用药| 长效针-棕榈酸帕利哌酮注射液使用小结

近期因为准备给一个病人使用长效针剂，因此特意学习下。

棕榈酸帕利哌酮注射液，商品名“善思达”，是杨森公司于2012年推出的一种长效抗精神病药针剂。

适应症

精神分裂症急性期和维持期治疗。

适用人群

（1）病程早期的患者（诊断≤5年），复发次数少（一般小于3次），社会功能保存尚好，可降低复发次数、保持社会功能、改善预后。

（2）精神分裂症急性发作患者。

（3）复发风险较高，有中断或不持续药物治疗的病史或可能的患者，如自知力差、依从性不好或不能配合治疗的患者。

（4）对恢复功能，回归社会要求较高的患者。

使用方法-三阶段法

口服期

口服帕利哌酮缓释片，或利培酮，确定患者的耐受性。

一般情况下，使用治疗起始剂量，如帕利哌酮缓释片3mg/日，或利培酮2mg/日，服用3天左右。只需观察到患者对帕利哌酮或利培酮能耐受即可，不需要观察到治疗效应或足够时间。

初始注射期：

（1）停用口服期药物。

（2）首日：150mg im（三角肌，因为三角肌注射血浆峰浓度比臀肌注射的血浆峰浓度平均高28%）。

（3）第8天（前后2天内）：100mg im（三角肌）。

维持注射期：

每月（前后7天内）：75mg/次 im（三角肌或臀肌，两侧交替使用。因为达到稳态后，两个部位注射药物的稳态浓度没有明显差异），调整范围：25-150mg。

第3针的剂量选择应根据疾病的严重度以及既往口服药物的种类和剂量而定。

使用期间如有病情波动，可采取以下方案：

（1）加大原注射剂量。

（2）如已用最高剂量每月150mg，目前尚无超过150mg的循证依据，可缩短注射周期，提前1周注射。

（3）合并适量帕利哌酮缓释片用药。

（4）合并其他抗精神病药物，选药参考：不同药理机制的药物，该患者既往用药经验。

附：帕利哌酮缓释片和长效针剂的等效剂量 

剂型	帕利哌酮缓释片	长效针剂
服药周期	每天一次	每4周一次
剂量（mg）	3	25-50
	6	75
	12	150

不良反应

注射部位不良反应、嗜睡/镇静、头晕、静坐不能、锥体外系症状、QTc间期改变等。

一篇文章报道一位男性患者首次注射长效针剂150mg 5天后出现窦性心动过缓（45-52次/分），给予沙丁胺醇2.4mg,3次/日治疗患者心率恢复正常水平。

药物代谢

在体内水解为帕利哌酮（9-羟基利培酮），主要经肾脏代谢。

单次给药后，制剂中的药物释放时间最早为给药后第一天，最长为给药后126天。血浆中帕利哌酮的浓度在给药后逐渐升高，血药浓度达峰时间中位数为13天，表观半衰期中位值为25-49天，注射部位不影响药物半衰期。

药理机制

对中枢多巴胺D2受体和5-HT2A受体具有较强的拮抗作用（改善阳性症状、情感症状）。

对D3受体（改善认知）和5HT-7受体（改善抑郁情绪，调节睡眠节律）也有阻断作用。

对α1和α2肾上腺素能受体（体位性低血压）以及H1组胺受体也有拮抗作用（过度镇静）。

与D2受体结合时，具有快速解离作用。

对胆碱能受体没有阻断作用。

使用禁忌

禁忌症：

对主要成分过敏者，包括导致血管神经性水肿和过敏性反应。

一篇文章报道使用长效针剂10天后（首针150mg,第二针150mg）患者出现颜面部和双上肢水肿，给予维生素C片0.2gtid、沷尼松片5mgqd和氯雷他定片10mgqd口服1周对症治疗1周后明显缓解。

慎用症：

（1）原有QTc间期延长史者，或目前心电图显示：女性QTc≥470ms，男性QTc≥450ms。

（2）有迟发性运动障碍病史者。

（3）既往口服抗精神病药物出现严重EPS者。

治疗中断

有报道约一半的患者治疗中断，导致治疗中断的主要因素有：女性、更高的第3针剂量、更少的急性期PANSS减分值、使用普萘洛尔。

参考文献：

棕榈酸帕利哌酮注射剂说明书。

张鸿燕,黄继忠,司天梅,舒良,郝伟,梅其一,赵靖平,于欣,张明园．棕榈酸帕利哌酮临床使用指导意见[J]．中国新药杂志,2014,023(012):1410-1417.

梅其一, 陈魁, 沈建红, et al. 精神分裂症患者棕榈酸帕利哌酮注射液中断治疗的相关因素分析[J]. 中华精神科杂志, 2016, 49(006):373-377.

冯春丽, 李青, 韩文轩. 棕榈酸帕利哌酮注射液致血管神经性水肿1例[J]. 药物流行病学杂志, 2014, 023(005):320-320.

黄自勇，刘金华，谈雪良，等. 棕榈酸帕利哌酮注射液致严重窦性心动过缓一例[J]. 精神医学杂志, 2013, 26(1):67.

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