射杀狼人的银弹：格列卫背后的故事让人头皮发麻！
一、射杀狼人的银弹：格列卫诞生背后的故事精彩到你头皮发麻！
来源：魔都囡、法留香法律资讯公众号等，感谢。
很多粉丝这几天一直让我们写《我不是药神》
我们很为难，真的，因为这部片子的方向……
研究过陆勇案的人都应该知道
这个问题的症结在哪里
我没看过电影，问了几个看过电影的粉丝
基本验证了我的想法：
该拍的根本没有拍出来！
这也是我们当初很疑惑的一个问题
这种题材怎么可能拍成电影？
果然，剧本做了超大幅度的修改
整个走向都变了，很多人都感觉药厂变成了坏人，呵呵
具体我们不去讨论，过于敏感，否则我们早就写了
既然粉丝都要求
我们总该写点大家不知道的事情
其实，这个事情中精彩的远远不止故事本身
光电影中的这个药：格列卫
这个药的诞生故事就足以单独出一个剧本拍成一个电影了
真的，不乱说，大家认为这个药大概是怎么产生的？
几个专家？穿着白大褂？在实验室里一通忙碌？
然后这个药就研发出来了？
大家是不是这个概念？
但是我告诉大家，完全错了
格列卫的诞生堪称是传奇，非常的感人
一个药的诞生，我们必须了解这个药治疗的疾病
大家看过电影或者通过介绍都知道了
格列卫是治疗慢性粒细胞白血病的神药
但是这个病没多少人了解
囡囡写文永远不写科学大道理
科学界人士请勿认真抬杠
我们都知道我们自身有白细胞
帮助我们防御疾病，相当于我们的御林军
但是这个御林军本身出了问题怎么办？
御林军本身非但起不到作用，还乱打一气
把我们身体的很多功能搞坏，诸如造血等
这个就是慢性粒细胞白血病
但是我们之前根本搞不清这个到底是什么情况
先和囡囡回到130年前，是的，130年前
1889年，刚刚过完1888年的最后一天
一位外科医生完成了一篇他的论文
第一次把对癌症的研究提高到了分子水平上
对癌症的扩散做了研究
提出血液是癌细胞资深传播的土壤
即种子和土壤假说，Seed and soil hypothesis
感受下130年的论文，这在当时绝对是重磅炸弹
要知道，那个时代大家对癌症的认识还停留在病毒和细菌上
认为肿瘤和癌症肯定是某些类似病毒和细菌的癌细胞引起的
而这位老先生一挥手
对当时的主流社会说你们的研究方向错了
癌症应该从我们自身入手，最经典的一句话：
“你的腿上永远不会生长出乳腺癌”
让我们来认识下这位伟大的老先生
斯蒂芬派吉特 Stephen Paget
气质优雅，品位独特，一看就是正面人物
而这个学说被当时的主流社会唾弃
为什么呢？他认为是我们的组织器官本身影响了癌症的发生
主流社会是一种什么理论？认为所有的癌细胞天生就是一种或者几种
只不过到了肺，变异转变成了肺癌
到了乳腺，变异转变成了乳腺癌
跟我们自己的细胞组织本身关系不大，这种思路非常容易理解
如果拍电影，老先生是正面，那么反面人物下面就来了
各种质疑和反对中最有名气的就是James Ewin
长这样的，按照我们的理解这种长相基本就是反派了
哈哈，开个玩笑
其实这个“反派”本身实力不凡，也是一个专家
有一种癌症尤文氏肉瘤（Ewing's sarcoma）就是以他的名字命名的
他认为癌症研究本身组织细胞是错的，被动主动搞错了
甚至说老先生完全搞反了，我们还是研究下那些到处走的癌细胞吧
后来将近100年后，1980年Ian Hart 和 Isaiah Fidler的老鼠实验证明
老先生的说法是对的！百年理论得到证明啊！
多么精彩的一场百年对决！人类科学的碰撞！
如果老先生泉下有知，一定非常的欣慰
我们可以充分想象
如果后来世界按照这位“反派”的理论发展
那么格列卫就不会出现了
当时老先生的理论影响了一个人
大卫保罗冯汉塞曼 David Paul von Hansemann
德国病理学家，因为老先生提到了自身组织细胞
他觉得很有道理，简直是醍醐灌顶啊！
在老先生理论的基础上首次把癌症放到了遗传学的角度研究
第一次打开了全新的大门！精彩！
不仅打开了格列卫的大门，更打开了癌症研究的新纪元
就是从遗传学细胞分裂中染色质去研究癌症的病因！
让我们向这位白胡子爷爷致以崇高的敬意
他打开了癌症遗传学细胞分裂染色体的大门
那么接下来这位海胆美食家就进一步奠定了格列卫的理论基础
西奥多·勃法瑞（Theodor Boveri），德国生物学家
这个形象看上去非常的正气
但是他的想象力却非常疯狂
为什么叫他海胆美食家呢，因为据说他不仅爱吃海胆
更是从海胆中获得了细胞分裂的很多研究成果
就是他，首次提出了一个惊世骇俗的观点：
癌症肿瘤根本就是自身细胞分裂造成的！
可能坏就坏在某一个细胞的染色体产生了问题
为什么产生问题，他的判断有两个
1、先天的，你爸爸，你爷爷身上的这个细胞有问题，你身上的这个细胞也也有问题
2、后天的，环境和辐射让本来正常的细胞染色体产生了变异
染色体产生问题后如何？不可控制的疯狂生长
最终导致了癌症的产生，甚至癌症的遗传。
这是一个多么可怕的理论！
疯狂的科学家，疯狂的理论！精彩无比！
这个和大家现在对于癌症的理解是不是完全吻合？
而西奥多提出这个理论是在1902年！116年前！
但是当时的技术限制，对于染色体的研究太缺乏了
海胆美食家没法证明他的理论
染色体的研究不到位，根本没法从实际上去论证啊
甚至那个时候连人类有几对染色体都不知道
一直到1921年，染色体“压片法”的发现出现了转机
1923年，一位叫佩因特的美国细胞遗传学家发布论文
用压片法证明人类有48条染色体
你是不是在问囡囡，为什么没有这个科学家的照片？
我问你，人有几条染色体？
这是一个常识吧？答案是23对共46条
那么他的论文正确吗？显然是错的
