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感觉激素、抗组胺药对过敏性鼻炎无效,可以试试「抗IgE疗法」吗?

卓正医疗 江晓昱 卓正科普Health Express 2023-10-13

丨本文作者:江晓昱,卓正耳鼻喉科医生

 

草长莺飞,春暖花开,正是踏青好时节。然而岁月静好马上被这些声音打破——


“啊嚏,啊~~嚏!!”

“啊嚏,啊嚏,啊嚏,啊嚏!!”

“嗤嗤嗤~嗤溜!”(鼻涕擤出来了)


是的,有些大宝宝、小baby,仍然无法在这期待已久、终于放开疫情管制的大好春日中恣意享受自然的馈赠。


看多了科普的读者们应该一下子就猜到,今天的主题又双叒叕是过敏性鼻炎(Allergic Rhinitis)




依照惯例先复习:

过敏性鼻炎是咋回事?



当我们的身体对某些东西(即过敏原,如花粉、宠物毛发、尘螨)特别敏感时,身体就会产生一种叫做免疫球蛋白E(IgE)的东西,这个东西就像是身体里的“战士”,平时专门盯梢这些过敏原。


鼻子作为最重要的对外通道之一,肯定少不了“战士”,这些IgE会贴到我们鼻子里面的肥大细胞(另一类战力)上面。


再次接触到过敏原时,IgE会和我们鼻子里的肥大细胞结合在一起,从“盯梢状态”切换到“火拼状态”,让我们的鼻腔产生一些炎性介质,像组胺、白三烯、白细胞介素等等,会导致我们的鼻子感觉不舒服,甚至出现打喷嚏、流鼻涕、眼睛发痒等等症状。



过敏性鼻炎在每个人身上的严重程度可以很不一样。


有人的炎症仅停留于“红和痒”。


有人则发展到需要提前用鼻喷激素预防,否则鼻涕直流、喷嚏不断。


有人用了激素、抗组胺药也不行,眼睛、鼻子、喉咙一到这个季节就“失灵”。白天出门,需要和身旁的人不断解释,自己没有感冒、流感,这只是过敏。



夜里被逗留在头发、床单、窗帘等地方的过敏原持续刺激,无法睡到自然醒,总在半夜被憋气、鼻涕弄醒。



从上面的机制描述中,我们可以看到IgE是过敏反应的关键“人物”,而我们今天所讲的抗IgE治疗正是精准针对这一关键进行作用,因而成为过敏界的一匹“黑马”。



大家都在讨论的抗IgE治疗

到底是什么疗法?



目前的抗IgE治疗主要是抗IgE人源化单克隆抗体——奥马珠单抗,它是全球唯一获批的抗IgE治疗生物制剂。


啊,奥马珠是什么“珠”?


别慌,它和前段时间谈之色变的“疼痛株”、“干饭株”、“学习株”等等完全不相关。



它治疗过敏性疾病的核心机制主要有二:


一是减少游离IgE数量。二是下调效应细胞表面高亲和力受体的表达。避免效应细胞的激活,进一步影响细胞脱颗粒、炎性介质的释放,从而阻断变应级联反应的发生。


 

奥马珠单抗可以同时减少IgE的数量,并阻止IgE和肥大细胞的结合,从而进一步阻止过敏反应的发生。

   

不少朋友经过这些年的科普已然明白,过敏是免疫系统太“强势”导致的,这个治疗就能让别那么强势,对无害物质“佛系”一些。



但有些常看科普的学霸小伙伴可能会问:脱敏治疗从病因着手,不是更厉害吗?(详见:脱敏治疗科普


的确,脱敏治疗(特异性免疫治疗,AIT)是目前唯一一种可以改变过敏性疾病自然进程的治疗方案,它可以预防过敏性鼻炎发展为哮喘,减少新的致敏,可谓是过敏性疾病治疗史上的一颗“璀璨明珠”。


