维生素A、D不得不说的亲密关系

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补充维生素AD可使儿童多方面获益，有利于儿童早期综合发展和疾病防治。

维生素A和维生素D是生命早期发展必需的营养素，对儿童生长发育、疾病预防以及一生的健康都起到了不可替代的作用。

《婴幼儿喂养与营养指南》中提到：由于婴幼儿群体生长发育迅速和对食物供给需求的特殊性，婴幼儿期较易缺乏的营养素包括维生素A、维生素D、铁、锌等^[1]。

维生素A、D缺乏在中国儿童中依然普遍存在

目前，维生素A缺乏依然是我国0~6岁儿童主要的营养问题，以症状不典型的边缘型维生素A缺乏为主。

2017年一项meta分析结果显示，我国0~4岁儿童维生素A缺乏（VAD）率为9.23%（95%CI：3.54%~21.8%），边缘型缺乏（MVAD）率为31.53%（95%CI：17.06%~50.73%）^[2]。

2020年出版的《中国居民营养与健康状况监测报告（2010~2013）》中显示，我国3~5岁儿童中维生素A缺乏和边缘型缺乏发生率分别为1.5%（95%CI：0.9%~2.1%）和27.8%（95%CI：25.5%~30.3%），维生素D缺乏和不足发生率分别为8.9%（95%CI：7.5%~10.4%）和43.0%（95%CI：38.5%~45.6%）^[3]。

维生素A、D缺乏常常相伴发生

一项对巴西2-7岁儿童交叉分析研究显示，血清维生素D浓度低与维生素A缺乏相关〔β=0.377，95%CI（0.232，0.522）〕，同时血清视黄醇浓度低也与维生素D缺乏相关〔β=0.011，95%CI（0.007，0.015）〕，提示维生素A和维生素D在缺乏层面存在显著的相关性，维生素A、D缺乏互为影响因素^[4]。

另一项对11-15月龄儿童的横断面研究显示，在纠正炎症状态后，维生素A浓度每增加1μmol/L，维生素D充足率会增加1.38倍（95%CI：1.18~1.61）^[5]。

这种相关性或许可以通过探索维生素D在体内的作用机制得到答案。

维生素A、D的作用机制存在相关性

维生素D需要与维生素D受体（VDR）结合，才能发挥一系列生物学作用，包括：调节钙磷代谢、抗感染、抗肿瘤、促进脑发育等^[6]。视黄酸X受体（RXR）是视黄酸核受体家族的一员，其作为配体激活的转录因子，参与调控相关靶基因的转录表达，从而转导多种生物功能。

研究发现，RXR-VDR异二聚体的形成能够使维生素D的转录大大提高，没有RXR参与的情况下维生素D的转录只能发生20%~30%^[7]。维生素A的代谢产物9-顺式-视黄酸能够使RXR-VDR异二聚体的结合提高230%^[8]。

由此可见，维生素A对于维生素D生物活性的发挥起到积极的促进作用。

补充维生素AD可使儿童多方面获益

维生素A、D在促进儿童生长发育、提高免疫功能、预防贫血等方面均具有明确的作用，使儿童在身高、免疫力、体能、智力发展等多方面获益，有利于儿童早期综合发展和疾病防治。

另外，医学研究也证实了维生素AD可使儿童在疫苗接种方面获益。一项在山东省开展的婴儿卡介苗接种研究显示，每天补充维生素A1500IU和维生素D500IU，补充持续3个月，疫苗接种成功率是未补充维生素AD组的1.07（1.02~1.12）倍，说明维生素AD对儿童卡介苗的接种及结核病的预防起到了积极作用^[9]。补充维生素AD同样使儿童在接种流感疫苗方面获益，一项全球多中心研究显示，补充维生素AD，可使2-8岁儿童接种流感疫苗后的抗体滴度显著升高^[10]。