但是这个结果在当时的学界却无人反对
一直维持了32年之久！
32年里全世界都认为人有48条染色体
一直到1956年，囡囡很骄傲的介绍一位华人科学家
蒋有兴不惧权威
认为这个美国的传奇遗传学家的观点是错误的
他当时甚至很多时间都不在研究上
二战期间还被关在集中营3年多
但是他始终没有放弃对细胞遗传学的研究
在1956年1月，隆重发表论文
推翻美国权威的说法，定出人类有46条染色体
开创了人类细胞遗传学的历史啊！
其实之前也有人观察到46，但是惧怕权威
没有科学精神，他们以为自己是错的
蒋有兴不仅把染色体重新纠正更向全世界展示了对权威的挑战
旧社会挑战权威？太精彩了！囡囡可以脑补出很多剧情
科学如果没有质疑怎么会发展？
对白血病的研究如果没有质疑怎么会有格列卫的出现？
就在这个时候，对格列卫治疗白血病研究的最重要的大神出现了
他叫Peter Nowell，彼得·诺威尔
美国人，宾夕法尼亚州费城，是费城的骄傲
他本身是一个非常喜欢和人讨论的人
特别喜欢和年轻的研究员和科学家讨论
在宾夕法尼亚大学，他的实验室门是从来不关的
主攻方向是白血病和淋巴瘤
别看他上图指着染色体在教学生
其实他原来根本不懂这个的，主要研究病理学和医学
而且当时的社会也根本不认为白血病和染色体会有关联
那时是1956年，距离海胆美食家的理论已经过去50多年
这方面却依然没什么进步
然后精彩的来了！
那天他照例完成对慢性粒细胞白血病样本的观察
准备下班清洗载玻片了
这个时候他可能比较累
犯了一个错误
按理说，清洗载玻片是需要专门的溶剂的
但是他忘记了，随手拿到自来水龙头下冲了冲
洗到一半发觉不对
原来自己不是在洗手啊？
这下完了，唉，洗都洗了
看看洗成什么样子了吧
他随手把载玻片重新放回了显微镜下
（年轻的诺威尔也是一位型男）
此时却赫然发现原来样本的染色体有了巨大的变化！
他傻了，怎么都想不到自来水中的杂质会引起染色体扩张？
因为在此之前大家都认为染色体是不会变化的
他觉得事情有了质的转变，开始把注意力放到染色体的研究上
谁都不会想到，自来水会改变人类治疗白血病的进程
1960年，他采用当时先进的秋水仙碱溶液染色体制备技术
成功的在2名慢白病人身上发现了同一种染色体变异
就是下图的22号染色体
这22号明显长短有问题，会不会就是这个玩意造成慢白的？
他马上对其他5名患者进行检测，发现了一模一样的变异！
他最终得出结论：慢白很有可能是通过遗传变异引发的
而且极有可能是单个变异细胞发展而来的
50多年后，疯狂海胆美食家的理论得到了验证！
全世界疯狂了，首次有人找出了可能的病因
把慢性白血病的治疗拉到了一个实际可操作的新纪元！
为了纪念这一发现，人们把这一发现命名为“费城染色体”
一座城市因为一个遗传学发现闻名
电影都拍不出的精彩啊！
但是受制于当时染色体技术的发展
他只能发现22号有问题，但是找不出产生问题的原因
1960年后整整过去了10年时间，到了1970年
一位伟大的老太太踩在他的肩膀上找出了原因
她叫Janet Davison Rowley，珍妮特·罗丽
这位老太太可不得了，本身的经历都能拍一部电影
别的不说，她在遗传学方面的杰出成就获得了美国最高级别的总统自由勋章
老太太还不要，说我又不稀罕这些玩意
颁奖那天我还有课，我要给学生们讲课的，去他的什么奖
周围的人苦口婆心的劝她，哎哟，老太太啊
总统给你亲自颁奖啊，给个面子啦
讲了半天老太太才勉为其难的同意了
2009年，奥巴马亲自颁奖，感觉一下老太太的气质
她在他研究的基础上对22号染色体苦苦追踪
改进了当时最先进的奎纳克林荧光法和吉姆萨染色法
最后发现了22号染色体变异的原因竟然和9号染色体有关
看到没有，9号断裂的部分，22号短缺的部分
也就是说9号染色体断裂导致长臂位移造成22号变异
而22号的变异导致了慢白的产生
1973年，她提出了两个空前绝后的思路：
1、一条染色体断裂并与另一条染色体连接
2、两条染色体在两条染色体断裂时交换材料
根据这个理论，她还发现了其他白血病的可能成因
慢白是9号和22号，急性髓性白血病是8号和21号搞事
早幼粒细胞白血病是15号和17号有问题
这一发现太伟大了，很多人甚至称呼她为白血病之母
全美国都在为她欢呼，史无前例的发现
毕竟技术有限，虽然她把问题进一步的缩小范围
但是始终找不到这几条染色体发生问题的原因
然后全世界继续苦等了10年，一直到了1983年
这位白胡子的老爷子站在老太太的肩膀上有了重大发现
他叫Gerard Grosveld，杰拉德·格罗斯维尔德，荷兰遗传学家
他在老太太的基础上对9号和22号之间的断裂重点研究
发现9号的c-abl癌症基因竟然转移到了22号上？
然后又在22号上发现了断裂点族聚区bcr
好死不死的，这个c-abl+bcr结合成了bcr-abl
费城染色体形成的原因找到了！
全世界又轰动了，终于找到了形成的过程
但是是什么促使这个过程形成的呢？
又过了4年，这位黑胡子大叔站在白胡子老爷子的肩膀上有了重大发现
他叫David Baltimore，大卫·巴蒂摩尔
1987年，他把那个致病的bcr-abl具体化
研究出了是一种大小为210kd的蛋白
站在他的肩膀上，他的同事
另一位微笑大叔在1990年做了重要的实验
他叫George Daley，乔治·戴利
他把这个蛋白打到小白鼠身上，小白鼠竟然也出现了白血病！
他们最终证实，这个该死的bcr-abl蛋白其实是一种酪氨酸激酶的活化形式！
这种该死的突变蛋白一直不断的在给细胞乱发信号
就好像一个发疯的战场指挥在给士兵乱发指令胡乱开枪
最终引发了一系列的癌症
