春节饮酒特刊 | 红酒养生？了解一下？

不知从何时起，红酒开始成了养生的代名词。

包括不少研究者也开始推崇它。

「不吃糖果、不吃甜点、不吃土豆、不吃米饭、不吃面包、不吃意大利面；只吃不甜的水果；吃肉、鸡和鱼，吃鳄梨和各种蔬菜，吃坚果，吃奶酪和鸡蛋；每天喝一杯红酒。」

这是旧金山大学希尔-波劳姆衰老生物学中心主任，美国科学院、美国艺术与科学院院士辛西娅-肯扬（Cynthia Kenyon，1954——）的食谱，她也是当今世界衰老研究领域的第一人。

Cynthia Kenyon1954年2月出生于美国。

简单来说，这份食谱有几个关键点：少糖、注意蔬菜和蛋白、红酒。

少糖很好理解，在过去的文章中我们也介绍过糖类对衰老和疾病的影响（相关阅读：《抗衰老这件事，也许从一开始你就错了》），肯扬在实验中发现添加葡萄糖会使试验对象寿命缩短，而减少糖类摄入可以降低胰岛素和IGF-1途径的活性，从而抑制衰老，因此她含糖类（葡萄糖、果糖、蔗糖、淀粉等）的食物摄入有所控制；喝红酒则是因为其中有白藜芦醇（resveratrol）。

关于白藜芦醇的作用，学术界一直有巨大的争议，2011年甚至还有相关论文作假被曝出。此后，与白藜芦醇相关的衰老研究也开始锐减。

根据2017年10月《BMC细胞生物学》杂志，埃克塞特大学分子遗传学教授Lorna Harries教授领导的研究小组发现白藜芦醇相似物可以让原本衰老的细胞恢复青春活力，甚至还可以修复端粒。（相关阅读：握着衰老钥匙的端粒，究竟是天使还是魔鬼？）

这个结果可以说是非常惊人了。

白藜芦醇又是什么？为什么能逆转细胞衰老？它和红酒又有什么关系？今天我们就来聊聊这个流传了几十年的传说。

1.

白藜芦醇的三起三落

白藜芦醇是一种多酚类化合物。最早发现可以追溯到1939年，日本人高冈从植物白藜芦的根茎中提取出这种成分，将它命名为Resveratrol。后来，日本学者发现，这种物质有很好的抗氧化效果，但这个结果并没有在当时引起多大的注意。

后来，研究人员陆陆续续在很多植物中都发现了这一成分，比如葡萄、决明子、藜芦、虎杖、花生、桑葚等，共约21个科、31个属的72种植物。

但由于它是一种由植物在感染细菌后产生的一种抗毒素，并不是普遍存在于这几类植物中，因此天然的白藜芦醇提取成本很高、产量极低。所以，这些发现依旧没有给白藜芦醇带来多大的关注。

天然的白藜芦醇被发现存在于葡萄、决明子、藜芦、虎杖、花生、桑葚等72种植物中。

直到1992年，这一成分首次在商业葡萄酒中被发现。加之动物实验又不断的证实白藜芦醇对于健康的帮助，与之相关的商业炒作神话就开始了。

之所以说炒作，倒不是说白藜芦醇本身无意义。只是葡萄酒中白藜芦醇的含量其实并不是很高，而且并不是所有的红酒都含有白藜芦醇。一是因为前面我们提到的植物需要在感染细菌等后才会产生这类成分，二来这种成分产生后也只会出现在葡萄皮和籽中。只不过是红酒制作中会有部分白藜芦醇溶解在酒里。

如果指望喝红酒得来的那点白藜芦醇达到试验中的效果，起码要达到22.4mg/kg每天，相当于让一个60千克体重的成年人每天至少喝260瓶红酒。而且，如此大剂量的摄入，肾脏能不能代谢也是问题。

葡萄中的白藜芦醇来自于葡萄皮和籽。花生中的白藜芦醇也是来自于皮。

这一段时间可以说是白藜芦醇的黄金时代。

不仅商业价值被包装起来，与之相关的实验和研究也很多。

1.2000年，美国癌症研究协会杂志论文，发现反式白藜芦醇的防癌性质与I KB激酶活化性的抑制有关，能够关闭癌细胞基因蛋白通道，阻止癌细胞的扩散和癌变。

2.2003年，哈佛大学医学院遗传学的两位教授Howitz博士和Sinclair博士，就在《自然》杂志上发表论文，证实白藜芦醇能延长酵母菌的70%的寿命，并在后续实验中，采用爬虫、果蝇及老鼠为样本，获得了类似结果。

