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男性性功能障碍有救啦!日本科学家将 iPS细胞 成功分化出能产生睾酮的 Leydig 细胞

摩西 细胞PRO 2022-01-07

来源:细胞PRO

撰文:摩西

前言 /               



近日,神户大学科学、技术与创新研究生院的研究人员已成功地从人类 iPS 细胞中生成 Leydig 细胞。Leydig 细胞负责产生雄性激素(睾酮),研究者们希望 Leydig 细胞移植能在未来用于治疗男性迟发性性腺功能减退症。




这些研究结果于2021年9月21日发表在Endocrinology上。



众所周知,由于女性荷尔蒙雌激素水平下降,中年女性会在更年期前10年左右出现围绝经期症状。然而,随着年龄的增长,男性的荷尔蒙水平睾酮也会下降,这方面公认的症状包括:抑郁、性功能下降例如性欲和勃起功能)、肌肉量减少和骨密度降低,所有这些都可能对患者的生活质量 (QOL) 有显着影响。


上述被认为是迟发性性腺功能减退症(LOH)的主要特征,男性睾酮水平在青春期达到高峰后逐渐下降,并由此引起的一系列生理变化及临床症状,可以影响多个器官和系统,导致生活质量下降。


目前,迟发性性腺机能减退 (LOH) 患者接受雄性激素替代疗法治疗,但同时接受这些治疗也存在问题。他们需要经常去医院就诊,并且不能长期恢复调节血液中激素水平的生理功能。有鉴于此,研究人员决定尝试从人类 iPS 细胞(具有分化成所有类型细胞的能力)中分化能产生睾酮的 Leydig细胞,希望将这些诱导细胞移植到患者体内,以期提供一种明确的治疗方法。


Leydig细胞是由德国解剖学家Franz Leydig于1859年发现的,因为Leydig细胞位于睾丸的其他结构之间,也称为Leydig间质细胞。它们有助于支持这些其他结构和细胞,睾丸间质细胞具有维持雄性激素包括睾丸激素在适当水平的重要作用。


Leydig细胞特异性基因的表达,白色箭头表示双阳性细胞

来源:神户大学


Ishida等人通过在男性来源的人类iPS 细胞中表达NR5A1 产生Leydig细胞。NR5A1在性腺和肾上腺的发育中起重要作用,是生成的细胞表达 Leydig 细胞特有的基因。


Leydig细胞特异性基因的表达

来源:神户大学


经研究发现,这些iPS分化的 Leydig 细胞能产生雄性激素(睾酮),然后使用LNCaP细胞进行细胞增殖实验,发现这些细胞响应睾酮而增殖。研究人员发现 iPS 衍生的 Leydig 细胞分泌的睾酮增强了 LNCaP 细胞增殖,表明该细胞生成的激素具有功能性。


由 iPS 细胞衍生的 Leydig 细胞产生的睾酮:增强睾酮敏感细胞系 (LNCap) 的增殖

来源:神户大学


Ishida等人成功的从人类 iPS 细胞中产生了 Leydig 细胞,这一成就将在未来的再生医学中的大有用武之地,包括将人类 iPS 细胞产生的 Leydig 细胞移植到 LOH 患者体内。


此外, 不容忽视的是Leydig细胞培养难度大,因为它们不能在体外增殖。因此,由人类iPS细胞产生的Leydig细胞可用于广泛的研究,而不仅仅局限于再生医学。


延伸阅读:干细胞疗法有望解除“男之隐”,让男人顶天立地


References

Differentiation of Human Induced Pluripotent Stem Cells Into Testosterone-Producing Leydig-like Cells


声明:本文涉及内容仅用于探究生物医药前沿进展,不构成任何医疗指导,如有需求请前往正规医院就诊。


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