至此，真相大白
从1960年型男发现22号有问题
到1990年最终确认是酪氨酸激酶在搞事
整整30年啊！慢性粒细胞白血病的病因终于确定了！
全世界再次轰动起来！
大家可能没什么感觉，觉得好像很简单？
就是一个酪氨酸激酶而已？给大家看个图
一个细胞受体的激活反应
头晕了吧？眼花缭乱了吧？涉及到多少种物质？
哪怕是玩大家来找茬都很难找到具体的激酶吧？
而且这只是其中的一种而已
可以想象最终把这个激酶确定下来是多么的困难！
病因确定了，剩下就是研究药物了
目标明确，就是这该死的发疯突变蛋白搞事
把这个突变蛋白抑制下来是当务之急。
这个事情非常困难，因为人体内激酶非常多种
大多类型相似，且在此之前根本就没什么机构去研究激酶
因为没人想得到激酶和癌症也有关系
且激酶大多类似，想通过一种药物单单搞掉某种激酶难如登天
这个时候，格列卫五虎大将之一登场了！
他叫Brian J. Druker，布莱恩·德鲁克
他通过长期研究发现虽然激酶彼此类似
打死一个的结果可能打死一大片
那么人体本身就完蛋了
但是不同激酶之间的ATP结合口袋状态不一样
具体的科学术语太复杂，我们可以简单理解为激酶的合成容器
这个容器是不一样的，有区别
就好像我们吃饭用饭碗，喝汤用汤碗的道理一样的
破坏容器是不是就能干掉这个该死的突变蛋白呢？
好！我们就这么干！
格列卫五虎将之二的阿历克斯·迈特（Alex Matter）登场了
他当时是奇巴嘉吉(Ciba‑Geigy)公司【现在属于诺华制药集团】的负责人
他认为德鲁克的理论是正确的
但是当时激酶的研究完全没有市场，不赚钱
他力排众议，支持了德鲁克的研究
同时拉来了格列卫五虎将之三的尼克·莱豋Nick Lydon
这个莱豋也是苦力的干活
无休止的合成了数百个小分子结构
而一开始提到的德鲁克就负责检测看看哪个管用
囡囡用岳云鹏的一段相声解释下这个过程
可以看出，研究过程非常的艰苦
一次又一次的失败
最困难的是什么？要知道，慢白的病人毕竟还是少数
10万人里面才有1、2个慢白病人
少数代表着市场并不大，几乎没有公司愿意投入
这个肯定亏本啊，但是他们坚持下来了
这个时候，另外两位科学家也被他们的事迹感动
加入了这个当时完全不赚钱的研究队伍
格列卫五虎将之四，齐默曼博士Juerg Zimmerman
他最终合成了激酶抑制剂
五虎将最后一位，伊丽莎白·巴格登博士Elisabeth Buchdunger
完成了抑制剂的初筛工作
五虎将到齐！大战一触即发！
齐默曼在1992年一次实验中发现了编号为STI751的抑制剂成功干掉了突变蛋白，同时对其他细胞不影响。
对！这个STI751就是后来的格列卫！
终于，取得了重大突破！
但是由于慢白人数较少
临床试验非常困难，只能在个别病人之间进行
但是效果非常好！完爆其他药物
一般来说试验药物有20%的疗效就很牛了
而格列卫的疗效是100%！简直奇迹
不过大家都不知道人体到底应该多少剂量
如果剂量不对很有可能救人变成杀人
没人敢来参加试验
这个时候，一个苏珊大妈挺身而出
这个可不是达人秀那个唱歌的苏珊大妈
苏珊·麦克拉马拉 Suzan Mcnamara
从病友得知消息之后，在全世界发起倡议
号召大家都来参加试验，不要怕死！
这个事情非常感人，因为当时其实慢白是有药物治疗的
叫羟基脲和干扰素联合疗法
但是疗效很差，脱发、疲劳、抑郁、骨瘦如柴，非常痛苦
她首当其中，鼓励科学家在她身上测试不同的剂量
科学家手都抖了，说这个太危险了，万一剂量过大你会死的
因为之前的毒理学测试中STI751显示的确有毒性
600mg剂量的STI751能够引起狗的肝衰竭
她坚定的说如果我的死能为其他患者带来生命
那我的死就算是有价值了！
科学家们都哭了！
她还募集了4000多名患者的签名
1999年写信给诺华的CEO魏思乐要求扩大生产
其实本来诺华不大看好这个项目
因为受众面实在太小，利润实在太小
亏本的机会太大，还不如生产感冒药片
但是他被苏珊的事情感动了，站在办公室很久很久
最后下定决心，去你的利润吧！
我不赚钱也要把这个事情搞下去！
他说服了董事会，加大了STI751制剂的产量
大面积的测试开始了！
2000年一位叫lopossa的病人的事情也同样让人感动
她的白血球指数超过了20万
几乎已经无药可治了
她毅然在家人的搀扶下参加了测试
对科学家们说，来吧，就让我的死带来更多人的生
不要担心，我自己的墓碑我都准备好了
科学家们一边哭一边为她准备制剂
三周后，服用STI751的她脾脏恢复正常
最终她从死神手中逃了出来
甚至还在当初自己为自己准备的空墓碑旁拍了照片
董事会也被感动了，在全球开始测试
2001年第43届美国血液年会上关于这个药的论文达到了110篇
堪称药物历史上的奇迹！
而这个时候更给力的是美国药物审批机构FDA
这个药实在是太有效了
FDA破例给这个药组织专人不眠不休的进行审批
广泛大面积的测试后，诺华提交了报告
“为了全世界白血病人的生命，请求快速批准伊马替尼！”
STI751从此有了一个响亮的名字：伊马替尼！
仅仅过了10周！3个月都不到
2期临床测试后FDA就火速破纪录的批准了这个药物
最终上市后的商品名：格列卫！
2001年5月10日格列卫就此诞生！
这小小的毫不起眼药片
活生生把白血病人的5年存活率从原来的不到30%
一下子提高到将近90%！
且5年后几乎接近100%的病人获得了血液缓解
格列卫被时代周刊甚至称为“癌症的银色子弹”
大家都知道银色子弹射杀的是狼人
狼人代表着恶毒和无法消灭，格列卫的地位可见一斑
几乎等于挽救了全球慢白病人的生命！
现在已经被世界卫生组织列为基本药物标准清单。
