耗资7亿美元新药研发终止，克罗恩病的希望还看干细胞
Celgene 在10月19日宣布终止新药 GED-0301 治疗克罗恩病的两项 Ⅲ 期临床试验，并计划全面评估另一个适应症（溃疡性肠炎）的 Ⅱ 期临床试验数据后，再决定这个药物的最终命运。
新药研发对于制药企业来说像是一场马拉松。研发过程平均需要10年左右，漫漫历程令人望而生畏，而平均耗资也高达10亿美元。
GED-0301 是一种口服寡核苷酸，被设计为在末端回肠和右半结肠局部起效，预期通过关闭基因的表达，降低克罗恩病及溃疡性结肠炎患者体内过度表达的 Smad7 蛋白水平，来发挥治疗作用。
看似很美好的一种药物，却在现实中折戟沉沙。因为新药研发对于制药企业来说也是一种高风险的押宝投资。从 Ⅰ 期临床到最后获批上市的总成功率仅为9.6%，10个进入临床试验的药物，仅有1个能最终上市。
GED-0301 的“阵亡“也令人扼腕叹息，要知道，新药研发能走到 Ⅲ 期临床只有约21%的几率。
克罗恩病是一种肠道慢性炎症性疾病，缺少长期有效的治疗方案。
全世界有超过500万人患有克罗恩病（Crohn's disease）或溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis），联合起来称为炎症性肠炎。
克罗恩病的症状包括腹痛、腹泻、直肠出血、体重下降和发烧。患者要长期遭遇肠壁炎症，以及其他肠外表现，例如皮损、关节炎、肛瘘等并发症，严重影响生活质量。
克罗恩病的病因并不明确，但是与基因、饮食和其它环境因素造成的免疫系统异常有关。
在发病机制不清楚的情况下，治疗也往往有一种有力使不上的感觉。GED-0301 就是尝试对 Smad7 蛋白这一中间产物进行“对症”治疗。
治疗克罗恩病，干细胞研究领域却捷报频传。
Cx601
2016年年底，日本武田制药和TiGenix公司联合宣布 Cx601 治疗克罗恩病患者中复杂性肛瘘 Ⅲ 期临床顺利，有望成功上市。
2017年10月24日，美国食品和药物管理局（FDA）将比利时生物制药公司 TiGenix 的 Cx601 核准为孤儿药，以治疗溃疡性结肠炎患者。
前面我们已经知道新药研发这场马拉松的难度，Cx601成为孤儿药相当于走了快速通道。但只有通过 Ⅲ 期临床，成为最后那 9.6% 的幸运儿，有效性得到验证，Cx601才能造福更多的患者。
Cuepistem
2012年1月，韩国食品药品监督管理局就已经发放了干细胞药物Cuepistem 的生产审批许可。Cuepistem 成为世界上首个获批的脂肪干细胞治疗剂，用于治疗复杂性克罗恩病并发肛瘘。
Cuepistem通过麻醉状态下缝合瘘管后，直接将细胞均匀注射到瘘管中，以达到治疗目的。
来自Cuepistem研发公司Anterogen的数据显示，Cuepistem对于促进克罗恩病患者复杂性肛瘘的愈合，有明显的治疗优势。
Prochymal
美国 FDA 以孤儿药方式核准 Osiris 公司的 Prochymal 用于 Ⅰ 型糖尿病的治疗。此外，Prochymal 治疗克罗恩氏病的 Ⅱ 期临床试验也在进行中。
在胃肠道移植物抗宿主病（GvHD）方面的过往研究表明，Prochymal 能够减少炎症并促进受损肠道的隐窝再生。
在 Prochymal 治疗前，该患者对其他干预方式均无反应。 用 Prochymal 治疗九天后，肠道炎症和溃疡减少，而箭头所示的肠道隐窝大量再生。
陕西省人民医院的医生张健、吕飒美2017年在《Gut Liver》发表了一篇论文，探讨了脐带间充质干细胞治疗克罗恩氏病的可行性。
研究通过设立对照组来消除无关变量对结果的影响。总共82名患者平均分入试验组和对照组。
试验组的41名患者接受了每周一次总共4周的脐带间充质干细胞静脉输注。
治疗12个月后，试验组CDAI，HBI和皮质类固醇剂量，相对于对照组下降更明显：
| 分组 | CDA | HBI | 皮质类固醇 |
| 试验组 | - 62.5±23.2 | - 3.4±1.2 | - 4.2±0.8 |
| 对照组 | - 23.6±12.4 | - 1.2±0.6 | - 1.2±0.4 |
| P | <0.01 | p <0.05 | p <0.05 |
单位 mg / d
脐带间充质干细胞试验组和对照组之间有显著差异，有统计学意义。
4名患者细胞输注后发热，未观察到严重的不良事件。
12个月的治疗前后结肠镜检查图像
A、B图来自14号患者
C、D图来自23号患者
该项研究结果显示，脐带间充质干细胞可有效治疗克罗恩氏病，没有发现严重的副作用。
印度科学家 Adak 在 《Current Stem Cell Research & Therapy》发表了《间充质干细胞治疗炎症性肠病 - 神话还是现实》。
Adak 回顾总结了迄今进行的试验结果，对这一领域的前景进行了展望。
在结论中Adak 表示，基于目前间充质干细胞基础研究及临床试验的发展速度，可以预期在不久的将来，我们能看到间充质干细胞在临床上被用于炎症性肠病的治疗。
克罗恩病是很多患者一生挥之不去的梦魇。
它虽然病因不明，但与免疫系统异常有关。而临床上已验证了干细胞，尤其是间充质干细胞具备良好的免疫调节能力。
干细胞在克罗恩病领域的作用不断在临床试验中被证实，更有 Cx601、Cuepistem、Prochymal 等干细胞药物在这一领域取得突破，为克罗恩病的治疗掀开了一个全新的篇章。
人类最终战胜克罗恩病的时刻在干细胞的助力下已越来越近！
（整合自网络）
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28873511
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28914206