Science Singaling|白藜芦醇在免疫应答中双重的作用（推荐）

iNature：白藜芦醇是一种多酚类植物化合物，由于其对癌症，衰老和炎症的潜在治疗作用（虽然还没有很强烈的证据去支持），因此吸引了很多制药公司的研究。 然而，许多研究产生了白藜芦醇在不同背景下的影响的相互矛盾的证据。 Craveiro等人 发现高剂量的白藜芦醇抑制人CD4 + T细胞对抗原的反应。 然而，低剂量的药物可以重新“编程”细胞的代谢反应，使其对抗原更敏感并产生增加炎性细胞因子干扰素-γ。 这些数据表明，应该仔细评估使用白藜芦醇治疗各种病变，特别是在自身免疫性环境中。

第一次提到白藜芦醇是在1939年由日本Michio Takaoka的文章中提出的，他从Veratrum album，variety grandiflorum分离出来，后来在1963年，从日本的 knotweed分离出来。

variety grandiflorum植物

天然白藜芦醇是一种天然活性成分，它能以游离态(顺式、反式)和糖苷结合态(顺式、反式)2种形式在植物(如中药 材虎杖)中分布及生物合成，且均具有抗氧化效能，其中反式异构体的生物活性强于顺式，是葡萄中的一种重要的植物抗毒素。人们对其自然资源进行了广泛的研究，至少在21个科、31个属的72种植物中发现了白藜芦醇，如:葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属，豆科的落花生属、决明属、槐属，百合科的藜芦属，桃金娘科的桉属，蓼科的蓼属等。含白藜芦醇的许多植物是常见的药用植物，如决明、藜芦、虎杖等，有的就是食物，如:葡萄、葡萄皮中白藜芦醇的含量最高。

白藜芦醇调节Sirt1

多酚白藜芦醇激活去乙酰酶Sirt1，产生各种抗氧化物质，化学保护剂，神经保护，心脏保护和抗炎症作用。Craveiro研究组发现，在高浓度的白藜芦醇中，人类CD4 + T细胞在细胞周期的G1期显示出有缺陷的抗原受体信号传导和阻滞，而在低浓度下，细胞易于活化并显示出增强的Sirt1去乙酰酶活性。

最后的模型

然而，低剂量白藜芦醇迅速刺激T细胞中的基因毒性应激，导致依赖于激酶ATR，而不是ATM的DNA损伤反应途径的参与，以及随后在细胞周期停滞。 p53的伴随激活与调节细胞代谢的基因产物的表达相结合，导致代谢重新编程，其特征在于糖酵解减少，谷氨酰胺消耗增加以及氧化磷酸化的转变。 CD4 + T细胞的生物能量稳态中的这些改变导致增强的效应子功能，初始和记忆的CD4 + T细胞分泌增加量的炎性细胞因子干扰素-γ。因此，我们的数据突出显示了CD4 + T淋巴细胞响应于基因组应激的广泛代谢适应。

原文链接

http://stke.sciencemag.org/content/10/501/eaal3024

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