（3期疗效完爆以前的标准疗法）
这个药不仅仅救命，更是掀开了癌症靶向药物治疗的全新历史！
从1960年费城染色体开始算到美国FDA批准
整整41年时间才研发出了治疗慢白的药物
如果算上1889年开始的癌症基础理论
整整过了将近130年才治疗了慢性白血病！
130年中，多少科学家为它呕心沥血
很多人甚至一直到去世都没能看到这个药物的诞生
一个药物的研发经历那么多年是我们无法想象的
那么多科学家的坚守，那么多患者的奉献才有了现在的药物。
那么多做基础研究的科研工作者的努力才让人们逐渐摆脱死神的束缚。
请让我们向这些伟大的人们致以崇高的敬意的敬意！
请稍等……
囡囡的文向来不是那么简单结束的
格列卫的发明距今已经十几年
而科学家们并没有停止继续研发的脚步
格列卫在十几年后出现了一定的耐药性
百时美施贵宝相继研制了替代格列卫的达沙替尼片
诺华自己也研制出了替代格列卫的达希纳
更多的抗癌新药还在研制中！
可以看到，在我们不知道的角落
科学从未停止脚步！
不管多么困难，多么痛苦！
感谢这些科学家孜孜不倦的研究
感谢科研工作者数十年的坚持！
人类与病魔的斗争史也是一部科学的奋斗史
加油吧！全人类！
二、印度是如何成为“神药”之国的？
来源：华尔街要闻、法莱利法律资讯公众号等，感谢。
《我不是药神》的热映，翻出了一桩“旧案”。剧中遭病友哄抢的抗癌药物“格列宁”的原型是“格列卫”，剧中老人为服用正版“格列宁”几乎倾家荡产，印度仿制药的出现带来了曙光。
印度因仿制药的制造被誉为世界药房，生产了全球20%的仿制药，2015年仿制药占印度药品市场70%左右。根据TrendForce预估，2019年全球仿制药市场规模将达到4099亿美元，2015～2019年复合增长率为8.7%，未来印度药业还有广阔的空间。印度是如何成长为“神药”国度的？
印度药品出口到世界上200多个国家，2017至2018财年出口额为172.7亿美元，主要出口是美国，与此同时，印度也在加紧布局中国市场，在5月份的中印领导人会晤中，印度药进入中国市场已被提上日程。“神药”能否在中国市场也打开一番天地？
01
印度仿制药产业的发展现状
药品分为三类：处方药、一般药与非处方药。处方药指的是受专利知识产权保护的药品，一旦被一家制药企业注册其他企业不可以制造和仿制，而其他两种则不受专利法保护。
影片中的印度“格列宁”就是仿制药，不是假药，简单来说就是印度政府支持下的合法盗版药。与专利药相比，仿制药可以免去数十年的研发成本，在剂量、安全性、效力、质量、作用、适应症上完全相同的情况下，价格仅有专利药品的20%-40%，有的品种甚至能达到10%。
可以说，印度药业的发展水平已经超越其经济发展水平，在发展中国家中位列翘楚，而要按规模计算，印度在全球制药业是当仁不让的老大。国外咨询机构TechSci Research的数据显示，印度医药市场从2011年的210亿美元增长至2016年的280亿美元，年复合增长率5.64%。
资料来源：IBEF，动脉网制图
印度仿制药的世界影响力是毋庸置疑的，印度是全球主要的药物出口国家，印度的药品销往美国、英国、德国等在内的数十个国家，并且更是美国仿制药的最大进口来源国，2017年占印度总体出口的38%。
根据印度政府官网数据，印度有超过500家经过美国FDA认证的制药工厂，从2012年至2016年，出口总额由101亿美元增长至169亿，年复合增长率13.73%，2016年医药出口占印度全国出口总额4.9%。
资料来源：IBEF，动脉网制图
而印度药马上就会迎来新一轮井喷：2020年左右，许多专利药将陆续到期，不少专业机构早在几年前就预测，这将会大大刺激印度仿制药的生产。届时印度仿制药预计在全球仿制药市场的份额会从目前的20%增至25%，印度制药业营业额将会从现在约258亿美元增长到500亿美元。
印度的医药企业也有一串响当当的名字：Lupin是美国第五大仿制药公司，Biocon是亚洲最大的生物技术公司，于2015年收构兰伯西实验室的太阳制药，得以成为印度药企巨头之一， 其后通过不断发展和并购并在全球5大洲有48个生产厂，4个国家有10大研发中心。
02
为什么印度仿制药产业发展迅速？
印度制药业的发展是国内专利、价格管制政策与国际仿制药行业快速发展的完美契合，并且离不开印度人口经济结构的现实因素。
1、拥有大量廉价劳动力的英语国家
《我不是药神》“格列宁”原型“格列卫”有效成分是甲磺酸伊马替尼，但印度药企暂时没有合成能力。这个从印度“偷渡”过来的药品实际上是先从中国进口甲磺酸伊马替尼与其他辅料，在印度境内用压片机制成药片，最后包装出口。
这也是印度药企的通常套路，进口中国全套医药原料，再在印度制成制剂。印度的仿制药产业崛起，和印度IT业发展有异曲同工之妙。因为同IT业一样，药业也需要廉价、素质高尤其是需要有英语能力的劳动力。
印度廉价劳动力充足，较低的人力成本让印度仿制药在国际市场有较高的竞争力。其次，印度是英语国家，研发人员能够看懂英文文献，销售人员则可以顺畅地与欧美发达国家沟通。并且，庞大的人口基数中，很容易诞生一定数量的技术人员。这样的人口结构让印度很适合发展高科技行业中下层产业链。
2、专利强制许可+限制化合物专利授权，价格管制与外国投资限制三大组合拳
印度庞大的人口不但提供了药业发展需要的劳动力，还有市场。国内民众医疗问题是重要的民生问题，印度政府需要从政策上对仿制药提供大力支持。推动印度仿制药发展的制度因素包括：专利制度、价格管制制度、外国投资制度。
图片来源：广发证券研究中心。
