牛奶蛋白过敏想尽快正常饮食？有这样“一箭双雕”的办法！

*仅供医学专业人士阅读参考

专家简介Johan Garssen  教授
● 荷兰乌特勒支大学免疫药理学教授、终身主席● 荷兰乌特勒支大学药物科学学院药理学系主任

牛奶蛋白过敏（CMPA）患儿的最终治疗目标是早日摆脱过敏症状，建立免疫耐受，回归正常饮食，减少患儿在未来生长过程中出现其他过敏性疾病的概率。严格回避过敏原，是目前最有效的CMPA的饮食管理方式。而随着过敏疾病管理的发展，CMPA管理的关注点逐渐从饮食回避转为免疫调节。

最新研究显示：

● 氨基酸配方（AAF）可以通过调节炎症因子帮助建立耐受；

● AAF中的免疫调节成分可帮助维持和修复免疫系统健康，使其具备有效管理炎症反应的能力；

● 游离氨基酸[甘氨酸（Gly）、谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gln）]可能在过敏性疾病的免疫调节和炎症管理中发挥关键作用。

CMPA管理的关注点

逐渐从饮食回避转为免疫调节

严格回避过敏原，是目前最有效的CMPA的饮食管理方式。根据蛋白质分解程度，无敏的AAF和低敏的深度水解配方（eHF）可以作为CMPA的治疗配方。AAF是以游离氨基酸组成的配方，在治疗过程中100%回避过敏原，是治疗配方的首选^[1]。

随着过敏疾病管理的发展，CMPA管理的关注点逐渐从饮食回避转为免疫调节。早期理论认为引入抗原能够在过敏进程中起到诱导耐受的作用^[2]；后续有研究证实通过调节肠道菌群可以刺激免疫系统反应促进耐受 ^[3]；最新发现：特定的氨基酸作为免疫调节成分也可用于炎症和免疫耐受管理^[4,5]。随着最近关于氨基酸调节免疫机制研究结果的逐步发表，我们意识到，AAF在CMPA患儿的管理中具有双重功能：除100%回避过敏原外，还可以主动调节免疫系统，帮助过敏婴儿建立耐受，恢复正常饮食。

AAF主动调节免疫因子，

帮助建立口服耐受

当免疫失衡时，免疫反应可能过低或过高，人体就会更容易感染和出现炎症状态，甚至发生过敏疾病。炎症与免疫紊乱/过敏性疾病的发展密切相关，而炎症管理是其中非常重要的一环。通过管理和控制炎症，可以维持和调节适当的免疫反应，达到免疫健康。

新近研究显示：炎症管理与过敏性疾病密切相关，在IgE介导的过敏患者中，炎症相关的抗原特异性淋巴细胞增殖水平较高^[6]。在非IgE介导的过敏患者中，炎性细胞因子如TNF-α、IL-6、IL-13等均较高，可能在胃肠道屏障功能障碍中发挥作用^[6]。TNF-α 影响初始T细胞向 Th2 细胞分化，研究显示：AAF（如纽康特）中的特定比例的氨基酸组合（Gly+Glu）可以调节炎症因子，表现出很强的协同抗炎作用，能够抑制促炎细胞因子的产生，抑制 TNF-α 水平，并可降低IL-13、IL-4水平，提示与Th2细胞活化减少有关^[4,5]。这提示：纽康特AAF中特定的氨基酸组合（Gly+Glu）可以主动调节炎症因子，抑制过敏发展，通过扭转婴幼儿时期 Th1/Th2失衡，支持建立耐受^[7]。

图1 Gly+Glu可抑制 TNF-α 水平^[4]

图2 Gly可降低IL-13、IL-4水平^[5]

另一项研究结果显示，乳清蛋白致敏前口服Gly，急性皮肤过敏反应的程度和血清特异性IgE水平明显降低，且降低的水平与摄入剂量具有相关性^[5]，显示氨基酸可以抑制牛奶蛋白过敏的发展，提高免疫耐受性。

图3 Gly缓解皮肤过敏反应，降低血清乳清特异性IgE水平^[5]

EuroPrevall 研究指出^[8]，与非IgE介导的CMPA儿童相比，IgE介导的CMPA儿童较晚形成耐受，有数据显示超过50%的IgE介导的严重的CMPA儿童需要5年或更长时间才能形成耐受。而最新的Presto 研究结果显示^[9]，针对同类人群，52%使用AAF的患儿在1年时可以建立耐受。这表明AAF能有效帮助CMPA患儿形成耐受。

总结：随着过敏疾病管理的发展，CMPA管理的关注点逐渐从饮食回避转为免疫调节。AAF在CMPA患儿的管理中具有双重功能：除100%回避过敏原外，还可以主动调节免疫系统。纽康特AAF中特定的氨基酸组合（Gly +Glu）可以主动调节炎症因子，抑制过敏发展，通过扭转婴幼儿时期 Th1/Th2失衡，帮助过敏婴儿建立耐受，恢复正常饮食。

参考文献：[1]Host A, Halken S. Allergy, 2004,59 Suppl 78: 45-52.[2]Anagnostou K, et al. Arch Dis Child. 2015 Apr;100(4):386-90.[3]Fox AT, et al. Clin Transl Allergy. 2019 Jan 15;9:5.[4]Hartog et al. Clinical and Translational Allergy 2015, 5(Suppl 3):P151[5]van Bergenhenegouwen J, et al. Nutr Res. 2018 Oct;58:95-105. [6]Morita H, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):590-2.e1-6. [7]Warners MJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Mar;45(6):777-787.[8]Schoemaker AA, et al. Allergy. 2015 Aug;70(8):963-72.[9]Chatchatee P, et al. J Allergy Clin Immunol. 2022 Feb;149(2):650-658.e5. 

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