时，伪阳性概率很低。除了想查的那个病，别的病不会导致检查结果呈阳性。
（举个例子，肿瘤标记物的特异性就不是很高，身体别的炎症也会引起肿瘤标记物数值上升。）
阿尔兹海默症的检查
现有的诊断阿尔兹海默症的方法如下：
①病理检查
②临床诊断
③画像检查
④核医学检查
⑤脊髓液检查
先分别简单讲一下这5种，如果没有兴趣看这些，就往下拉直接看【血液检查老年痴呆】！
1.
病理检查
【病理检查】，简单的说，就是用显微镜观察脑组织。
最早的时候，阿尔兹海默先生就是用这个方法发现阿尔兹海默症（老年痴呆）的。这是最忠于定义、最准确的检查手段。最大的缺点是：不得不提取脑组织。所以很明显，这个方法必须等病人过世才能实行。确诊时分一般只能感叹：“哦，他原来是阿尔兹海默症呢。"
病理检查是绝对准确的手法，然而活着的病人不适用。
显微镜下的阿尔兹海默症患者脑组织；
老人斑（Aβ的沉淀）和神经原纤难缠结（tau的集结）
2.
临床诊断
【临床诊断】，是现阶段应用最广泛的方法。简单的说，就是分析患者的症状，由医生判断是否得病和得病的程度。
阿尔兹海默症患者除了上述的，脑部会出现的一些症状，现实中也会出现临床症状——痴呆。所以临床诊断上有个白皮书，只要按照那个基准来对照，基本可以判断是否患病。据悉，临床诊断精度81%·特异性70%(McKhann, et al., 2011)。
在后文的检查方法出现前，临床诊断是唯一可以【活着检查阿尔兹海默症患者】的方法。即使现在，几乎所有的医院依旧沿用此法诊断病症。无需设备、有医生判断即可、诊断精度也还可以，是这个方法最大的优势。
但是，临床诊断只能确诊【痴呆】。与“死后病理检查”相比可能有“活着的时候就能检查”这个优势，但等到痴呆了再检查，还是太慢了！今后，在痴呆发生前就确诊，变得越来越重要了吧。
中~重度痴呆时，活动能力呈断崖式下降；
即生活无法自理
3.
画像检查
【画像检查】是通过CT&MRI，捕捉「大脑的3D构造」。
阿尔兹海默症患者的脑中，内侧侧头叶（「海马体」周围）的神经细胞正在死亡，会造成区域性脑组织萎缩。这个方法精度85%・特异性88%，相对来说确诊性很高(Scheltens, et al., 2002)。缺点就是，MRI的价格相对高昂。
MRI的VSRAD®解析；
阿尔兹海默症的发病期和大脑皮层萎缩
4.
核医学检查
现阶段，【活着检查阿尔兹海默症】的方法中，【PIB-PET】是最优质的方法。
检查的原理是：易与β-淀粉样蛋白（Aβ）结合的药剂（放射线同位素PIB）注入患者体内，通过全身循环后到达脑部，与脑中的Aβ结合。在PET检查中，观察其颜色和分布，判断Aβ的沉淀程度。
此检查精度非常高，与病理诊断的一致性高达96%。且能直接观察到脑中【β-淀粉样蛋白的沉积】。可以达到，痴呆前就发现病症。
PIB-PET最大的缺点，就是【设备和费用】。
由于使用的药剂十分特殊，且有效期非常短，医院必须现作现用。而制作药剂、检查设备的投资非常高，所以医院并不愿意引进此项检查。同时，对患者来说，检查费用负担也很高。所以，此项检查的现状依旧停留在“真先进，然而并不太能检查的到”的阶段。
PIB-PET诊断图
from 匹兹堡大学
5.
