【“和”声音】关爱罕见病，从理解罕见病医药数据开始
今天是国际罕见病日，在全球抗击新型冠状病毒带来的疫情之下，让我们共同关注另一个疾病群体—罕见病。
从定义上，罕见病是指发病率极低的疾病。目前，世界卫生组织（WHO）定义罕见病为患病人数占总人口0.65‰～1‰以下的疾病。与此同时，各国对罕见病的定义不同：美国将患病人数少于20万人的疾病称为罕见病，欧盟国家则定义为患病率低于0.5‰的疾病，日本的罕见病定义是患病人数少于5万人的疾病，中国目前尚无明确定义，以WHO定义为准。
罕见病：并不罕见的疾病
从定义上，罕见病似乎是离我们非常遥远的疾病，然而事实真是这样吗？
从目前流行病学调查看，罕见病其实并不罕见！
在上图的罕见病热点图中，我们可以看到很多类型的血液疾病、运动系统疾病、精神系统疾病、代谢疾病等都是罕见病的范畴。据权威组织统计，人类已知的罕见病多达6000-8000种，而且这一数字还在不断上升，我们几乎平均每3天就会发现2种新型罕见病。在中国，保守估计就有1600万罕见病人群，全球超过3亿人口患有罕见病。因此罕见病并不罕见，这对社会而言是一个巨大的医疗问题。
同时，罕见疾病中的80%是基因导致，大部分人在5岁前就去世了，每个罕见病患者的家庭为其支付的年均治疗费用占据家庭年均收入的80%，这对患者家庭也是一个巨大的负担。
罕见病药物的现状-政策鼓励与支持
面对如此庞大的患病群体及家庭，我们需要从治疗上解决根本问题，然而这一领域的药物开发难度大。国际上对罕见病治疗药物统称为“孤儿药“，因为此类药物往往无法获得匹配研发成本的收益，药企难以投入巨额资金开发，这也客观上提高了罕见病治疗的难度。
国际社会普遍关注该领域，也不断推出新的政策扶持领域发展。近年来，中国政府陆续发布一系列利好政策，从新药申报程序的简化、针对罕见病的孤儿药国内优先审评、加速审评等角度推动罕见病治疗的改善。
目前，在中国，罕见病治疗药品拥有6年数据保护期，境外进口品种可直接申报。同时，《第一批罕见病》目录的发布、孤儿药境外进口政策、孤儿药关税降低、罕见病诊疗协作网的建立、孤儿药创新药研发优先审评审批优惠券制度的建立、孤儿药纳入医保政策等，为中国的罕见病患者带来福音。
针对罕见病的治疗性药物现状
针对罕见病目前仍无根治手段，一般采取缓解发病症状的方式予以暂时的控制，甚至多数仍会被误诊而耽误治疗。目前，针对罕见病治疗药物，境外已有大量药物上市，国家也积极助推与鼓励，但仍面临境外有药，境内无药的困境。
图3 中国罕见病治疗药物（和元上海整理）
针对罕见病的现有药物极其昂贵
根据统计，中国上市的罕见病药数量少，纳入医保目录的种类更是不多。同时，所有药物的年花费异常昂贵，为罕见病患者家庭带来极大负担。
如上图所示，13种罕见病药物中，年治疗费用最高的近490万元，中位值约为 20万元/年。面对如此高的治疗费用，罕见病治疗何去何从？
罕见病治疗：呼吁新型基因治疗解决问题
通过分析，我们可以看到，治疗费用的昂贵主要原因是：
1.药品适用人数少，无法大规模生产、销售降低成本
2.患者反复用药带来整体费用高昂
面对这两大问题，医药研究领域和国际药企如何面对？
通过对罕见病治疗市场的分析和调研，我们看到新药研发巨头早已开始纷纷布局孤儿药市场，或自主研发，或通过并购的方式将孤儿药研发管线纳入囊中，不仅可以带来政府政策的扶持，亦能推动其他非孤儿药研发管线的加速审评审批，带来巨大的经济效益。
巨头们重点关注的领域就是罕见病的基因治疗。由于罕见病患者通常是由于基因突变导致，那么借助基因替换或基因修复所实现的基因治疗手段，则可以一次性地让患者康复，避免了反复用药的同时还可以定制化为少量人群服务，这一举解决了罕见病治疗的两大难题。
下图所示近年上市的几种罕见病基因疗法，最低的终身治疗费用约为66.5万美元，而最高的去年上市的针对SMA的终身治疗费用为212.5万美元。虽然价格仍然昂贵，但一次治疗终身痊愈的效果为患者带来了极大的好处。
图6 已批准上市的罕见病基因疗法药物（数据来自和元上海）
罕见病基因治疗的未来
基因治疗作为一类全新的治疗手段，应惠普大众，但是高昂的成本和价格却为该治疗的推广带来了不良的影响。高昂成本的背后原因主要是基因治疗载体的生产成本极高。
目前，全球范围内首选基因递送载体为腺相关病毒载体（AAV），由于AAV的多样性、组织器官特异性、高效、安全，其受到广大药企青睐。目前上市的Glybera, Luxtuma以及Zolgensma等皆采用AAV病毒载体完成基因治疗。因而，降低基因治疗成本的核心就在于如何降低病毒载体生产成本。
自成立以来，作为基因治疗病毒载体CDMO服务平台，和元上海一直致力于改进重组病毒载体上下游生产工艺，提高生产质量，为基因治疗提供临床级病毒载体。同时，通过大规模生产、提升效率，减少基因治疗药物开发的时间，降低企业基因药开发成本，期待为罕见病患者带来健康和希望。
保守估计，中国罕见病药物的市场容量至少约数百亿美金。未来，随着国家政策的鼓励与支持不断加强，我们坚信中国罕见病新药研发将不断壮大，为罕见病患者真正提供福利。和元上海也将同行业一起关爱罕见病患者，致力为罕见病患者带来健康！
和元上海CDMO平台可提供非注册临床研究用质粒和病毒生产、基因治疗新药临床申报整体方案、基因治疗临床样品及商业化GMP生产等服务，助力基因治疗造福人类的伟大愿景。