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小脑发育及其非运动认知功能是近年来国际上高度关注的前沿热点问题【1-3】。哺乳动物小脑颗粒细胞占大脑全部神经元数量的半数以上,是脑内最多的细胞亚群。小脑颗粒细胞发育遵循神经发生、增殖迁移、分化成熟和环路组装等基本过程,并受经典形态发生素分子Shh等信号精准时空调控。Shh信号过度激活可诱发形成小脑髓母细胞瘤。在小脑发育过程中,Shh如何实现胞内信号精准整合和转录调控的确切机制目前仍不明了。O-GlcNAc糖基化修饰参与调控细胞代谢和基因转录等多种重要生物学过【4】。O-GlcNAc糖基转移酶(OGT)可利用葡萄糖通过己糖胺生物合成途径(HBP)生成的糖基供体UDP-GlcNAc,在特定底物蛋白丝/苏氨酸位点上催化形成O-GlcNAc修饰,进而影响底物蛋白的生物活性和功能。既往研究表明,O-GlcNAc糖基化修饰在突触形成、成体神经干细胞发生和命运决定、肿瘤发生等方面均发挥重要功能【4-7】。但其在小脑颗粒细胞发育和Shh信号激活中的确切功能与调控机制仍充满谜团。军事医学研究院吴海涛实验室长期从事神经发育及相关脑疾病研究。前期在解析小脑和神经干细胞发育分子调控机制方面取得一些阶段性研究进展【8,