肠道微生物如何控制免疫系统；首个乳腺癌免疫疗法获批；电子烟入315“黑榜” | 知几文献速递Vol.3
1）肠道微生物如何控制免疫系统
Intestinal Serum amyloid A suppresses systemic neutrophil activation and bactericidal activity in response to microbiota colonization
PLOS Pathogens（2019）
DOI:10.1371/journal.ppat.1007381
根据一项近期发表于《PLOS Pathogens》的研究，杜克大学医学院的John Rawls等人发现，一种被称为血清淀粉样蛋白A（Saa）的宿主蛋白，是介导微生物对免疫细胞功能的影响的主要因素。
斑马鱼实验显示，小肠所产的Saa可对微生物群产生反应，限制中性粒细胞的异常激活，降低炎症和杀菌潜力，但同时增强它们迁移到伤口的能力。
肠道被复杂的微生物群落所定植，这些微生物群影响宿主生理学的不同方面，包括免疫系统的发育和功能。微生物群强烈影响称为中性粒细胞的先天免疫细胞的活性，中性粒细胞是宿主抵抗感染的必要条件，但其基本机制仍不清楚。
Rawls博士实验室的研究生Caitlin Murdoch怀疑微生物群对免疫的影响可能是由Saa介导的。这种宿主蛋白是由肠道和肝脏对微生物群作出反应而产生的，但迄今为止，其在活生物体中的功能尚不明确。
研究人员使用正常和突变的斑马鱼，发现Saa会促进中性粒细胞向伤口部位迁移，降低这些细胞的杀菌活性及其促炎基因的表达。这些影响取决于微生物群的定植，这表明这种蛋白介导了微生物群对宿主免疫的影响。
由于抗生素治疗导致小鼠肠道Saa降低，作者认为抗生素治疗可能与Saa介导的中性粒细胞功能异常有关。他们推测，抗生素使用后可能发生的继发性感染，部分原因可能是这种蛋白的产生伴随着改变。
作者补充说：“我们的研究表明，肠道中微生物群暴露后产生的宿主蛋白会影响肠道和其他组织中固有的免疫细胞群。因此，来自肠道的宿主因子的微生物反应性分泌可作为控制宿主先天免疫系统发育和功能的分子变阻器。”
2）三阴性乳腺癌首个免疫疗法获批
Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer
N Engl J Med（2018）
DOI: 10.1056/NEJMoa1809615
去年11月，发表于《New England Journal of Medicine》的一项临床3期试验表明，免疫疗法和化疗的联合应用能够将三阴性乳腺癌患者的生存期延长10个月，死亡或癌症进展的风险降低近40%。
近日，美国FDA优先通过了罗氏旗下GENETECH公司研发的PD-L1单抗药物阿特珠单抗（Atezolizumab）联合化疗一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性的三阴性乳腺癌（TNBC）的评审，这也是三阴性乳腺癌首个获批的免疫疗法。
三阴性乳腺癌是一种预后不良的侵袭性疾病，约占所有乳腺癌的15%，患者生存率低。在这些患者中，约有五分之一表达PD-L1。而这一疗法要求患者的肿瘤PD-L1表达是阳性。
Atezolizumab是一种单克隆抗体，用于与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，Atezolizumab可以激活T细胞。
在副作用方面，Atezolizumab可能导致脱发、周围神经病变、疲劳、恶心、腹泻、贫血、便秘、咳嗽、头痛、食欲减退等。
3）饮食中缺乏维B12，会增加致命病原体感染风险
Interplay between mitochondria and diet mediates pathogen and stress resistance in Caenorhabditis elegans
PLOS Genetics（2019）
DOI: 10.1371/journal.pgen.1008011
线虫是地球上最简单的动物之一，它们不能自己合成B12，必须从饮食中获取。
赖斯大学的生物科学家利用线虫发现，饮食中维生素B12过少，与两种潜在致命病原体感染风险增加存在直接联系。
本周三，发表于PLOS Genetics上的一则研究中，Rice生物化学和癌症实验室的研究人员娜塔莎·基里恩科（natasha kirienko）描述了饮食中缺乏B12如何在细胞水平上损害线虫的健康，降低蠕虫代谢支链氨基酸（BCAA）的能力。研究表明，分解BCAA的能力降低，可导致部分代谢的BCAA副产物毒性积聚，损害线粒体健康。
在实验中，线虫被喂以大肠杆菌（E.coli），这是一种常见的人类肠道细菌。Kirienko说：“我们发现，在大肠杆菌菌株OP50和菌株 HT115之间的转换显著改变了蠕虫的耐应激能力。”
（大肠杆菌OP50的饮食导致线虫维生素B12缺乏）
两种饮食的关键区别在于HT115和OP50从环境中获取B12的能力。
“我们发现，HT115在这方面的效率要高得多，它产生的B12所需蛋白质是OP50的8倍。”同时，遵循HT115饮食的线虫能够抵抗另一种致命的人类病原体——粪肠球菌的感染。
粪肠球菌是一种机会致病菌，常见于肠道、阴道和口腔中，对环境耐受性极强，在10-45℃、pH4.5-10.0、高盐浓度（6.5%NaCl）或40%胆汁中均可生存；可引起包括泌尿道感染(UTI)、菌血症、心内膜炎、脑膜炎、导管相关感染、伤口感染、腹腔和盆腔感染、皮肤软组织感染在内的多种感染。
知几未来研究院将在下周对此做详细深入的解读。
4）本周重大公共卫生消息:
“315”曝电子烟产品尼古丁超标
在昨晚的315晚会中，央视曝光部分电子烟产品被检出尼古丁超标，烟液气体中存在甲醛、丙二醇和甘油。
电子烟是否比卷烟健康还没有确切结论，长时间吸食电子烟同样会产生尼古丁依赖、产生二手烟，危害被动吸烟人群。
十年来，我国电子烟市场销售额暴增10倍。2019年，众多科技公司也开始制造和销售电子烟，并将其定义成一种“能帮助戒烟的”、“潮流的电子产品”，整个市场缺乏规范的监管。
比起电子烟本身带来的危害，一个更令人忧心的事实是，电子烟似乎正充当着“提前培育烟草消费者”的角色，让更多本不吸烟的年轻人成为日后卷烟的潜在消费者。
电子烟在美国青少年当中已经相当风靡。一些美媒报道认为，“FDA在青少年电子烟的管制上已经失控”。
FDA官网上罗列了这几个来自CDC和全国青年烟草调查的数据：
2018年，电子烟的当前用户中有362万人是小学生；
从2017年到2018年，电子烟的使用率在高中生中增加了78%（11.7%到20.8%），在中学生中增加了48%（3.3%到4.9%）；
根据2013-2014年的一项调查，81%的年轻电子烟用户认为，吸引人的口味是使用的主要原因。
烟草是明确的一级致癌物，也是全世界癌症死亡的单一最大可避免风险因素。
对于已经烟草成瘾的成年人来说，电子烟也许会有一定好处，但这不能以更多青少年成为未来的烟草消费者为代价。
了解电子烟如何伤害肠道微生物群、伤害免疫系统、伤害与你朝夕相处的同事和家人……请查看我们过往的电子烟科普：