但在2011年，由于前康涅狄格大学的Dipak K. Das教授在大量白藜芦醇学术论文中造假。与之相关的研究也就不那么「热门」了，其商业价值也一再被挑战。

很多化妆品也引入了这一成分。但更多只是利用其抗氧化性。

白藜芦醇再次走到大家目光之中，应该是近两三年的事儿了。

虽然其相关研究数量依旧没有到巅峰时期。但都是一些相当重磅的结论了。

1.抑制癌症：通过阻滞细胞周期，抑制癌细胞增殖、促进癌细胞凋亡、抑制癌细胞的转移等方式，在整个肿瘤阶段对癌细胞起到抑制作用。

2.激活长寿基因：激活SIRT1基因，这个基因者在细胞增殖、分化、衰老、凋亡和代谢密切相关方面有极其重要的调节作用，有「长寿基因」之称。

3.治疗心血管疾病：生理浓度(0.1 μmol/L)的白藜芦醇，日剂量大于150 mg（安全剂量暂不明确），可以使血管舒张，抑制血小板非正常凝结，从而起到降低血压和降低心血管病的风险的作用。此外，其代谢产物可以通过血脑屏障及血眼屏障。

4.抑制炎症：白藜芦醇能够通过增强MyD88 short的表达，来降低NTHi诱导的呼吸道上皮细胞以及小鼠肺部促炎症性因子的表达，从而抑制呼吸道炎症。其中，MyD88 short是新发现的治疗靶点。

不过，白藜芦醇目前虽然在诸多试验中都已被证实有效，但学术界争论还是挺大的。其核心就在于分子作用机制不够清楚。

那最近的这个试验又是怎么样的呢？

2.

被白藜芦醇类似物逆转的细胞衰老

过往的白藜芦醇抗衰老研究多是围绕在「长寿基因」Sirt1（Sirtuin type 1）身上，这次的实验则是聚焦在mRNA剪接因子的表达上。

埃克塞特大学分子遗传学教授Lorna Harries教授和他的团队，将白藜芦醇反相类似物（resveralogues）应用于培养的细胞。在短短几个小时内，研究人员就观测到细胞剪切因子的表达重新被打开，且端粒会随着时间推移变长。

换句话说，细胞表现的更像是一个「年轻的细胞」而不是一个衰老的细胞。

在用白藜芦醇类似物处理后，剪接因子调节因子升高。 左图为剪接因子调节基因的表达，右图为与衰老和/或DNA损伤应答相关的基因的亚型特异性转录物。数据来自3个生物学重复的重复测试。

并且，由于采用的是白藜芦醇反相类似物，所以这个试验完全避开了白藜芦醇对SIRT1、SASP调节或溶解作用。这一结果并不是由于白藜芦醇对长寿基因作用的结果，而是对剪切因子的表达直接起作用。新生的细胞能够重新进入细胞周期并恢复增殖。

研究人员多次重新了这一试验，获得了相同结果。

Resveralogues对衰老相关分泌表型（SASP）的差别效应。使用Mesoscale ELISA平台测定各种促炎症性SASP因子的蛋白质水平。 实验重复进行共10次。

这个实验是人类首次证实剪接因子表达与细胞衰老的有关。而白藜芦醇恰好在长寿基因以外的抗衰老战场再次立功。

看完今天的文章，有没有想去干一杯白藜芦醇的冲动呢？

不过，我们还是要提醒大家。

虽然白藜芦醇被证实能够修复有DNA损伤的细胞，但酒精对细胞的伤害要远大于这种正面作用。所谓的喝红酒抗衰老，真的还不如少吐一张葡萄皮儿来的实在。

参考资料

[1]Eva Latorre et al, Small molecule modulation of splicing factor expression is associated with rescue from cellular senescence, BMC Cell Biology (2017). DOI: 10.1186/s12860-017-0147-7

[2]Shuaishuai Wang,Zheng Wang,Shuo Yang,et al.Tissue Distribution of trans-Resveratrol and Its Metabolites after Oral Administration in Human Eyes.Journal of Ophthalmology.Article ID 4052094, 12 pages.doi:10.1155/2017/4052094

[3]Liu Y, Ma W, Zhang P, He S, Huang D; Ma; Zhang; He; Huang. Effect of resveratrol on blood pressure: A meta-analysis of randomized controlled trials. Clinical Nutrition. March 2014, 34 (1): 27–34.doi:10.1016/j.clnu.2014.03.009

[4]B Liu,S Ghosh,X Yang,H Zheng.Resveratrol Rescues SIRT1-Dependent Adult Stem Cell Decline and Alleviates Progeroid Features in Laminopathy-Based Progeria.Cell Metabolism, 2012 , 16 (6) :738-50.DOI: 10.1016/j.cmet.2012.11.007

[5]Joseph A. Baur, Kevin J. Pearson, Nathan L. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet.Nature 444, 337-342 (16 November 2006). November 2006.doi:10.1038/nature05354