不是所有的深度水解配方都是一样的！

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食物过敏在婴幼儿及儿童中的发病率呈逐年上升趋势。其中，牛奶蛋白是3岁以下婴幼儿最常见的食物过敏原之一，如未得到及时有效的管理，将对婴幼儿生长发育带来不同程度的负面影响。根据中国《儿童过敏性疾病诊断及治疗专家共识》^[1]，当确诊为食物过敏或由食物诱发的其他过敏性疾病时，应严格回避过敏食物。牛奶蛋白过敏（CMPA）患儿应合理选择替代食品，配方粉喂养者应根据患儿病情在医生指导下选择深度水解配方（eHF）或氨基酸配方（AAF）。

多国指南均建议：

CMPA的管理从eHF开始

● 欧洲过敏与临床免疫学会（EAACI）《食物过敏和严重过敏反应指南》^[1]指出：eHF为CMPA婴儿一线管理方案；

● iMAP指南^[2]指出：轻中度CMPA，如果不能全量母乳喂养，首选eHF；

● 欧洲儿童胃肠、肝病、营养学会（ESPGHAN）《婴幼儿和儿童CMPA诊断方法和治疗原则》^[3]中指出：大部分CMPA婴幼儿和儿童能耐受eHF；

● 中华医学会《中国婴幼儿CMPA诊治循证建议》^[4]也指出：eHF显著降低抗原性，适用于大多数CMPA患儿。

然而，一项荷兰EuroPrevall队列研究^[5]却显示，CMPA婴儿使用eHF，约50%不能完全缓解症状。为什么会出现这样的结果呢？

EuroPrevall研究简单回顾

研究对象：49名经食物激发试验（OFC）阳性确诊为CMPA的0~2.5岁患儿。

研究设计：观察性研究，研究对象回避牛奶蛋白和+eHF替代喂养3.86周（2.00~6.57周），观察CMPA相关的症状。

研究结果：49名患儿应用eHF后，有25名（占51%）患儿不耐受eHF治疗，CMPA相关症状未完全缓解。

划重点：

不是所有深度水解配方都是一样的！

虽然所有eHF的治疗目标都相同，但不同eHF的配方是有很大差异的，一方面配方营养成分的来源与构成不同，另一方面不同生产商的生产工艺也不同。eHF在CMPA管理中的有效性取决于其蛋白质的水解程度，蛋白质水解是否充分是eHF一项重要的安全指标。eHF中较大的蛋白质通过水解成为肽，基于肽链大小与致敏性相关的基本原理：肽链越大，致敏性越高；而肽链越小，致敏性越低。

根据上述理论，不难推测EuroPrevall队列研究中CMPA婴儿使用eHF效果不佳或与研究所使用配方蛋白质水解不充分和/或残留蛋白过敏原所残留的致敏性相关。对此，一项覆盖全球的大型真实世界研究^[6]于2014~2018年间开展，目的是通过调查市售不同eHF的肽链分子量谱、残留免疫活性牛奶蛋白/肽链含量、以及其致敏性，更好地理解他们在临床有效性方面的差异，为医生提供有效信息以帮助配方的正确选择。

研究收集了来自全球9个生产商的76个市售eHF（这些eHF均被定位为可用于CMPA的管理）。为了解相同品牌不同批次间可能存在的差异性，研究也尽可能对其进行了观察。肽谱分布通过分子排阻、高压液相色谱法进行检测；作为替代指标，“1200Da（相当于10~12个氨基酸的分子量, IgE结合的临界分子量）”被选为评估潜在致敏性的分界值。而源于乳蛋白（β-乳球蛋白和酪蛋白）的免疫活性肽/蛋白通过高敏ELISA测验进行量化。