但目前国内可以进行标准化免疫治疗的仅有尘螨(包括单螨和双螨),可以满足单一尘螨过敏者或包括尘螨在内的2~3种过敏者,无法满足多重过敏原患者。此外,中重度的哮喘、不可逆转的呼吸道阻塞性疾病、严重的心血管疾病等是脱敏治疗的禁忌症。


奥马珠单抗目前在过敏性鼻炎更多是用于为脱敏治疗保驾护航,而因为过敏原种类或者禁忌症无法采取脱敏治疗的朋友,可以考虑选择奥马珠单抗。



什么样的过敏,适合进行奥马珠单抗(抗IgE治疗)?



脱敏治疗是对因治疗,不以药物失败为开始;抗IgE治疗属于对症治疗,通常用于药物干预无效的情况。


自2003年上市以来,奥马珠单抗在世界范围内已经陆续获批用于:


  • 中重度过敏性哮喘(6岁及以上的儿童和成人)

  • 慢性自发性荨麻疹青少年(12岁及以上的儿童和成人)

  • 鼻息肉的治疗


并在2019年首先在日本获批用于:

  • 经药物和非药物干预无效的重症季节性过敏性鼻炎


终于,打破了“须为哮喘合并症”的适应证限制。根据专家共识,目前在我国,奥马珠单抗被推荐用于:

  • 对症药物 (鼻喷和/或口服糖皮质激素、抗组胺药、抗白三烯药)规范性治疗仍不能充分控制的中-重度季节性或常年性过敏性鼻炎。

*但在门诊中需要签署“超适应症用药知情同意书”。



控制过敏性鼻炎的效果如何?



已有多项随机对照试验研究显示, 奥马珠治疗效果可以说是嘎嘎好,鼻不塞了、眼不痒了、泪不流了,甚至洗鼻子都可以停了。


💬大白话:基本上用过的人都说好。(前提是经医生评估符合适应症)





既然奥马珠单抗这么好,

为什么门诊医生很少推荐?



这是因为奥马珠单抗目前并不是过敏性鼻炎的一线治疗方案,只在普通治疗无法改善的情况才会考虑升级。


另一方面,奥马珠单抗也并不能“治愈”过敏性鼻炎,停药后能维持一段时间,但还是会面临复发。


可是,对于那些普通治疗已经无效的重度患者来说,奥马珠单抗给我们在除了“忍”以外,提供了另外一条治疗的道路。


如何治疗?

奥马珠单抗通过皮下注射的方式进行治疗,剂量根据患者总IgE(IU/mL,治疗开始前测定)和体重(kg)计算,每2周或4周给药1次。


注:为方便读者理解,文中将涉及到“变应、变态反应”的内容基本都更换为了“过敏”。


| 本文作者

江晓昱

耳鼻喉科医生

中山大学中山医学院硕士

| 审稿专家

姚琦

耳鼻喉科医生

华中科技大学同济医学院博士

刘家佳

耳鼻喉科医生

中南大学湘雅医学院博士

| 参考文献

[1]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组,等.中国变应性鼻炎诊断和治疗指南(2022年,修订版)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2022;57(2): 8-31.

[2]Priyanka Vashisht 1, Thomas Casale. Expert Opin Biol Ther. 2013 Jun;13(6):933-45.

[3]Masieri S, et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2016 Dec;20(24):5249-5255.

[4]中国鼻病研究协作组.中华临床免疫和变态反应杂志.2022:16(5):458-468.

[5]Sophia Tsabouri 1, Xanthippi Tseretopoulou,et al. J Allergy Clin Immunol Pract.2014 May-Jun;2(3):332-40.e1.

Kojiro Hirano 1, Isao Suzaki,et al. Int Forum Allergy Rhinol.2021 Nov:1(11):1588-1591.

[6]Tingting Ma , Hongtian Wang, et al. 2021 Jan 22;14:59-66.


| 内容团队

医学编辑/隼   监制/耶娄

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