这些靶向药可能伤肝,服用期间要注意这几点!
最近,有患友留言,说自己用靶向药以后,身体出现了乏力、肝区胀痛,吃饭也没什么食欲,而且食物稍油腻就难以下咽,到医院一检查,发现肝功能出现了异常。
如果你正在使用靶向药,且出现了与上述相似的症状,那么一定要警惕是发生了靶向治疗导致的药物性肝损伤(DILI)。
靶向药为什么会伤肝?[1][2]
肝脏是靶向药物的主要代谢场所。部分靶向药物或其代谢产物的毒性作用,超过了肝脏代谢负荷,就可能会造成肝脏损伤。此外,治疗药物对免疫调节机制的影响、患者对治疗药物敏感性较高或耐受性较低等因素,均可能造成药物性肝损伤。
出现哪些症状,提示可能发生了DILI?[3][4]
一般情况下,DILI并不会表现出特异性症状。
部分患者可能会感到身体乏力,或是出现食欲减退且厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者,可能会出现全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等症状。
此外,少数患者可能会出现发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多、关节酸痛等过敏表现,还可能会伴有其他肝外器官损伤的表现。
从实验室检查结果来看,发生DILI的患者可出现血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)等的改变,如果出现了总胆红素(tTBil)升高及白蛋白和凝血功能水平下降,则提示肝损伤较重。
哪些靶向药可能引起DILI?[1]
可能诱发DILI的靶向药包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、克唑替尼等。
研究表明,吉非替尼和厄洛替尼致肝损伤的发生率为4%-10.5%,埃克替尼致肝损伤的发生率为2.8%。此外,从既往的研究结果来看,阿法替尼肝损伤的发生率较低。
如何预防DILI?[3][5]
DILI的临床表现较为复杂,通常并没有特异性症状,轻者可能除肝功异常外没有任何症状,严重者可在较短时问内进展为急性肝衰竭甚至死亡,所以DILI的预防非常重要。
开始治疗前,应认真阅读药物说明书,了解药物肝毒性的整体情况、药物禁忌证以及注意事项等,用药期间也要严格遵医嘱合理用药,并定期进行肝脏生化学检测等。
此外,在日常生活中应保持情绪稳定,避免情绪上有大的波动,尽量少生气。在饮食方面应以清淡养肝为主,治疗期间不能吸烟、喝酒。如果在治疗期间出现异常表现要及时就医。
发生DILI后,该怎么办?[3][4][6]
DILI的潜伏期差异很大,可能从数日到数月不等,使得肝损伤和药物的关联较为隐秘,而且缺乏特异性诊断标志物。
所以,为了帮助医生尽快且准确的判断是否是靶向药物导致的DILI,除外其他肝损伤病因,就医时应尽可能详细的告知医生自己的药物应用史,包括其他处方和非处方药、传统中药、保健品等,这些都有可能诱发肝损伤。
当发生DILI,一般需及时停用可疑肝损伤药物,并遵医嘱根据肝损伤的临床类型选用适当的药物治疗,急性肝衰竭(ALF)/亚急性肝衰竭(SALF)等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
及时停药后,约95%患者DILI可逐渐缓解,甚至痊愈,但也有少数患者的DILI可发展为慢性,极少数患者可进展为ALF/SALF。
不过值得一提的是,由于大多数人对靶向药物的肝毒性可以产生适应性,真正进展为严重肝损伤和肝衰竭的情况相对较少,所以大多时候,仅出现血清ALT或AST升高而没有临床症状的情况,并不是立即停药的指征。但出现TBil和(或)凝血酶原时间国际标准化比值(INR)升高等肝脏明显受损的情况时,若继续用药则有诱发ALF/SALF的危险。
除上述外,发生DILI的患者还应注意休息,避免进行体力活动。在营养方面,尽量选择高热量、高蛋白饮食,并注意补充各种维生素及微量元素,保持水、电解质和酸碱平衡等。
出现黄疸、皮疹等症状者,应遵医嘱进行对症治疗。当出现血清转氨酶升高或白蛋白下降等肝功能损害征象时,应遵医嘱使用保肝药物。
总的来说,对于DILI,大家要挺高警惕,积极预防和治疗,但也无需过于恐慌哦~
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插图及封面:视觉中国
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