每天两餐，能减肥能抗老？真的。| 知几基因研究院

今天是十一月最后一天，距离2017年结束只剩下最后31天。

胖友们，年初订立的小目标实现了吗？

你先别急着加入「从今天开始就去运动」和「从今晚开始不吃晚饭」大军，其实只需要做到保持规律每日早晚两顿就能有效控制体重，可谓是躺瘦的典型之路了。

等等，别打。你以为我在说节食吗？

并不是。

根据一篇2017年10月27日发表在《Cell Metabolism》上的论文，来自美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员发现，只要严格保持在早晚特定时间饲喂小鼠，其余时间坚决禁止进食，就能对肥胖和糖尿病起到显著的预防作用。

当然其原理也不是节食那么简单，而是利用了细胞的自噬作用。

1.

严格的两餐制能改变细胞自噬

整个实验是建立在严格的两餐制基础上的。这里的严格包括：固定的时间、固定的热量。其中，固定的时间是指在昼夜周期的早晚在两个短窗口处，即每天早上8-10点和晚上5-7点；固定的热量是指两餐热量要一致，且两餐之间绝对不能进食。

结果，研究人员发现在执行严格的两餐制期间，小鼠的肝脏、大脑、肌肉和脂肪等多处组织出现了自噬现象，由此能产生一系列的代谢改变，包括：

1.改变了多种组织自噬过程

2.提高组织和器官的代谢水平

3.改变了与胰岛素循环相关的葡糖糖/脂类的代谢

4.降低脂质水平，抑制糖异生，有效预防由年龄和肥胖相关的代谢

我们都知道，单纯的通过节食来控制卡路里摄入，不仅对身体有伤害，长期还会引发身体的基础代谢下降，也就是很多减肥人群都知道的「平台期」；但本次实验中采取的严格每日两次等卡路里饮食法（ITAD）并不会有单纯控制卡路里的种种弊病，相反的，由于在两餐间建立了与昼夜节律相似的自噬作用时间窗，经过一段时间的严格喂养，最终观测到的小鼠肌肉含量还大大的增加了。

如果从小鼠4个月大时就采取ITAD法喂食，那么实验组和对照组的小鼠体重相近，与饮食中脂肪含量无关；如果连续12个月喂食，那么用ITAD法喂食的小鼠体脂明显更低，且肌肉含量更高；并且随着喂食时间加长（实验中是18个月），小鼠的体重和体脂还会持续优化。显示了ITAD法能够改善年龄引起的自噬衰退。

惊不惊喜？意不意外？
不过，你是不是想问，自噬是什么鬼？

2.

自噬作用逆转了小鼠的衰老

如果你是知几研究院的老读者，或许对于自噬作用并不陌生。在《美国FDA批准的新药，成多种癌症治疗福音》一文中，我们就简单介绍了一种利用细胞的自噬作用来治疗癌症的新药奈达替尼（neratinib）。

对于生物体来说，自噬作用其实每时每刻都在发生，一直是细胞应激中的重要角色。近年来的研究，还揭示了自噬作用对细胞抵抗衰老有着积极作用。日本科学家大隅良典也正是因为「发现了细胞的自噬机制」，获得了2016年度的诺贝尔生理学或医学奖。

什么是自噬呢？

按照字面意思，自噬就是自己把自己吃掉。和日常生活中的电器设备一样，细胞也是有「损耗」和「衰老」的，自噬作用就是将那些多余的或者是功能出现障碍的细胞「拆卸」掉，然后用于新的细胞生产上。这一过程是细胞产物能够在合成、降解、循环中维持动态平衡的基础。

左图是电子显微镜下果蝇幼虫的脂肪体自噬结构；右图展示的是在饥饿的小鼠的肝细胞中荧光标记的自噬体。

那么这个实验中，自噬是如何作用的呢？

研究人员在每隔4小时小鼠监测中发现，通过ITAD喂养的小鼠体内与自噬相关的基因lc3、Beclin1的表达水平以及调控自噬的信号分子AMPK、mTOR都会随进食时间出现明显的变化。

当ITAD法诱导细胞发生自噬后，小鼠能够将脂肪组织中的白色脂肪转化为棕色脂肪（即公众熟知的「好脂肪」），增加增加骨骼肌纤维的数目，促进肝脏的脂质吞噬、并抑制肝糖原、脂质的合成等多重作用。

并且，这种饮食对于老年小鼠也有相同的效果，明显的减缓了由衰老引起的代谢异常。换句话说，ITAD法除了能够减肥，还能返老还童。

惊不惊喜？意不意外？

不过，知几君并不建议大家完全照搬这个实验，贸然的去改变自己的饮食结构。毕竟每个人的身体状况千差万别，只有对自己身体充分了解后，根据自己的身体状况有的放矢的调整才是永葆健康的根本。


参考资料

[1]Nuria Martinez-Lopez, Elena Tarabra, Miriam Toledo, Marina Garcia-Macia, Srabani Sahu, Luisa Coletto, Ana Batista-Gonzalez, Nir Barzilai, Jeffrey E. Pessin, Gary J. Schwartz, Sander Kersten, Rajat Singh.System-wide Benefits of Intermeal Fasting by Autophagy.Cell Metabolism(2017).DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2017.09.020
[2]Mizushima, N; Komatsu, M. Autophagy: renovation of cells and tissues. Cell(2011).doi:10.1016/j.cell.2011.10.026
[3]Kobayashi S.Choose Delicately and Reuse Adequately: The Newly Revealed Process of Autophagy. Biological & Pharmaceutical Bulletin. (2015). doi:10.1248/bpb.b15-00096

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