突如其来的新型冠状病毒（COVID-19）肺炎疫情，以及与疫情相关的药品与疫苗的研发，将大众的视线带入了生物医药这一专业性极强的领域，也为生物医药领域的发展创造了前所未有的良机。对于志在把握时机开拓市场的生物医药企业而言，专利犹如一把双刃剑，一方面能够有力保护其创新创造，另一方面，潜在的侵犯他人专利的风险，也是研发投入巨大、耗时漫长的生物医药企业所不能承受之重。由此，FTO检索与分析，便成为生物医药企业知识产权管理工作中不可或缺的一环。
所谓FTO（Freedom To Operate，自由实施），是指通过检索，确认产品上市后是否可以自由实施，亦即确认其是否会因涉及制造、使用、许诺销售、销售、进口产品等环节而侵犯他人知识产权。FTO对于企业的重要性主要体现在两个方面：其一是商业价值，FTO检索分析报告能够帮助企业及早避免构成对他人专利的故意侵权，或在遭遇侵权判决时避免被处以较高的赔偿金额，从而一定程度上减少企业的经济损失；其二是技术价值，根据FTO检索分析报告，企业能够及时、有针对性地采取规避设计、技术改造、专利转让许可、阻止他人专利申请授权或放弃技术等手段，尽可能消除产品开发制造、使用销售、进出口等各个阶段面临的侵权风险。生物医药领域应用FTO检索分析的主要时间节点，可分为立项、化合物筛选、临床研究、上市销售四个阶段，每个节点的侧重点有所不同。本文将结合具体案例，演示如何针对化合物筛选阶段的新设计化合物的FTO检索分析。
确定检索对象，即确定待检索的技术方案，包括化合物、生物序列、晶型、制剂、方法、用途等。在此，我们选定以下新构化合物A进行FTO检索。
针对不同节点、不同对象，FTO检索分析需应用多种数据库以获得所需的检索数据。生物医药领域FTO检索所主要应用的数据库如下表所示：针对目标化合物A，我们选定化合物结构检索数据库Scifinder和专利数据库科睿唯安Derwent Innovation，以进行检索。
制定合理的检索策略，是FTO检索分析中的关键步骤。具体针对新构化合物而言，制定检索策略的要点又包括：◎信息收集：针对新构化合物的自由实施检索，研发人员一般会提供目标化合物结构、先导化合物结构（如有）、项目简介（包括作用靶点、适应症等）等信息。其中，对于先导化合物专利情况的检索内容，涵盖保护类型、保护范围、保护地域、专利数量等；新构化合物是在先导化合物的基础上，结合化合物在人体内作用的机理设计而成，针对其的检索分析内容主要包括其是否已经被公开、后续是否具备可专利性、是否被在先专利的权利要求所包含、是否存在侵权风险等。在此，我们确定新构化合物A的先导化合物如下所示：
◎确定检索要素：化合物专利检索通常需要设计多个通式，并适当上位化进行检索；涉及生物领域，则需要结合序列进行检索；此外，靶点、申请人、发明人、IPC分号、关键词等要素，以及药品通用名、商品名、化学结构式等药品基本信息，也可纳入检索要素的范畴。
该案例中，化合物结构是最重要的检索要素；此外，必要时，也可将关键词（如靶点、适应症等）、申请人等作为检索要素。◎构建检索式：通过化合物结构与片段结构，可进行精确+近似结构检索，确定其是否已被具体公开，或寻找最有可能包含其的现有技术；根据化合物的结构特点合理概括，设计多个不同的马库什通式，则可进行全面检索。精确检索示例
马库什通式检索示例
在马库什通式检索过程中，还可根据检索结果调整通式。例如，当发现检索结果量太大时，可以适当调整检索式：
又如，通过精确/近似结构检索，得到先导化合物的专利，发现其通式结构与化合物结构有所不同时，可参考先导化合物专利的通式调整通式结构检索：
步骤四：专利文件筛选 ◎初步筛选：对于使用Scifinder检索的结果，可以结合标题、摘要内容、通式结构、化合物结构等信息进行初步筛选，将多次检索的结果合并，将明显不相关的专利排除。
◎精细筛选：初筛之后，下载可能影响自由实施的专利原文，分析专利的权利要求保护范围，进一步确定是否包含新构化合物。步骤五：侵权对比分析对包含新构化合物的专利进行仔细分析（全文分析）；同时，根据检索目的进行目标国家/地区（新药研发一般针对中美欧地区）的专利检索，包括：公开/公告文件、法律状态、审查过程的文件等，以分析当地的专利/专利申请是否包含新构化合物。
步骤六：提出解决方案 根据检索分析结果，完成检索分析报告，结合目标国家/地区的专利法规定和新药研发周期，给出结论和/或解决方案。在该案例中，通过检索分析可知，新构化合物同时被美国专利、中国专利和欧洲专利包含，因此，在上述国家/地区自由实施，需根据现有专利的维系情况、审中专利的后续审查情况和后续专利的申请情况综合考虑。
编辑：肖晋
来源：科睿唯安知识产权
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