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都知道备孕需补叶酸这种维生素,但是维生素D和流产的关系您知道吗?
维生素D缺乏症即血清25(OH)D水平低,与孕产妇和新生儿骨病有关,且普遍发生在出现产科并发症(包括先兆子痫、妊娠糖尿病和早产)的女性身上。研究表明,产前补充低剂量维生素D可减少先兆子痫、妊娠期糖尿病和低新生儿出生体重的发生;动物和体外数据表明维生素D缺乏可能会影响植入结果;对于生育力低下的女性,如果维生素D充足,通过辅助生殖技术活产的机会也显著增加;人类维生素D水平较低也与月经周期延长、延迟排卵和较低的受孕概率有关。
此外,人类胎盘是积累25(OH)D和活性1,25-二羟基维生素D (1,25(OH)2D)的关键组织,维生素D受体在卵巢、胎盘和子宫中表达,也表明维生素D可能与生育力、受精卵着床和孕期健康状况有关。维生素D对滋养层侵袭、胎盘螺旋动脉重塑和免疫细胞功能产生重要影响。因此,低血清25(OH)D水平可能通过1,25(OH)2D降低使胎盘功能失调而导致流产。然而,维生素D缺乏症是否在流产和复发性流产(Recurrent miscarriage,RM)女性中更为普遍尚未可知。
纵览76年临床数据,调查维D与流产的关系
近期,一项发表在Fertility and Sterility上题为“Vitamin D and miscarriage: a systematic review and meta-analysis”的研究表明维生素D的缺乏与自然流产有关(图1)。孕前维生素D治疗是否可以防止有流产风险的女性流产仍然未知。
这项系统评价和荟萃分析检索了Embase(1974年至2021年5月)、MEDLINE(1946年至2021年5月)、CENTRAL(从建库至2021年5月)以及CINAHL(从建库至2021年5月)数据库(检索数据的时间范围如括号中所示),以调查母体维生素D状态与流产之间的关系。通过将流产、RM和维生素D状态用作风险预测因子,评估维生素D治疗是否降低了流产和RM的风险。
研究发现:
■ 与维生素D充足(>75 nmol/L)的女性相比,被诊断为维生素D缺乏症(<50 nmol/L)的女性流产风险增加(OR,1.94;95%置信区间,1.25-3.02;4项研究;n=3,674;I2=18%);
■ 综合对比维生素D不足(50-75 nmol/L)、缺乏(<50 nmol/L)与充足(>75 nmol/L)的女性,发现维生素D水平与流产有关(OR,1.60;95%置信区间,1.11-2.30;6项研究;n=6,338;I2=35%);
■ 尽管4项随机对照试验评估了维生素D治疗对流产的影响,但研究异质性、数据质量和报告偏倚排除了直接比较和荟萃分析。
此项研究总结了现有证据,表明维生素D缺乏提高了女性的流产风险。但是,对于患有RM和自发性流产的女性,孕前维生素D状态是否对妊娠早期和中期的流产结果有不同的影响,仍是一个尚未解答的重要临床问题。
真理正反面:孕前维生素D水平与流产风险或无关系
科学界对维生素D水平与流产风险日益重视。近期,一项发表在Human Reproduction题为“Preconception vitamin D and miscarriage in a prospective cohort study”的文章提出了不同的观点:孕前维生素D水平与自然受孕女性的流产风险无关(图2)。
此项研究旨在确定孕前维生素D水平与流产风险之间的关联。研究分析了2008年至2015年在北卡罗来纳州进行的一项名为Time to Conceive的前瞻性怀孕时间研究数据,涵盖362名在此期间尝试自然受孕的女性。
研究发现:
■ 整活产和流产妇女的维生素D水平低于30 ng/ml的比例分别为28%和31%,25(OH)D水平与流产风险呈弱相关;
■ 在种族为非裔美国人和体重指数(Body Mass Index,BMI)较高的人中,平均25(OH)D水平较低;
■ 在对年龄、种族、BMI、教育、运动、酒精和咖啡因摄入量进行调整后,25(OH)D水平与流产风险仍呈弱相关。
研究表明在北卡罗来纳州的这组女性中,孕前维生素D与流产风险无关。此项研究的优势在于能够检查<8周妊娠的25(OH)D水平;该研究的前瞻性设计能够捕捉到流产的时间;因维生素D低与排卵延迟有关,使用排卵来定义对胎龄的初步估计,避免了胎龄估计的偏差;使用多重插补来估计缺失的排卵日,能够在分析中包含更大的样本量。
这项研究的不足是仅在单个时间点测量25(OH)D;维生素D不足的参与者人数很少,限制了在该组中检测关联的能力;很大一部分女性的维生素D水平足够,这可能限制了检测缺乏症影响的能力;样本中的大多数女性受过良好教育,年龄较大(30-44岁),并且种族为白人,会限制研究的普遍性。
排版|乔维钧
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参考资料:
[1]Tamblyn JA, Pilarski NSP, Markland AD, et al. Vitamin D and miscarriage: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2022 Jul;118(1):111-122. doi: 10.1016/j.fertnstert.2022.04.017. Epub 2022 May 28. PMID: 35637024.
[2]Subramanian A, Steiner AZ, Weinberg CR, et al. Preconception vitamin D and miscarriage in a prospective cohort study. Hum Reprod. 2022 Sep 30;37(10):2465-2473. doi: 10.1093/humrep/deac155. PMID: 35834313; PMCID: PMC9527460.往期精选
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