与Sanofi分手，Regeneron与Intellia携手扩大基于CRISPR/cas9的基因治疗合作

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近日，在赛诺菲(sanofi)计划将其价值逾110亿美元的再生元制药（Regeneron Pharmaceuticals）股票几乎全部出售之后仅一周，Regeneron与Intellia Therapeutics宣布扩大双方合作，利用CRISPR/Cas9基因编辑技术继续共同开发针对A型和B型血友病的基因治疗疗法。

早在2016年，双方即签署了一份为期6年的协议，约定共同开发、授权和商业化基于基因编辑的新型基因疗法，当年，Intellia获得约1.25亿美元的收入。

Regeneron的联合创始人、总裁和首席科学官George D. Yancopoulos博士在新闻发布会上表示，Regeneron很高兴扩大与Intellia的合作，Intellia的科学家团队致力于最大限度地发挥CRISPR/Cas9的潜力，以帮助尽可能多的患者。

基因编辑是对生物体的内源基因进行精确、有针对性改变的一种分子生物学手段，借助改变，人们可以用健康的DNA序列纠正有害的基因突变，从而逆转突变带来的疾病，也可以插入由于DNA复制错误而产生的基因丢失。CRISPR/Cas9技术是基因编辑技术的一种，是目前应用最为广泛的基因编辑技术。这套系统包含靶向特定DNA序列的sgRNA和负责DNA剪切的Cas9酶。Cas9在目标位置切割DNA，促使细胞自身发生DNA修复，带来改变基因的重组机会，来添加或删除碱基；也可以借助设计好的DNA序列替换现有错误片段来修复基因缺陷。

根据最初的协议，两家公司共同研究的治疗性靶点，可以由任何一家公司单独开发或在特定条件下共同开发。而根据此次扩大的协议，Regeneron将向Intellia提供7,000万美元的预付款项和3,000万美元的股权投资，收购价为每股32.42美元，较Intellia上周五收盘价溢价85%。该交易使Regeneron获得了Intellia约7%的股份。反过来，Regeneron将获得Intellia的非独家授权，用以开发和销售10种特定细胞类型的体外CRISPR/Cas9基因编辑产品。同时，新协议将现有的合作延长到2024年4月，亦可以通过再续约再延长两年。此外，Regeneron有权发现和开发基于CRISPR/ cas9的疗法，用于额外的5个体内肝脏靶点，从而使得合作靶点达到总计15个。受利好消息影响，周一早盘，Intellia股价上涨10%，至19.31美元。

Yancopoulos相信，与Intellia联合开发的精确的体内基因插入技术是一个很有前途的治疗平台，可以挑战大量过去没有办法进行治疗的疾病，如A型血友病和B型血友病。

根据双方的临床前研究数据，他们在实验中成功地将凝血因子IX (FIX)的基因插入非人灵长类动物的肝脏中，而FIX在B型血友病患者体内缺失或缺陷。两家公司表示，插入的基因产生了正常或更高水平的循环FIX蛋白。

Intellia首席执行官兼总裁John M. Leonard博士表示，Intellia很高兴能与Regeneron一起研究治疗A型和B型血友病的潜在方法，他们相信，基于CRISPR/ cas9的技术解决了当前替代性基因治疗方法的局限性，重要的是，CRISPR/ cas9基因编辑技术被认为可为这些遗传疾病患者提供持久的解决方案。

Sanofi与Regeneron分手后跑步进入基因治疗

根据近期Sanofi披露的信息，他们计划将其价值逾110亿美元的Regeneron股票几乎全部出售，这引发了外界的猜测，即这家法国制药商正考虑进行新一轮收购。制药公司已经展露出希望进入快速增长的基因治疗领域。目前的基因治疗领域是由小型生物技术公司推动，如Spark Therapeutics、AveXis和仍然独立的BioMarin制药公司。根据赛诺菲的说法，回收的资金将用于投资于早期科学、推动创新和增长，同时通过自己研发和收购扩大产品线。

在CEO Paul Hudson的领导下，赛诺菲已经从糖尿病和心血管疾病等传统医药业务扩展到癌症和免疫学领域。赛诺菲已经明确表示看到了基因治疗的未来，其研发总监John Reed表示，该公司可能会将法国的一家疫苗工厂改造为制造基因治疗递送工具载体的工厂，并打算更多涉足基因治疗。

证券分析师表示，鉴于赛诺菲对基因治疗行业的兴趣，参考赛诺菲两年前收购血液制品公司Bioverativ的行为，BioMarin Pharmaceutical可能会成为赛诺菲的收购目标。对此，加拿大皇家银行资本市场(RBC Capital Markets)分析师Kennen MacKay在5月25日致客户的报告中写道，BioMarin将很适合赛诺菲，可能为赛诺菲的未来发展增加一个长期成长平台。消息传出后，BioMarin股价周二上涨8%，市值约190亿美元。

关于再生元制药（Regeneron Pharmaceuticals）

Regeneron Pharmaceuticals（NASDAQ：REGN）是一家全球领先的生物医药公司，总部位于美国纽约，全职雇员超过7000人，致力于为重疾患者研发能改变生命的药物。这家由科学家创立和领导的公司，30多年来持续不断地将科学研究转化为药物，迄今已有7个药物获得FDA批准上市并拥有众多在研候选产品，所有这些产品均为自主研发。Regeneron的产品管线覆盖眼科、过敏性和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢性疾病、疼痛、传染性疾病和罕见病等治疗领域。

信息来自Dive、hemophilianewstoday等

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