荟萃分析 | 脐带血干细胞辅助治疗肝硬化效果显著
研究者对在中国开展过的10项脐带血干细胞联合常规支持疗法治疗肝硬化的临床试验进行了荟萃分析。结果显示，脐带血干细胞移植是一种安全有效的肝硬化辅助治疗手段。
肝硬化：
沉默的隐匿杀手
肝硬化 是临床常见的慢性进行性肝病，是一种弥漫性肝损害。
在我国，大多数患者是肝炎后肝硬化，少部分是酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。
在全球传染病死亡人数大幅下降的背景下，肝硬化导致的死亡人数却在攀升，从1990年的83万人逐年增长到2013年的120多万人。
肝硬化发病例数（每10万居民）
无数据 少于 50 50-100 100-200 200-300 300-400 400-500 500-600 600-700 700-800 800-900 900-1000 超过 1000
有七成原发性肝癌与肝硬化有关，多数发生在病毒性肝炎发展形成的结节型肝硬化基础上。其中以酒精性肝硬化合并病毒性肝炎发生肝癌的风险性更大。
肝损伤的进展
肝硬化目前尚无根治的办法，主要以支持治疗、保守治疗为主。
随着再生医学的发展，干细胞移植在肝硬化治疗中的作用也逐渐被科学家所重视。至于移植使用的干细胞，临床上一般选用骨髓、脐带血和脐带中提取的干细胞。
荟萃分析：
脐带血治疗肝硬化安全有效
脐带血干细胞 主要包括造血干细胞、间充质干细胞、内皮祖细胞等。造血干细胞和间充质干细胞能通过抗炎作用和旁分泌作用改善肝功能。
2018年2月，Huimin Tao 与 Yafeng Li 等研究者在 Terapeutics and Clinical Risk Management 期刊上发表了一篇文献，对在中国开展过的10项脐带血干细胞联合常规支持疗法治疗肝硬化的临床试验进行了荟萃分析。
荟萃分析 是一种定量合并方法。通过对多个同类独立研究结果的汇总与合并分析，可以达到增大样本量含量、提高检验效能之目的；同时也提高效应量的估计精度；特别是当多个研究结果不一致或无统计学意义时，用荟萃分析可得到更加接近真实情况的统计结果。
根据循证医学证据等级，在客观评价某一临床问题的研究证据时，系统综述与荟萃分析是公认的最佳手段，通常被视为最高级别的证据。
荟萃分析能避免单个临床试验的结果偏倚，给出一个更全面的视角。所以，高质量的荟萃分析是很重要的临床研究手段。
在这项脐带血辅助治疗肝硬化的荟萃分析中，为了提供证据支持，研究者总共筛选出5323篇相关文献。
其中96篇被列入进一步评估，剔除样本量不足、使用其他干细胞移植、无对照组等不符合条件的临床试验，10项随机对照临床试验最终被纳入分析之中，涉及616名肝硬化患者。
在对这些随机对照临床试验进行审核后，研究者评估了脐带血干细胞移植在肝硬化辅助治疗中的作用。
筛选流程图
在616名肝硬化患者中，有327人接受了脐带血干细胞移植联合常规支持疗法，289人作为对照组仅接受了常规支持疗法。
脐带血干细胞均从健康足月婴儿脐血中获得。10项临床试验中，6项经肝动脉、1项经门静脉，3项经外周静脉分别注入肝硬化患者体内。
研究相关信息
通过这项荟萃分析发现，在脐带血干细胞移植和常规支持疗法联合治疗后，肝硬化患者的肝功能明显改善，总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平和凝血酶原时间均降低，血清白蛋白水平和凝血酶原活性增加。
与仅接受常规支持治疗的肝硬化患者相比，那些接受联合治疗的患者取得了更加理想的疗效。
试验组与对照组之间肝功能指标的亚组分析
同时，对于脐带血干细胞移植患者来说，生存质量也有非常明显的改善，缓解了疲劳、腹胀、腹水及水肿等症状，改善了患者的食欲。
患者生存质量森林图分析
这些结果都表明，与单独使用常规支持疗法治疗的患者相比，联合治疗的患者表现出更满意的治疗效果。
脐带血干细胞已被用于临床治疗血液系统疾病接近30年，有着良好的安全记录。这项荟萃分析证实了脐带血干细胞也能安全的用于治疗肝硬化。
发热是这项分析所发现的最常见副作用，在大多数情况下都可以自然消失。在这项分析所涉及的临床研究中，没有严重不良事件和死亡发生。
一些因素可能会影响脐带血干细胞治疗的效果，比如干细胞的剂量、输注途径。
研究者的分析也提示，剂量更大的脐带血干细胞输注疗效更佳。而且，研究者发现通过肝动脉输注干细胞在降低总胆红素、凝血酶原时间上可能优于静脉输注。（还需要更多临床研究来证实）
干细胞：
肝病患者治疗的希望
干细胞能迁徙并归巢到受损的肝组织，分化为肝样细胞，抑制肝细胞凋亡，刺激内源性肝细胞再生，促进造血生长因子、表皮生长因子和血管内皮生长因子分泌，从而增强肝脏再生。
有文献报道，日本学者把骨髓细胞用肝细胞生长因子培养出了肝脏细胞，还有科学家把造血干细胞培养成肝细胞。
在大量动物试验成功的基础上，干细胞治疗逐渐向临床研究过渡。干细胞为肝病患者提供了一种新的选择。
1992年，Mito首次将干细胞用于治疗肝硬化，为干细胞治疗肝病探出了一条新路。
从2005年至今，国内的北京309医院、兰州军区总医院、成都军区总医院、湖南省人民医院、山东省千佛山医院、安徽医科大学第一附属医院、郑州市人民医院、武汉科技大学附属医院、河北省医科大学第一医院等临床机构开展了大量干细胞治疗肝脏疾病的临床试验。
相信随着技术的发展，干细胞将会在肝脏疾病的治疗中发挥更大作用。
- End -
更多文章
长按识别二维码，了解更多
参考资料
走近神奇的干细胞移植,龚业莉编著,西安交通大学出版社2014年5月第1版
Umbilical cord blood stem cells transplantation as an adjunctive treatment strategy for liver cirrhosis in Chinese population: a meta-analysis of effectiveness and safety. Tao H, Li Y, Wang T, Zhou C. Ther Clin Risk Manag. 2018 Feb 26;14:417-440. doi: 10.2147/TCRM.S157603.