经典力作|陆林-戒毒了之后，为什么总是会复发？
编者按：总是会有人说，周杰伦的经典歌曲是《稻香》，《双节棍》等；刘德华的《忘情水》，《来生缘》等，这些歌曲都是百听不厌，常听常新的，而且听起来的感觉都是不一样的。但是，怎么评价学术界的经典文章或者是成名作呢？有的人认为，发的影响因子越高越好，这样就是经典文章。但是，iNature认为，作为经典文章，肯定使用的人很多，而且看的人也是拍手叫绝，所以我们是根据总引用量，来客观的评价一篇文章。今天就推出陆林（共同一作）高引用量的一篇文章（非综述类），以飨读者。
iNature：使用大鼠吸毒模型，陆林等人发现在可卡因戒断的前60天内，对可卡因线索的反应逐渐增加或保持不变。在这里，陆林等人研究了中脑边缘多巴胺系统内脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白水平的变化，是否与这种孵化现象有关。 BDNF参与突触可塑性，并被发现可以增强与自然奖励有关的线索的反应。
可卡因成瘾的特点是长期禁用后,复发率高。这种复发往往与极度需要得到某种东西有关，这是由于再次暴露于可卡因摄入有关的刺激，而引起的主观反应作用。根据临床观察，Gawin和Kleber假设吸毒引起的可卡因渴望在禁用期间逐渐增加。
可卡因戒了，又容易复发
最近，陆林等人在一项研究中描述了一个类似的现象，在这项研究中，从戒断药物后，进行的两项测试中推断可卡因渴望模型，这从大鼠对可卡因线索的反应性可以获知。首先，在室内光线和杠杆存在的情况下评估其抵抗力，在训练期间的背景线索指示药物可用性。其次，线索引起的可卡因寻求恢复是在一个测试中被评估的，其中响应导致在测试条件下的声调提示呈现。
BDNF可能的作用机制
发现对可卡因线索的反应速度在戒断的前60天逐渐增加或保持不变。这种“渴望程度”可能是由中脑边缘多巴胺（DA）奖励系统内的神经适应所介导的，慢性可卡因自我管理和随后的戒断诱导。其中一些神经适应可能包括与学习和记忆相关的突触可塑性的分子和形态学的变化相关。
腹侧被盖区（VTA）
脑源性神经营养因子（BDNF）是参与突触可塑性的生长因子，以及被认为是学习和记忆过程如长时程增强（LTP）的基础细胞事件。 BDNF与中脑DA神经元中的酪氨酸羟化酶共定位，因此可以在这些神经元的突触可塑性中起作用。 把BDNF注射到黑质，腹侧被盖区（VTA）和伏隔核可以提高DA的利用率，增强精神兴奋剂药物诱导的运动。 BDNF注射也增强了与奖励相配的条件性刺激的反应。主要基于这一发现，陆林等人研究了中脑边缘DA系统内BDNF蛋白水平的改变，是否与戒断后对可卡因线索的响应性的时间依赖性相关。
长时程增强（LTP）可能机制
陆林等人训练大鼠按压杠杆，接受静脉注射可卡因或口服蔗糖6小时/天，持续10天;每个获得的奖励与一个音调灯光配对。然后在撤回奖励的第1天，第30天或第90天评估，杠杆压迫行为。首先，在6小时内评估抵抗力消失，其中杠杆压力未被增强且提示不存在。其次，线索引起的恢复在经过1小时灭绝后被评估。其他大鼠在第1天，第30天和第90天停止测试，而不再进行测试，并在腹侧被盖区（VTA），伏隔核和杏仁核中测量BDNF和神经生长因子（NGF）蛋白水平。
可卡因诱导的抵抗行为
在可卡因戒断后，在灭绝过程中的杠杆压迫以及可卡因诱导的可卡因渴望恢复试验逐渐增加。在蔗糖渴望的测试中也观察到时间依赖性变化，在第30天响应最大。在可卡因之后，VTA，伏隔核和扁桃体中的BDNF水平逐渐增加，但不是蔗糖。 BDNF水平的时间依赖性增加可能导致突触修改，延长戒断期后对可卡因线索的响应增强。
行为测试
在可卡因和蔗糖训练的大鼠中均观察到撤回后对回报线索的响应的时间依赖性变化。暴露于厌恶事件之后，也报告了对线索的响应的时间依赖性变化，这种现象称为“恐惧的孵化”。在这里，陆林等人报告从可卡因撤回后，中脑边缘DA系统内BDNF蛋白质水平是时间依赖性的，但不是蔗糖。
BDNF 及 NGF蛋白在腹侧被盖区（VTA）表达水平
因此，BDNF水平改变以外的神经元机制可能参与先前与食欲或厌恶刺激配对的线索，所观察到的孵化现象。然而，陆林等人推测，长期停药后可卡因而不是蔗糖的持续反应，可能涉及BDNF介导的可卡因自我给药和随后停药引起的突触可塑性。这些突触改变可能是诱发可卡因渴望和长期禁用后复发的基础。
原文下载
https://pan.baidu.com/s/1bo1jzUv（可直接下载，仅用于教育，不得商用）
原文链接
http://www.jneurosci.org/content/23/3/742.full
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参考文献
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