结果令人十分震惊：不是所有的eHF都是一样的！不同品牌eHF的肽链分子量谱分布有明显不同，“<1200 Da”的肽链的比例范围为67%~99％不等。EuroPrevall队列研究中所使用eHF也在此次调研范围之内，该配方“<1200 Da”的肽链比例为89%；对比之下，目前已经获得中国特殊医学用途婴儿配方食品注册许可的两款eHF，“<1200 Da”的肽链比例均高达99%（参见下表）。同时，研究发现“<1200 Da”的肽链比例与残留免疫活性肽/蛋白呈明确负相关关系，提示eHF中“<1200Da”的肽链比例越高，配方残存致敏性越低。此外，研究还发现，对于一些市售eHF，相同产品不同批次以及相同批次的不同产品间，均存在致敏性的差异。

eHF的生产会经历蛋白质酶解和热处理等过程，目的是切断其蛋白质绝大多数的抗原表位。最终产品的安全性取决于多个过程，包括有效的蛋白质水解、残留免疫活性肽/蛋白的去除（通过超滤）、以及生产商的质量控制标准等。一些eHF中明显的免疫活性肽/蛋白残留提示生产过程中水解不充分，而同品牌不同批次间的差异提示质量控制水平不达标。由于eHF中“<1200 Da”的肽链比例与免疫活性肽/蛋白密切相关，故而该指标可以作为比较不同eHF间残留致敏性的有效参考指标。

过敏程度不同

营养因需制定

大多数CMPA婴儿表现为轻中度症状，根据iMAP指南^[2]：轻中度CMPA，如果不能全量母乳喂养，首选eHF；而重度CMPA，首选AAF。根据《食品安全国家标准特殊医学用途婴儿配方食品通则》（GB25596-2010）：乳蛋白深度水解配方食品是通过一定工艺将易引起过敏反应的大分子乳蛋白水解成短肽及游离氨基酸；氨基酸配方食品是由单体氨基酸代替蛋白质。短肽是人体对于蛋白质吸收的主要形式^[7]（67%的蛋白质在人体内通过短肽的形式所吸收），有研究显示：相较于AAF，eHF的吸收效率更高[8]。而且，通过短肽进行营养支持有助肠道健康[7]。

选择深度水解配方

看准国家特医食品注册

用于CMPA管理的eHF和AAF在中国均属于特殊医学用途配方食品（简称“特医食品”），是需要在医生或临床营养师指导下使用的一类特殊食品，由国家市场监督总局依照法律、法规以及食品安全国家标准进行严格的注册审批管理。学会看产品标签内容，可以帮助快速选择符合国家标准的特医食品，有效避免雷区。

● 首先，看产品名称，产品标签上标识的产品名称应为产品注册批准的名称，如“###特殊医学用途婴儿乳蛋白深度水解配方”、“###特殊医学用途婴儿乳蛋白氨基酸配方”等。

● 其次，看产品注册信息，特殊医学用途配方食品必须经国家市场监督管理总局批准注册。合法的产品标签上会标注产品注册号，格式为“国食注字TY+8位数字”。还可到国家市场监督管理总局官方网站的“服务”板块中的“我要查/特殊食品信息查询”中查询核实已获批的注册产品信息（点击文末“阅读原文”查看）。

● 最后，看适宜人群，合法正规产品标签中应明确标注特殊医学用途配方食品的类别和适用人群。

参考资料：

1. 中华儿科杂志编辑委员会,等.中华儿科杂志. 2019,57(3):164-171. 2. Koletzko S, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;55(2):221-9.3. 中华医学会儿科学分会免疫学组,等.中华儿科杂志. 2013;51(3):183-7.4. Fox et al. Clin Transl Allergy. 2019, 9(40).5. Petrus NC, et al. Eur J Pediatr. 2015 Jun;174(6):759-65.6. Nutten S, et al. Allergy. 2020; 75: 1446-1518.7. Zaloga GP et al, Nutrition in Clinical Practice 1990; 5:231-237.8. Silk DB, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1980 Nov-Dec;4(6):548-53.

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