上世纪60年代，印度天价药盛行。为此，1970年印度政府修订了《专利法》，印度放弃了对药品化合物的知识产权保护，促进本国药企合法生产仿制药。与此同时，印度政府规定药企税前利润不得超过药品售价的15%。1973年，印度颁布外汇管制法案，要求在印的企业中外资占股份不得超过40%。这一政策颁布，导致大量在印度医药产业中占据主导地位的跨国企业被迫迁移出印度。
1970到1995年之间，印度取消医药产品专利，干预药物价格，限制跨国医药企业，大力促进本土医药行业的发展。20世纪80年代，印度成为了世界上药品价格最低的国家。
在经过了这段积累期后，随着印度1995年加入WTO,印度药业迈入高速发展的收获期，积极与国际接轨，抢占国际市场，逐步确立了全球范围的竞争优势。
1995年印度加入WTO，为与国际接轨修改《专利法》，授予了药品“产品专利”。但印度政府仍留下操作空间：设立药品“专利强制许可制度”，通过签发“强制许可”允许药企生产仿制药，即无论专利保护期是否结束，该药品都允许直接被仿制。此外，印度政府加紧出击，颁布“化合物专利限制”，即只保护“大幅提高疗效”的药品专利，不保护对原有药物混合物或衍生药物的专利。
这还不够，为保障印度仿制药的国际市场，2005印度专利法修正案中，新增加了关于强制授权适用范围的section92A(1)条款，该条款使得强制许可下的印度仿制药可以出口到无相关生产能力的地区和国家。
3、充分搭乘国际仿制药行业快速发展便车
在2005年印度正式与国际专利制度接轨之后,印度仿制药企业通过1995至2005年十年间积累的大量欧美规范市场药政文号进行了大量仿制,并且由此进入了欧美规范市场。这期间印度制药企业的全面国际化是实现产业升级的核心。
并购及合作使得印度企业在当地渠道建设更顺畅，特别是进入美国市场是印度制药公司的一大战略转型，与美国制药公司建立合作关系或者直接收购美国公司、在美国申报非专利药并建立销售网络，然后委托印度国内加工生产、使得印度仿制药行业迅速崛起。充分利用本国资源丰富、成本偏低的有利条件、积极扩展海外市场的印度仿制药发模式。
Ranbaxy、Dr Reddy’s Lab、Wockhardt等收购了美国、比利时、德国、南美等国的多家制药企业。2007年Ranbaxy与Zenotech建立联盟，获得了抗肿瘤产品线的全球销售权；2006年Dr Reddy’s成为默克两种药物在美国的授权仿制合作伙伴，2011年与FuJIFILM 成立合资公司，进入日本市场进行研发、生产和销售。
如此廉价的印度仿制药冲击市场，很快就招致西方制药巨头的不满，例如，跨国药企拜耳与印度仿制药企Natco公司的强制专利许可案，这是印度首例“强制许可”，根据许可，Natco公司能够一直销售其仿制药直到2021年，其价格不高于每月8880卢比（约合178美元）。拜耳公司最终以败诉收场，但收取的专利费却有所增加。
这样的案例在印度屡见不鲜，但最终都以败诉告终。印度仿制药业背后有政府强有力的支持，无论是国内还是国际市场需求也都是巨大的，因此虽引起“公愤”却无法阻止印度仿制药的发展。
印度仿制药还面临其他挑战，例如数据篡改问题。2015年欧洲药品管理局暂停了印度GVK Biosciences公司仿制药的上市批准，原因就是该公司工作人员曾篡改部分仿制药临床研究心电图数据。
03
仿制药在中国
2018年3月，印度制药市场同比增长达9.5%。为进一步扩大出口规模，印度政府计划设立一个6.4亿美元的风险投资基金，以促进药物发现和加强医药基础设施建设。印度政府面对庞大的药物市场需求，正在进行新的布局，励志将印度打造为全球药物研发的主要中心， 印度总理莫迪提出“印度制造”计划，印度政府医药部还制定了“制药愿景2020”。
长久以来，打入中国市场是印度药业梦寐以求的，但是却苦于无法获得官方许可。据商务部数据显示，2017年，印度向中国出口价值271万美元的医药产品，同期印度医药出口总额为168.4亿美元。
要想进入中国药品市场，层层审批漫长等待或不可缺。一方面是出于保护本国药企的考虑，中国本土的仿制药生产并没有完全放开，且出产药品的疗效也是大打折扣，廉价进口仿制药会带来的市场冲击不可谓不大。另一方面，也有安全方面考虑，毕竟仿制药与原研药存在差异，0.001%的杂质有强烈不良反应甚至致命的例子屡见不鲜。
除了严格准入、审批周期较长，另一大准入障碍是中国对产品征收高昂注册费，高达145960美元。
但未来中国医药市场巨大，印度不会轻言放弃。根据美国商务部国际贸易署(ITA)的预测，中国医药市场预计将从2015年的1080亿美元增长到2020年的1670亿美元。仿制药销售额占总销售额的64%，约为680亿美元。
目前中印之间正在磋商，进一步推进印度药进入中国市场，这将严重影响跨国药企专利药品的销售，同时国内药企也要面临更大的挑战。
5月1日起，中国免除了28种药品(包括所有癌症药物)的进口关税，这点燃了印度药业的信心。6月20日，据印度媒体MoneyControl报道,印度药物出口促进委员会主席迪内什·杜阿(Dinesh Dua)表示：“中国食品和药物管理局非常明确地表示要加快印度仿制药的进入。”
IMS和印度药物出口促进委员会联合撰写的一项关于提高印度向中国出口制药产品的研究报告建议，印度药企可以与当地企业共同成立合资公司，不仅可以避免关税和配额限制，还可以在中国更好地分销产品、提供服务。
该报告还建议在中国设立印度CDSCO(中央药物标准控制组织)办事处，并由印方代表负责提供政策与监管建议，以便进一步增进省级医院对药品采购差异的理解。
