阿兹海默病的疫苗 – 这次有希望吗？
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通过注射疫苗来预防和治疗阿兹海默症的尝试一直是科学家的梦想。如果找到合适的疫苗，也许打一针就可以不得阿兹海默病了。
阿兹海默病是一种退行性老年疾病。美国有5百70万阿兹海默病人。中国已知的病人超过一千万。但是经调查，中国的病人就诊率只有30%，意味着中国病人的数量在3000万左右，和美国病人占人口总数的比例相近。65岁以上的老人患阿兹海默病的比例约为10%，而85岁以上的老人患阿兹海默病的比例接近50%。
一般认为，阿兹海默病是由大脑里面的两种有毒性的蛋白质引起的。一种蛋白是Aβ蛋白。这种蛋白会结块，形成Aβ蛋白块，阻碍神经元之间的沟通。还有一种毒性蛋白是TAU蛋白。这种蛋白可以直接杀死神经元细胞。
过去的二十年，各国的科学家都在尝试各种各样的疫苗。以前的疫苗因为会引起大脑水肿而多次失败。以下我们介绍一下不同的科研小组的进展和效果。
美国达拉斯的德克萨斯大学西南医疗中心开发了一种疫苗。这种疫苗（Aβ42）使用类似于阿兹海默病人的大脑里面的毒性蛋白质内的DNA，诱发人体的免疫系统进行反击。研究人员通过皮下注射这种疫苗到小鼠的体内，将Aβ减少了40%，tau蛋白减少了50%，而且不会引起水肿和其他的副作用。下一步，科学家计划测试小鼠在认知方面是否有所提高。如果这种疫苗在人体里面有同样的效果，将会大大降低阿兹海默病的发病率。根据首席科学家RogerRosenberg说：“如果可以将阿兹海默病的发病时间拖后5年，将意味阿兹海默病的患者数目会减少为一半。”
自从一个月之前德克萨斯大学发布了这个新闻以后，大量的网站转载或评论了Rosenburg的研究成果。我们看到很多文章用了非常煽情的标题：阿兹海默病的疫苗很接近了，阿兹海默疫苗会让病患减少一半。。。。。。国内的很多公众号和新闻文章也有大量的转载。
话说回来，早在1999年，“Nature”期刊就发表了Shenk的一篇研究文章，描述了使用主动免疫的方法降低小鼠大脑的Aβ蛋白质。很快，又有更多的研究文章用类似的免疫方法治疗小鼠。而且科学家发现不仅小鼠的Aβ蛋白大幅度减少了，小鼠的认知能力也发生了巨大的改善。认知的改善比Aβ的减少更加明显。有些小鼠的认知能力甚至完全恢复正常。
由于小鼠的效果如此好，人体测试很快于2000年启动。不幸的是，人体测试发现这些疫苗会引发人体大脑的炎症，造成二期的人体测试失败。不仅如此，人体试验也没有看到在小鼠试验中看到的巨大认知改善。所以说，小鼠试验成功并不意味着人体试验会有同样的结果，不管是药效还是副作用，人体的反应常常和小鼠的反应是不同的。
除了以上的问题以外，还有一些非常重要的问题需要答案。
1. 利用疫苗进行免疫治疗是否对早期阿兹海默病患者更加有效？如果是的话，如何早期发现阿兹海默病。
2. 免疫治疗在动物体内的反应和在人类体内的反应有什么不同？
3. 如何能够加快临床的速度？阿兹海默病的临床往往需要数年的时间。有什么生物标记物，临床判断的手段，或影像的手段，可以临床试验的设计更加高效？
4. 如何更好地用动物模型来模拟人体模型，使得药物的开发更加高效，更加安全？
5. 除了药物治疗的研究，其他的治疗方法（如我们以前介绍过的超声波治疗）是否能够更加好地使用动物模型进行模拟？
对于免疫治疗，不管是主动免疫还是被动免疫，仍然吸引着大批的科学家孜孜地研究，寻找着有效，无副作用的疫苗，为最终克服阿兹海默症做着努力。我们希望更多的科学家投身到这个方向，我们也希望更多的经费投入到这个领域。毕竟，阿兹海默病将成为挑战人类的第一大病，大脑将成为人类挑战自己的最难最新的课题。
Source：Universityof Texas Southwestern Medical Center, news release, Nov. 20, 2018
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