香港浸会大学成功开发新型外泌体药物递送系统来治疗阿尔茨海默病

前言 /               

我们的研究表明，外泌体可能是一种有前途的向大脑输送药物并治疗阿尔茨海默病（AD）的新方法。这项研究为未来可能治愈AD带来了希望。我们希望这个研究项目最终能够造福于老年人、神经退行性高危人群和神经退行性疾病患者。”

香港浸会大学中医药副院长李敏教授

香港浸会大学（HKBU）领导的研究团队开发了一种治疗阿尔茨海默病（AD）的新型药物输送系统。研究人员设计了外泌体，即细胞释放的细胞外囊泡，能够有效将从中草药钩藤中提取的生物活性化合物 Corynoxine-B 携带到AD小鼠的大脑中。由于Corynoxine-B可以诱导自噬，这是一种维持细胞健康的过程，因此这种使用外泌体的新药物递送系统可以改善认知功能和运动，同时减轻AD症状。

浸大中医药学院中医药副院长（教与学）李敏教授（左）及浸大中医药学院教研部研究助理教授Ashok Iyaswamy博士（右）研发出一种新型药物输送系统制钩藤复方用于治疗老年痴呆症。图片来源：香港浸会大学 (HKBU)

该研究成果发表在国际学术期刊《自然-信号转导与靶向治疗》上

钩藤的生物活性成分可治疗AD

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症类型，引起该病的原因是脑细胞的退化和死亡，其特征是大脑中β-淀粉样蛋白和磷酸-tau蛋白的积聚，导致大脑认知功能下降。目前全球有超过5500万人是痴呆症患者。香港有超过10万长者患有痴呆症，预计到2039年这一数字将飙升至33万。

目前，AD尚无治愈方法。现有的治疗只能延缓疾病的进展并改善症状。浸大过往研究项目发现钩藤的生物活性化合物Corynoxine-B可有效治疗AD。然而，保护大脑免受血液中潜在有害物质影响的血脑屏障会影响其在大脑中的吸收。

外泌体作为药物载体

为解决这个问题，浸大中医药学院中医药副院长（教与学）李敏教授、教研部研究助理教授 Ashok Iyaswamy 博士等人组成的研究团队联合海外科学家开发了一种利用外泌体将 Corynoxine-B 递送至大脑的新方法。

外泌体是细胞释放的细胞外囊泡，可以像纳米载体一样在细胞之间运输生物分子。最近的研究表明它们可以用作药物输送的载体。为了检查外泌体是否是AD的有效药物载体，研究人员操纵小鼠的神经元细胞，使这些细胞释放的外泌体表面过度表达接头蛋白Fe65。Fe65 参与淀粉样β前体蛋白（APP）的加工，在AD的发展中起着重要的作用。

通过这样做，他们观察到神经元细胞释放了更多含有Fe65的外泌体。这些工程化外泌体在 AD模型中表现出良好的向淀粉样β前体蛋白（APP）过表达的神经元细胞迁移的能力。这些发现表明，外泌体表面存在Fe65增强了它们特异性靶向APP水平升高的神经元细胞并与之相互作用的能力，这是AD的一个明显特征。

减少淀粉样β蛋白的积累

Corynoxine-B是自噬的天然诱导剂，在维持神经元健康中发挥着至关重要的作用。研究小组将其装入工程外泌体中，并将其注射到患有AD的小鼠体内，以评估其作为该疾病治疗剂的潜力。结果表明，装载有Corynoxine-B的工程化外泌体可以增强小鼠的自噬，并能够穿过血脑屏障将Corynoxine-B递送至大脑，从而使积累的淀粉样蛋白-β蛋白减少30%。

此外，对AD小鼠进行的各种行为测试，包括旋转棒测试、旷场测试、情境恐惧条件反射测试和莫里斯水迷宫测试表明，应用装载Corynoxine-B的工程外泌体可使认知能力和运动行为恢复25%。

作者：摩西

编辑：暖风

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