抗精神病药物与高泌乳素血症（二）| 抗精神病药物导致高泌乳素血症的机制

“此文属于《抗精神病药物与高泌乳素血症》系列小专题第二篇”。

上一篇《泌乳素的生理知识》（点击阅读）我们了解了泌乳素是如何产生及发挥作用的。这一篇我们来了解一下为什么抗精神病药物的使用与高泌乳素血症有联系。

我们知道，第二代抗精神病药物药物的作用靶点包括多巴胺受体和5-羟色胺受体。

第二代抗精神病药物按照具体的作用分类包括：

（1）5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂：如利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、布南色林、鲁拉西酮等；

（2）多受体拮抗剂：氯氮平；

（3）选择性多巴胺D2/D3受体拮抗剂，如氨磺必利；

（4）多巴胺受体部分激动剂：阿立哌唑。

在脑内，多巴胺能系统有四条投射通路：

（1）中脑边缘通路：与幻觉妄想等症状的产生有关

（2）中脑皮质通路：与阴性症状和抑郁的产生有关；

（3）黑质纹状体通路：与锥体外系不良反应有关；

（4）结节漏斗通路：与泌乳素水平升高有关。

因此，我们可以了解到是抗精神病药物影响了结节漏斗通路的多巴胺能传递，导致了泌乳素水平的升高。那么，这个过程是如何发生的呢？用一张简单的示意图我们可以大概明白：

即：正常情况下，下丘脑通过多巴胺能通路抑制腺垂体分析泌乳素。腺垂体没有在血脑屏障内，当抗精神病药物阻断D2受体时，会解除腺垂体被抑制的作用，导致腺垂体分泌泌乳素增加，导致高泌乳素血症。当抗精神病药物越难通过血脑屏障，即在外周浓度越高时，其产生的作用越强，导致泌乳素水平升高越明显。而利培酮和帕利哌酮最难通过，其次舒必利和氨磺必利。因此，我们可以看到常用抗精神病药对泌乳素水平影响的大小比较：

常见（+++）	利培酮、帕利哌酮、氨磺必利
较常见（++）	齐拉西酮
罕见（+）	奥氮平、喹硫平、阿塞那平
可忽略（0）	氯氮平、阿立哌唑

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