三、司法的温度（附：《我不是药神》原型陆勇案不起诉决定书）
来源：刘跑跑、法留香法律资讯公众号等，感谢。
法律人对这个情节是不是很熟悉？没错这个电影取材真实的故事。原型的主人公陆勇是位慢粒白血病患者，在高药价的逼迫下，走上了海外代购国外仿制药的道路，他也通过网购的信用卡为很多病友代购了这种药物，被称为抗癌药“代购第一人”。也正因为代购仿制药，他被湖南省沅江市检察院以涉嫌“妨碍信用卡管理罪”和“销售假药罪”提起公诉。消息爆出，几百名名白血病患者曾联名写信，请求对陆勇免予刑事处罚。还好，2015年1月27日，沅江市检察院向法院请求撤回起诉，法院当天就对“撤回起诉”做出准许裁定。检察官在不起诉裁定中解释中说道“如果认定陆某某的行为构成犯罪，将背离刑事司法应有的价值观”
不起诉决定书(陆某某销售假药、妨害信用卡管理案)
沅检公刑不诉[2015]1号（有删减）
被不起诉人陆某某，男，1968年4月6日出生
辩护人张**、张**，**律师事务所律师。
审查经过
沅江市公安局移送审查起诉意见书认定的犯罪事实：
2013年8月间，陆某某先后在互联网上以“samchina******”名义从“诚信**”的淘宝店主郭**（另案处理）手中以500元每套的价格购买了3套他人身份信息的银行卡。陆某某购买了这3张卡以后使用了1张户名为夏某某的农业银行卡用来吸收销售假药的资金。
2012年间，印度人Jainsa****在江苏省无锡市农业银行开办了Jainsa****和Jainm****两个账户来吸取贩卖印度药物的涉案资金，在其两个账户无法操控的情况下，从2013年1月开始，Jainsa****与陆某某合伙采用网上发邮件和QQ群联系客户等方式在中国国内销售印度“cyno pharmaceuticalsltd”公司生产的“VEENATlOO”、“IMATINIB400”、“IMATINIB100”等药物，陆某某先后使用云南省普洱市病人罗某某和杨某某两人的农业银行账户为其收取售药资金。直至2013年8月陆某某为了逃避打击、周转销售印度药物的资金，从互联网上郭某某的“诚信某某”网店上购买了以夏某某身份证办理的这张农业银行卡。用于收取印度“cyno pharmaceuticals1td”公司Jainsa****在中国销售药物的资金。经益阳市食品药品监督管理局证实：陆某某帮印度“cyno”公司在中国销售的药物均未经中国进口药品许可销售。
自2013年以来，陆某某销售这几种药物的金额达300余万元，期间又多次按照Jainsa****的授意将这些钱款汇给浙江省义乌市从事外贸的张某某账户上。
本院查明
经本院依法审查查明：
2002年，陆某某被查出患有慢粒性白血病，需要长期服用抗癌药品。我国国内对症治疗白血病的正规抗癌药品“格列卫”系列系瑞士进口，每盒需人民币23500元，陆勇曾服用该药品。为了进行同病患者之间的交流，相互传递寻医问药信息，通过增加购同一药品的人数降低药品价格，陆勇从2004年4月开始建立了白血病患者病友网络QQ群。
2004年9月，陆勇通过他人从日本购买由印度生产的同类药品，价格每盒约为人民币4000元，服用效果与瑞士进口的“格列卫”相同。之后，陆勇使用药品说明书中提供的联系方式，直接联系到了印度抗癌药物的经销商印度赛诺公司，并开始直接从印度赛诺公司购买抗癌药物。陆勇通过自己服用一段时间后，觉得印度同类药物疗效好、价格便宜，遂通过网络QQ群等方式向病友推荐。网络QQ群的病友也加入到向印度赛诺公司购买该药品的行列。陆某某及病友首先是通过西联汇款等国际汇款方式向印度赛诺公司支付购药款。在此过程中，陆某某还利用其懂英文的特长免费为白血病等癌症患者翻译与印度赛诺公司的往来电子邮件等资料。随着病友间的传播，从印度赛诺公司购买该抗癌药品的国内白血病患者逐渐增多，药品价格逐渐降低，直至每盒为人民币200余元。
由于前述支付购药款方式，既要先把人民币换成美元，又要使用英文，程序繁琐，操作难度大。求药的患者向印度赛诺公司提出了在中国开设账号便于付款的要求。2013年3月，经印度赛诺公司与最早在该公司购药的陆某某商谈，由陆某某在中国国内设立银行账户，接收患者的购药款，并定期将购药款转账到印度赛诺公司指定的户名为张某某的中国国内银行账户，在陆某某统计好各病友具体购药数量、告知印度赛诺公司后，再由印度赛诺公司直接将药品邮寄给患者。印度赛诺公司承诺对提供账号的病友将免费供应药品。陆某某在QQ病友群里发布了印度赛诺公司的想法，云南籍白血病患者罗某某即与陆某某联系，愿意提供本人及其妻子杨某某的银行账号，以换取免费药品。陆某某通过网银U盾使用管理罗某某提供的账号，在病友向该账号支付购药款后，将购药款转至张某某账户，通知印度赛诺公司向病友寄送药品，免除了购药的病友换汇、翻译等以往的一些繁琐劳动。
在使用罗某某、杨某某账号支付购药款一段时间后，罗某某听说银行卡的交易额太大，有可能导致被怀疑为洗钱，不愿再提供使用了。2013年8月，陆某某通过淘宝网从郭某某处以500元每套的价格购买了3张用他人身份信息开设的银行借记卡，在准备使用中发现有2张因密码无法激活而不能用，仅使用了1张户名为夏某某的借记卡。陆某某同样通过网银U盾使用管理该账号，将病友购药款转账到印度赛诺公司指定的张某某账户。
根据在卷证据，被查证属实的共有21名白血病等癌症患者通过陆某某先后提供并管理的罗某某、杨某某、夏某某3个银行账户向印度赛诺公司购买了价值约120000元的10余种抗癌药品。陆某某为病友们提供的帮助全是无偿的。对所购买的10余种抗癌药品，有“VEENAT100”、“IMATINIB400”、“IMATINIB100”3种药品经益阳市食品药品监督管理局出具的相关鉴定，系未经我国批准进口的药品。
