吃Akk菌的早衰小鼠活了更久：nature子刊揭示FMT延长早衰症小鼠寿命
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粪菌移植和Akk菌又立功了，这次是早衰症。
一支来自西班牙奥维耶多大学的研究团队发现，不管是早衰症小鼠还是患者，均存在肠道菌群失调的情况。
当把野生小鼠的粪便微生物群（FMT）移植给早衰小鼠，早衰小鼠的各项指标变得更加健康，且平均寿命增加13.5%（从141天到160天）。
如果不进行FMT，而仅仅口服Akk菌，早衰小鼠也同样出现了寿命的延长。这说明，Akk菌具有防止加速老化的作用。研究人员猜测，这是因为Akk菌助力了小鼠体内次级胆汁酸的恢复。
7月22日，这一研究成果发表于《nature medicine》。
研究名称：Healthspan and lifespan extension by fecal microbiota transplantation into progressed mice
期刊：nature medicine
发表时间：2019年7月
IF：30.641
DOI:10.1038/s41591-019-0504-5
早衰症（Hutchinson–Gilford progeria syndrome，HGPS）是一种罕见且致命的遗传病。
得了早衰症的病人，通常会过早衰老，存在严重骨溶解、骨质疏松症、全身脂肪萎缩，其他表现还包括生长迟缓、关节僵硬、宽大的颅缝、畸形的面部特征等。
目前病因不明，也尚无治疗方法。
美国著名励志演说家、早衰症患者Sam Berns（1996-2014），图源：National Geographic
最近，来自西班牙奥维耶多大学的Carlos López-Otín团队在早衰症的菌群研究中取得了突破。
由于肠道菌群正在成为几种代谢、免疫和神经内分泌途径的关键调节器，而早衰症的相关菌群仍未被描述，所以他们的研究也着眼于肠道。
在这项工作中，科学家们共研究了2种HGPS小鼠模型、HGPS人类患者、Nestor-Guillermo Progeria综合征（NGPS，慢性早衰综合征）人类患者，人类百岁老人及其对照组的肠道微生物群。
他们在2种早衰症小鼠模型及早衰症患者中，均发现了肠道菌群失调的情况。这种变化包括：
Proteobacteria和Cyanobacteria丰度增加；
Verrucomicrobia丰度降低。
巧的是，Verrucomicrobia和Proteobacteria的增减，恰好与人类百岁老人中发现的情况相反。
早衰症患者和长寿者肠道微生物群的变化
菌群特征的捕捉只是第一步。
基于上面的结果，研究人员作出假设：肠道微生物群的变化可能伴随着HGPS小鼠的加速老化。
为了探索这种可能性，他们对四组小鼠进行了FMT。
当研究人员将野生小鼠的粪便微生物群，定植于早衰症小鼠模型（LmnaG609G/G609G），早衰症小鼠出现了4个好结果：
延迟的体重和体温下降
避免了表型依赖性低血糖，肾血管周围纤维化减轻
肠道炎症标志物水平降低
平均寿命增加13.5%（从141天到160天），最大存活率增加9%
鉴于既往成果中Akk菌的“优质股”潜力，比如：改善肥胖和相关疾病，如葡萄糖不耐症、胰岛素抵抗；改善IBD、高血压；甚至提高抗癌免疫治疗效果——本项研究中的数据也显示，百岁老人拥有丰富的Akk菌，而早衰小鼠Akk菌丰度降低。
于是，研究小组决定单独试一下Akk菌的口服灌胃补充效果。
结果同样让人欣慰：小鼠的寿命延长了，虽然不如FMT效果大（p=0.016），这表明，Akk菌对加速的老化具有防护作用。
此外，接受Akk的早衰小鼠，还出现了肠三叶因子Tff3 的增加，这有利于促进伤口愈合，修复肠道粘膜层。
为了找出肠道菌群与早衰症相关的潜在机制，研究人员还对几组小鼠的回肠内容物进行了代谢组学分析。
一个显著的改变是：接受FMT的早衰症小鼠出现“次级胆汁酸生物合成”的富集（胆汁酸可调节代谢和抗炎）。
此外，早衰症小鼠的阿拉伯糖、核糖单糖、核苷肌苷和醚磷脂PCae (18:0)耗尽，但在接受FMT后，这种情况被逆转。
值得注意的一点在于：次级胆汁酸是由肠道微生物群产生的，且与小鼠中的Akk菌水平呈正相关。
研究人员据此猜测，次级胆汁酸的恢复，正是恢复健康菌群有益作用的机制。通过FMT，恢复次级胆汁酸和其他代谢产物（阿拉伯糖、核糖、肌苷），可能有助于改善早衰小鼠的健康并延长寿命。
Carlos López-Otín团队证明，对肠道菌群的治疗干预，可导致早衰症小鼠健康改善，甚至是寿命的延长。纠正与加速老化相关的肠道菌群失调是有益的，它为利用微生物群对抗与年龄相关的疾病提供了理论依据。
研究人员表示，未来还将进一步确定细菌的种类和代谢物，并探讨FMT在正常衰老或加速老化中的适用性。
封面图源 HBO
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