脊髓液检查
脑就像“豆腐”一样脆弱。头盖骨和脑之间充满了一种缓冲液体，叫【脑脊髓液】。当脑中有β-淀粉样蛋白（Aβ）沉淀时，脊髓液中也会有少量溶解其中。做脊髓穿刺检查脊髓液时，便可以检查出这种蛋白质沉积。
这种方法的检查精度为85%・特异性85%，与MRI检查精度类似。相对而言，脊髓液分析的费用低，所以小医院也可以检查。然而，此方法最大的缺点是对患者负担很大，且脊髓穿刺的难度和技术要求也很高。
脊髓液的抽取
血液检查老年痴呆
不知道你们会不会想，既然可以脊髓液检查β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，那理论上可以血液检查啊！反正都是体液，感觉差不多么。
其实，血液检查阿尔兹海默症，会有以下难点：
・脑中即使有Aβ沉积，等流到血液中，量就变得非常少。
・血液中有大量蛋白质和脂质，Aβ会与这些“杂物”结合，导致检查困难。
・Aβ会被血液中的蛋白酶分解。
(From 樋口, BRAIN and NERVE－神経研究の進歩 Vol.69 No.7)
过去分析蛋白质的各种方法，检测精度都不够，所以一直无法检测分析血液中的Aβ。而岛津制作所的田中耕一研究团队解决了这个问题。他们开发出了名为【IP-MS ；(immunoprecipitation-mass spectrometry)】的一种新型蛋白质定量分析法。
使用的质量分析仪（岛津制作所）
日经digital health
这个检查方法的原理，馆长原来写过，这里就不赘述了。（点这里看）
由国立长寿医疗研究中心、岛津制作所的田中耕一团队共同开发，此血液分析在阿尔兹海默症的检查上有着划时代的意义：
・此种血液检查与PET检查结果90%一致。
・只需要0.5cc的血液，即可判定血液内Aβ沉积。
也就是说，此项检查方法不仅精度高，费用低（抽血而已），还能检查出痴呆症状发生前是否就已经有Aβ沉淀，使得患者从阿尔兹海默症初期就能被诊断，实现了早发现、早治疗。
有别的文章说，田中耕一研究团队这个检查方法，可以提前30年测出阿尔兹海默症。能这样“夸大”宣传的理由其实很简单：
就检查原理来说，这个血检方法是分析测量血液中β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积。而Aβ的沉积，研究上最早出现的时间，比阿尔兹海默症痴呆症状早出现约30年。
但是，馆长必须负责任的说：别期待太高。
阿尔兹海默症的原因不仅是Aβ的沉积，还有tau。
有多种阿尔兹海默症，不是Aβ的错。
Aβ的沉淀，不一定比痴呆提前30年出现，且沉淀也有很多种样子，不然怎么说用PIB-PET观察沉淀样貌最实在呢。
检查老年痴呆
总结一下现阶段（今后）的所有能检查阿尔兹海默症的方式。最新的血液检查由于还没有实际应用，所以并不能评价【费用】这件事。
对于将来的发展，馆长认为【临床诊断】还是依然会保留的。毕竟，得老年痴呆的大部分是老人家，所有患者都去做七七八八的检查还是很困难的。作为100%明确诊断的【病理检查】和精度非常高的【PIB-PET】的地位应该也不会动摇。毕竟，它们的用处是不一样的。
然而，如果【血液检查】的精度真的能达到与【脊髓液检查】一致，那一定会有更多的年轻人和对健康重视的人在每年体检时，加上一个【查阿尔兹海默症】的项目吧，反正都要抽血做检查呀。哪怕不是明确能检查30年后老年痴呆患病程度，但也能做到早发现Aβ沉淀，早想对策呀。
写在最后
馆长的话：
世界上无数科学家、医生、研究者们（包括曾经的馆长自己）都在努力研究阿尔兹海默症，病因、治疗方法、诊断技术等等。然而，目前来看，阿尔兹海默症依旧不可逆转，无法治愈。
本来么，神经细胞一旦死亡，是不会复苏也不会再生的。从原理来说，“救治”阿尔兹海默症是不可能的。所以就目前研究的发展来看，对于【已知患病，尚未痴呆】的患者，还是可以拯救一下的。
今后，早发现、早治疗就变得尤为重要。而从这个方面来说，【血液检测】的突破性发展，给未来预防医学提供了无限可能。当然，本方法尚在研究阶段，还未对我们老百姓开。等我们大家都能正式接受检查了，馆长会通知大家的。