维生素AD营养充足不仅可使儿童获益，对成人脑卒中治疗和癌症预防也有积极作用。有研究证实，对于成人脑卒中的治疗，与空白对照组及单独使用A或D的治疗组相比，AD同补组提高维生素D水平更快，对IL-1β的抑制作用也更加显著，同时对患者预后的改善也最为有效^[11]。另有研究显示，维生素D对吸烟者非小细胞肺癌有预防作用，而每日维生素A摄入量高于1500μg（4545IU）的人群，采用400IU维生素D对该疾病预防的效果更好^[12]。

维生素AD的正确补充方式

预防性补充是改善儿童维生素A、D营养的有效途径。《中国儿童维生素A、维生素D临床应用专家共识》指出^[13]：预防性干预是以预防营养素缺乏、降低疾病发生率、促进儿童早期发展为目的，其重点在预防，而不仅局限于对已发生营养素缺乏症的人群的矫正。

预防性补充干预推荐的剂量，是基于中国营养学会推荐的每日生理需要量，必要且安全，不会引起维生素A、D中毒的发生。建议婴儿出生后应及时补充维生素AD制剂，每日补充剂量应达到维生素A 1500~2000IU、维生素D 400~800IU，并至少持续补充到3周岁。

参考文献：
[1] 中华预防医学会儿童保健分会. 婴幼儿喂养与营养指南[J]. 中国妇幼健康研究,2019,30(4):392-417.
[2] Peige Song,et al.The Prevalence of Vitamin A Deficiency in Chinese Children: A Systematic Review and Bayesian Meta-Analysis[J]. Nutrients, 2017,9 (12):1285-1294.[3] 中国居民营养与健康状况监测报告(2010-2013). 人民卫生出版社，2020.[4] Aline Yukari Kurihayashi,et al.Vitamin A and D status among child participants in a food supplementation program[J]. Cad Saude Publica，2015，31(3):531-42.[5] Bárbara H Lourenço,et al.Vitamin D sufficiency in young Brazilian children: associated factors and relationship with vitamin A corrected for inflammatory status[J]. Public Health Nutr，2020，23(7):1226-1235.[6] Greiller CL, Martineau AR.Modulation of the immune response to respiratory viruses by vitamin D[J]. Nutrients. 2015，7(6):4240-70.[7] Bettoun DJ, et al.Retinoid X Receptor Is a Nonsilent Major Contributor to Vitamin D Receptor-Mediated Transcriptional Activation [J]. Mol Endocrinol. 2003,17(11):2320-8.[8] Xiao-Yan Li, et al.Retinoid X Receptor-Specific Ligands Synergistically Upregulate 1, 25-Dihydroxyvitatnin D 3-Dependent Transcription in Epidertnal Keratinocytes In Vitro and In Vivo[J]. Journal of Investigative Dermatology,1997:506-511.[9] Ying Zheng,et al.Enhancement of vitamin A combined vitamin D supplementation on immune response to Bacille Calmette-Guérin vaccine revaccinated in Chinese infants[J]. Asian Pac J Trop Med. 2014，7(2):130-5.[10] Nehali Patel,et al.Baseline Serum Vitamin A and D Levels Determine Benefit of Oral Vitamin A&D Supplements to Humoral Immune Responses Following Pediatric Influenza Vaccination[J]. Viruses. 2019, 11(10):907.[11] A Kadri,et al.Combination of vitamin A and D supplementation for ischemic  stroke: effects on interleukin-1ß and clinical outcome[J]. Med Glas (Zenica). 2020,17(2):425-432.[12] Ting-Yuan David Cheng,et al.Estimated intake of vitamin D and its interaction with vitamin A on lung cancer risk among smokers[J]. Int J Cancer. 2014, 135(9):2135-45.[13]中华预防医学会儿童保健分会.中国儿童维生素A、维生素D临床应用专家共识[J].中国儿童保健杂志,2021,29(1):131-138.

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