Nat Med | 无需运动和节食也能减肥——电击大脑

撰文 | 英成

暴食症（binge eating disorder, BED）是常见的饮食失调症之一，会导致肥胖、生活质量下降和短寿【1】。大多数针对肥胖的诊疗策略往往治标不治本，即使是减重手术也无法完全改善暴食症【2】。相关动物模型的结果显示，脑伏隔核的电生理活性和暴食相关行为有明确的关联，短暂的高频电刺激可显著降低小鼠的暴食行为【3】，但持续刺激则会降低疗效【4-5】。这些证据表明，类似的干预策略有一定的临床应用价值，值得临床探索性研究。

近日，宾夕法尼亚大学Casey H. Halpern课题组在Nature Medicine上发表题为Pilot study of responsive nucleus accumbens deep brain stimulation for loss-of-control eating的探索性研究，在2名入组患有暴食症的严重肥胖志愿者中，发现靶向伏隔核的脑深部电刺激技术可改善食物摄入量和体重，为后续更大规模的临床研究奠定了基础。

在这项临床研究（注册号：NCT03868670）中，研究者纳入了2名患有严重肥胖和暴食症的患者，并设计了“情绪挑衅”的研究策略——使受试者置入高热量自助餐的环境并评估志愿者在食物前的“失控”指数，同时采集脑伏隔核的局部场电位数据。结果表明，和对照组（标准膳食）相比，自助餐期间脑伏隔核的局部场电生理频率显著升高。具体来说，不同的电生理信号特异对应食欲增强、失控性进食等过程，这些特异的电生理活动可成为潜在的脑伏隔核电刺激对象。

因此，研究者进一步应用脑深部电刺激技术进行了针对性试验，并系统分析了电刺激后6月（主要终点）内受试者症状的变化情况。结果表明，受试者1的饮食失控程度显著改善，而受试者2在第3月即抵达主要终点——已低于暴食症诊断标准（每月平均少于四次暴食事件）。同时，2名受试者的体重和BMI指数均下降（受试者 1 = -5.9 kg；受试者 2 = -8.2 kg），这些数据均表明了脑深部电刺激技术有望改善暴食症症状严重程度和进食频率。

总而言之，这项工作是迄今为止首个利用脑深部电刺激技术治疗暴食症/严重肥胖的探索性研究。虽然该临床研究还处于前期探索阶段，仅纳入了2名受试者，但这些初步数据表明这种新型干预措施可有望改变难治性肥胖的临床困境。这项研究工作表明患者可以在不刻意改变饮食/身体活动的情况下减轻体重，为后续更大规模的临床试验及设计新型脑深部电刺激临床策略奠定了基础。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41591-022-01941-w

制版人：十一

参考文献

1. Treasure, J. et al. Anorexia nervosa. Nat. Rev. Dis. Primers 1, 15074 (2015).

2. Zipfel, S., Giel, K. E., Bulik, C. M., Hay, P. & Schmidt, U. Anorexia nervosa: aetiology, assessment, and treatment. Lancet Psychiatry 2, 1099–1111 (2015).

3. Wu, H. et al. Closing the loop on impulsivity via nucleus accumbens delta-band activity in mice and man. Proc. Natl Acad. Sci. USA 115, 192–197 (2018).

4. Wu, H. et al. Local accumbens in vivo imaging during deep brain stimulation reveals a strategy-dependent amelioration of hedonic feeding. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2109269118 (2022).

5. Halpern, C. H. et al. Amelioration of binge eating by nucleus accumbens shell deep brain stimulation in mice involves D2 receptor modulation. J. Neurosci. 33, 7122–7129 (2013).

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