除了120万一针的CAR-T，还有两大抗癌疗法CIK、NK，你都分得清吗？
除了CAR-T，还有CIK/NK这两大抗肿瘤的法宝，你理得清它们之间的异同吗？
120万一针即可杀死癌细胞，几个月癌细胞清零。去年CAR-T疗法，因为国内首例CAR-T治疗的患者出院而被引起了极大的关注热度，很多人感叹癌症从此可以治愈！
其实除了CAR-T，还有CIK/NK这两大抗肿瘤的法宝，你理得清它们之间的异同吗？
CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，是T淋巴细胞的一种，是细胞因子激活的杀伤细胞，是一群异质细胞群。属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。
CIK细胞疗法的主要效应细胞为CD3+/CD56+细胞，又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。
CIK抗肿瘤方式
（doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774）
CIK细胞是在20世纪90年代首次发现，具有非主要组织相容性复合体（MHC）限制性的肿瘤杀伤活性。需要DC（树突状细胞）进行抗原呈递之后才能活化，发挥杀伤作用，依赖抗体，属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。
CIK细胞抗肿瘤主要机制
■ 直接杀伤肿瘤细胞。被激活的CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。
CIK细胞增殖速度快，主要效应细胞CD3+/CD56+细胞可增殖1000倍；具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的特点，具有广谱抗肿瘤和病毒的作用，适用于任何一期的肿瘤患者，且对多耐药瘤株同样敏感；是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。
此外，由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用，在大部分肿瘤患者接受CIK治疗后，出现了消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽，黑斑淡化，静脉曲张消失，脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现，及精神状态或体力明显恢复等现象。
大量临床试验证实，CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。
截至2020年上半年，美国临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）显示，CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有108项，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、难治性非霍金奇淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤症实体瘤和血液瘤。
NK细胞，来源于骨髓淋巴样干细胞，主要分布于骨髓、外周血、肝、脾、肺和淋巴结。NK细胞不同于T、B细胞，NK细胞是抗肿瘤的第一道防线，是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞，是非特异性免疫细胞（先天性免疫细胞）。
NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体。与T细胞、B细胞相比，NK细胞表面标志的特异性是相对的。常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。
NK细胞作用机制
■ 贯穿穿孔素-颗粒剂系统，这些穿孔素的释放是细胞溶解最快、最有效的机制。
■ 细胞凋亡的诱导由TNF配体家族完成。此机制速度较慢且效率较低。它需要细胞表面存在TNF配体，这些配体将与靶细胞表面的Fas受体结合。
■ 活化的NK细胞通过IFN-γ的活性，分泌多种细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等）。
NK细胞抗肿瘤方式
（doi.org/10.1007/s11684-018-0653-9）
NK细胞对大部分恶性实体瘤均有较好的治疗效果，在手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后使用疗效更佳。
CIK细胞和NK细胞都是通过自体外周血液提取、都可以用于肿瘤的治疗。培养细胞和回输细胞至患者体内这三个过程，但在培养过程中却有明显的不同。
CIK细胞的培养从激活诱导到后期扩增的工艺流程非常容易，细胞倍增数也较大，容易达到理想的培养效果，且样本差异不大。
（doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774）
在培养过程中，CIK细胞从前期就开始抱团生长，生长速率较快，5天开始爆发式生长，后期增殖能力较强，最大可扩增200倍左右。
NK细胞培养前期激活程序复杂，样本差异较大。
NK细胞培养治疗流程
在培养过程中，NK细胞前期贴壁及抱团生长，前期生长速率较慢，后期增殖能力提高，但细胞扩增倍数有限，最大扩增倍数100倍左右。
除了上述的杀伤肿瘤细胞和外来入侵，通过补充自身的NK细胞和CIK细胞还可以达到预防肿瘤的目的。
随着人体不断的衰老，越来越多的细胞开始衰老凋亡、人体中的CIK和NK的数量在不断降低，且不可逆。那么通过补充免疫细胞（NK、CIK）来监控、清除衰老和突变的细胞，来最大程度的降低患癌的概率，同时身体机能也得到了补充，身体重新充满了活力。
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