本院认为
本院认为，陆某某的购买和帮助他人购买未经批准进口的抗癌药品的行为，违反了《中华人民共和国药品管理法》的相关规定，但陆某某的行为不是销售行为，不符合《中华人民共和国刑法》第一百四十一条的规定，不构成销售假药罪。陆某某通过淘宝网从郭某某处购买3张以他人身份信息开设的借记卡，并使用其中户名为夏某某的借记卡的行为，违反了金融管理法规，但其目的和用途完全是白血病患者支付自服药品而购买抗癌药品款项，且仅使用1张，情节显著轻微，危害不大，根据《中华人民共和国刑法》第十三条的规定，不认为是犯罪。根据《中华人民共和国刑事诉讼法》第十五条第（一）项和第一百七十三条第一款的规定，决定对陆某某不起诉。
沅江市公安局在办理本案中所冻结、扣押款项应依法处理。
陆某某如不服本决定，可以自收到本决定书后七日内向本院申诉。
沅江市人民检察院
2015年2月26日
关于对陆某某妨害信用卡管理和销售假药案决定不起诉的释法说理书
根据《中华人民共和国刑事诉讼法》第十五条第（一）项和第一百七十三条第一款的规定，我院决定对涉嫌销售假药和妨害信用卡管理的陆某某依法作出不起诉决定。其理由如下：
一、陆某某的行为不构成销售假药罪
1.陆某某的行为不是销售行为。所谓销售即卖出（商品）。在经济学上，销售是以货币为媒介的商品交换过程中卖方的业务活动，是卖出商品的行为，卖方寻求的是商品的价值，而买方寻求的则是商品的使用价值。全面系统分析该案的全部事实，陆勇的行为是买方行为，并且是白血病患者群体购买药品整体行为中的组成行为，寻求的是印度赛诺公司抗癌药品的使用价值。
首先，陆某某与白血病患者是印度赛诺公司抗癌药品的买方。一是早在向印度赛诺公司买药之前，作为白血病患者的陆勇就与这些求药的白血病患者建立了QQ群，并以网络QQ和病友会等载体相互交流病情，传递求医问药信息。患者潘某某的证言说，建立QQ群还能扩大病友群，组织病友与药品生产厂家协商降低药品价格。二是陆某某是在自己服用印度赛诺公司的药品有效后，才向病友作介绍的。所购印度赛诺公司抗癌药品的价格开始时每盒4000元，后来降至每盒200元。三是陆某某为病友购买药品提供的帮助是无偿的。陆某某不仅帮助病友买药、付款，还利用懂英语的特长，为病友的药品说明书和来往电子邮件进行翻译，在此过程中，陆某某既没有加价行为，也没有收取代理费、中介费等任何费用。四是陆某某所帮助的买药者全部是白血病患者，没有任何为营利而从事销售或者中介等经营药品的人员。
其次，陆某某提供账号的行为不构成与印度赛诺公司销售假药的共犯。根据我国《药品管理法》第四十八条第三款第（二）项规定，依照该法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照该法必须检验而未经检验即销售的药品，以假药论处。也就是法律拟制的假药。印度赛诺公司在我国销售未经批准进口的抗癌药品，属于销售假药的行为。根据两高发布的《关于办理危害药品安全刑事案件适用法律若干问题的解释》（法释[2014]14号）第八条第（一）项规定，明知他人生产销售假药而提供账号的，以共同犯罪论处。本案中，陆某某先后提供罗某某、杨某某、夏某某3个账号行为的实质是买方行为，而不能认为是共同销售行为。一是从账号产生的背景看，最初源于病友方便购药的请求。在陆某某提供账号前，病友支付印度赛诺公司购药款是以西联汇款等国际汇款方式，既要先把人民币换成美元，又要使用英文，程序繁琐，操作难度大。求药的患者向印度赛诺公司提出在中国开设账号便于付款的要求，印度赛诺公司与最早向本公司购药的陆某某商谈，并提出对愿意提供账号的可免费提供药品。二是从账号的来源看，3个账号中先使用的两个账号由病友提供。陆某某向病友群传递这一消息后，云南籍病友罗某某即愿意将本人和妻子杨某某已设立的账号提供给陆勇使用。在罗某某担心因交易资金量增加可能被怀疑洗钱的情况下，才通过淘宝网购买户名为夏某某的借记卡。三是从所提供账号的功能看，就是收集病友的购药款，以便转款到印度赛诺公司指定的张某某的账号，是用于收账、转账的过渡账号，承担方便病友支付购药款的功能，无需购药的病友换汇和翻译。四是从账号的实际用途看，病友购药向这3个账号支付购药款后告知陆某某，陆某某通过网银U盾使用管理这3个账号，将病友的付款转至印度赛诺公司指定的张某某的账号，然后陆某某再告知印度赛诺公司，印度赛诺公司根据付款账单发药。可见，设置这3个账号就是陆某某为病友提供购药服务的，是作为白血病患者的求药群体购买药品行为整体中的组成行为。根据我国刑法的规定，共同犯罪是指二人以上共同故意犯罪，具体到本案，如果构成故意犯罪，应当是陆某某与印度赛诺公司共同实施销售假药犯罪，更具体地说，应是陆某某基于帮助印度赛诺公司销售假药而为印度赛诺公司提供账号，而本案，购买印度赛诺公司抗癌药品的行为是白血病患者群体求药的集体行为，陆某某代表的是买方而不是卖方，印度赛诺公司就设立账号与陆某某的商谈是卖方与买方之间的洽谈，陆某某作为买方的代表至始至终在为买方提供服务。当买卖成交时，买方的行为自然在客观结果上为卖方提供了帮助，这是买卖双方成交的必然的交易形态，但绝对不能因此而认为买方就变为共同卖方了。正如在市场上买货，买货的结果为销售方实现销售提供了帮助，如果因此而把买方视为共同卖方，那就成根本上混淆了买与卖的关系。同理，如果将陆某某的行为当成印度赛诺公司的共同销售行为，也就混淆了买与卖的关系，从根本上脱离了判断本案的逻辑前提，进而必将违背事实真相。
