布拉德·马歇尔谈ROS肥胖理论
本文亦称为Hyperlipid的外行人指南
本系列将探讨肥胖的根本原因以及如何在细胞水平上控制能量平衡。我对这个问题的思考已经受到彼得Hyperlipid和其质子理论的重大影响。他的著作密集，技术性强，首字母缩略词充斥。我会尽力用简单的英语来解释。此外，我将扩展他的低层次理论，使其在世界范围内更适用，并会问：“考虑到我们在不同人群中所见，这是否有意义？”
如果您还没有，那么现在是阅读氧化入门系列以适应ROS和超氧化物等术语的好时机。
在我看来，关于肥胖的理论应该至少部分地解释我们在人群中可以看到的所有不同情况，除了罕见的基因突变。当我环顾世界时（无论是当今世界还是过去的历史记录），我看到很多不同人群的饮食差异很大，而肥胖是罕见的。
三国研究
快速浏览一下中国、法国和美国，就可以建立我们的案例研究。1980年代初，中国农民饮食非常低脂，其中80％或更多热量来自白米（一种精制碳水化合物），他们又苗条又没有糖尿病的征兆。同时，在1970年（法国经济从第二次世界大战中恢复过来的25年中），法国人的平均饮食水平很高，以乳制品脂肪为主要脂肪来源，也是又苗条又没有糖尿病的征兆。就宏量营养成分（脂肪、碳水化合物和蛋白质）而言，现代美国人的饮食与1970年的法国饮食非常相似，但肥胖和糖尿病却司空见惯的。为什么？
关于肥胖症的理论应该能够解释所有三种情况，或者至少能够解释其中一种或多种情况而又不与其他情况相矛盾。已经提出了许多不同的理论，但是没有一个是非常令人满意的。
| 理论 | 现实 |
| 低脂肪饮食可预防肥胖 | 在中国这样的地方，低脂饮食引起了人们的观念，即低脂饮食可以预防肥胖。但是，这一理论无法解释为什么1970年的法国人也苗条，或者为什么美国的低脂饮食试验在很大程度上失败了。 |
| 低碳水饮食可预防肥胖 | 低碳水化和生酮饮食已成为非常流行的减肥饮食，并且在减肥方面比低脂饮食更为有效，但如果碳水化合物引起肥胖，那为什么80年代的中国人和70年代的法国人如此苗条？ |
| 肥胖是由食物奖励引起的 | 一种流行的理论是，高奖励加工食品压倒了人类限制热量摄入的能力。美味（即有奖励）加工食品会导致饮食过量，从而导致肥胖和糖尿病。但是1970年的法国饮食中含有大量的白面粉、糖、黄油、奶酪和肉以及酒。美国现代饮食真的比这更美味吗？ |
| 地中海饮食是最好的 | 据梅奥诊所。“ 地中海饮食 的基础 是蔬菜、水果、香料、坚果，豆类和全谷物。围绕这些植物性食品烹制餐点。适量的乳制品、家禽和鸡蛋，以及地中海 只偶尔吃红肉。” 但是中国人在主要精制碳水化合物的饮食中保持苗条，法国人在白面粉、白糖、肉类和全脂奶制品的饮食中保持苗条。两个地方都食用了适量的蔬菜（实际上在中国的某些地方，只吃很少的蔬菜），但没有什么与地中海饮食中所描述的相近。 |
ROS肥胖理论
ROS理论认为，能量平衡在很大程度上由线粒体和下丘脑中产生的ROS（活性氧）和胰岛素和瘦素等激素之间的相互作用控制。按照这种理论，饱和脂肪（无论是饮食中还是身体从碳水产生的）都是一种分子开关，通过在线粒体中产生ROS来切换葡萄糖和脂肪之间的新陈代谢。饱和脂肪具有新陈代谢的灵活性：可以利用脂肪进入脂肪储存库。
由饱和脂肪代谢（氧化）产生的ROS是阻止细胞从脂肪代谢转变为葡萄糖代谢的信号。他们通过创造一种短期的生理胰岛素抵抗条件来做到这一点，只要细胞仍在燃烧饱和脂肪，就可以阻止细胞对胰岛素作出反应，从而转变为葡萄糖燃烧。
您没看错。我认为我们对肥胖的了解完全是倒退。与其选择不饱和脂肪来避免自由基形成而导致胰岛素抵抗，不如寻找导致自由基形成并导致生理胰岛素抵抗的长链饱和脂肪。
ROS理论是我见过的第一个肥胖理论，可以解释中国、法国和美国的情况。此外，它解释了为什么生酮饮食有效，以及为什么低脂饮食在美国似乎无效但中国似乎很有效。
我们将研究饱和脂肪代谢产生ROS的分子机制，ROS如何抑制胰岛素信号传导，该信号如何影响餐后血液中的能量供应，并且我们将研究支持这种理论的小鼠和人类。
整个故事始于线粒体内膜电子传输链中的辅酶Q瓶颈。
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