2.陆某某的行为没有侵犯他人的生命权、健康权。犯罪行为的社会危害性表现为对刑法所保护的客体的侵害。关于销售假药罪，我国1997年刑法规定为“生产、销售假药，足以严重危害人体健康的”；刑法修正案（八）将本罪去掉了“足以严重危害人体健康”的要求，其宗旨是强化对民生的保障，以避免司法实践中出现的尴尬，这就是因“足以严重危害人体健康”的取证困难而影响对该罪的惩治，对此，前述两高《关于办理危害药品安全刑事案件若干问题的解释》第十一条第二款规定：“销售少量未经批准进口的国外、境外药品，没有造成他人伤害后果或者延误诊治，情节显著轻微危害不大的，不认为是犯罪。”等等这些说明，保护人的生命权、健康权是销售假药罪立法的核心意旨。本案中的假药是因未经批准进口而以假药论处的法律拟制型假药，根据本案证据，得到陆某某帮助的白血病患者购买、服用了这些药品后，身体没有受到任何伤害，有的还有治疗效果，更有的出具证言，感谢陆某某帮助其延续了生命。同时，还应指出的是，如前所述，陆某某的行为也有违反国家药品管理法规定的地方，但存在无奈之处，目前合法的对症治疗白血病的药品价格昂贵，使得一般患者难以承受。正因为如此，陆某某是在自己及病友无法承担服用合法进口药品经济重负的情况下，不得已才实施本案行为。
二、陆某某通过淘宝网从郭某某处购买3张以他人身份信息开设的借记卡、并使用其中户名为夏某某的借记卡的行为，违反了金融管理法规，但因情节显著轻微危害不大，不认为是犯罪
根据《刑法修正案（五）》第一条第（四）项规定，购买以虚假的身份证明骗领的信用卡的行为，属于妨害信用卡管理行为。按照高检院、公安部关于该条的追诉标准规定的解释，违背他人意愿使用其居民身份证等身份证明申领信用卡的，应当认定为使用虚假的身份证明骗领信用卡。根据全国人大常委会《关于﹤刑法>有关信用卡规定的解释》，借记卡属于刑法意义上的信用卡范围。陆某某上述购买和使用借记卡的行为属于购买使用虚假的身份证明骗的领信用卡的行为，但情节显著轻微，危害不大，根据刑法第十三条的规定，不认为是犯罪。
1.陆某某所购买的是借记卡。虽然借记卡与贷记卡、准贷记卡都属于刑法意义上的信用卡，但借记卡不具有透支功能。同时，陆某某所购买的3张借记卡能够使用的只有1张，客观上也只使用了1张。
2.陆某某购买信借记卡的动机、目的和用途是方便白血病患者购买抗癌药品。除了用于为病友购买抗癌药品支付药款外，陆某某没有将该借记卡账号用于任何营利活动，更没有实施其他危害金融秩序的行为，也没有导致任何方面的经济损失。
3.陆某某购买和使用借记卡的行为客观上为白血病患者提供了无偿的帮助。一是购买借记卡所支付的500元由陆勇自己承担；二是使用借记卡号支付购药款，免去了病友群体以前为付购药款所需的换汇、英文翻译等麻烦；三是陆某某使用此借记卡带来的结果，是用增加自己的工作量来减少病友的劳动量，并且是一种无偿的为身患白血病的弱势群体提供的帮助。
三、如果认定陆某某的行为构成犯罪，将背离刑事司法应有的价值观
1.与司法为民的价值观相悖。综观全案事实，呈现四个基本点：一是陆某某的行为源起于自己是白血病患者而寻求维持生命的药品；二是陆某某所帮助买药的群体全是白血病患者，没有为营利而从事销售或中介等经营药品的人员；三是陆某某对白血病病友群体提供的帮助是无偿的；四是在国内市场合法的抗癌药品昂贵的情形下，陆某某的行为客观上惠及了白血病患者。刑事司法的价值取向表现为人权保障与社会保护两个方面，对社会秩序的保护从根本上讲也是维护人民的共同利益需求。党的十八届四中全会决定强调“要坚持人民司法为人民”，“通过公正司法维护人民权益”；同时强调“必须坚持法治建设为了人民、依靠人民、造福人民、保护人民，以保障人民根本权益为出发点和落脚点”。陆某某的行为虽然在一定程度上触及到了国家对药品的管理秩序和对信用卡的管理秩序，但其行为对这些方面的实际危害程度，相对于白血病群体的生命权和健康权来讲，是难以相提并论的。如果不顾及后者而片面地将陆某某在主观上、客观上都惠及白血病患者的行为认定为犯罪，显然有悖于司法为民的价值观。
2.与司法的人文关怀相悖。在刑事司法中，根据我国刑法和刑事诉讼法，对于不满18周岁的未成年人、已满75周岁的老年人、又聋又哑的人或者盲人、尚未完全丧失辨认或者控制自己行为能力的精神病人、孕妇或者正在哺乳期的妇女，在刑罚适用或诉讼权利、诉讼程序上，适用相应区别对待的规定，体现了对弱势群体的特别保护，所彰显的就是刑事司法的人文关怀，与坚持法律面前人人平等的原则并行不悖的。本案中，陆某某及其病友作为白血病群体，也是弱势群体，陆某某的上述违反药品管理法和妨害信用卡管理的行为发生在自己和同病患者为维持生命而进行的寻医求药过程中，并且一方面这些行为发生在其实有能力难以购买合法药品的情形下，另一方面这些行为给相关方面并未带来多少实际危害，如果对这种弱势群体自救行为中的轻微违法行为以犯罪对待，显然有悖于刑事司法应有的人文关怀。
3.与转变刑事司法理念的要求相悖。随着国家尊重和保障人权的宪法原则载入修改后的刑诉法，保障人权成为刑诉法的基本任务之一，与惩治犯罪共同构成刑事诉讼的价值目标。从保障人权出发转变刑事司法理念，就是要重视刑事法治、慎用刑事手段、规范刑事司法权运行。既要强调刑罚谦抑原则，真正把刑法作为调整社会关系的最后的手段、不得已才运用的手段；又要严格规范执法，坚持程序与实体并重，严守法定程序，准确适用实体法律，坚持理性、平和、文明执法。本案中的问题，完全可通过行政的方法来处理，如果不顾白血病患者群体的生命权和健康权，对陆某某的上述行为运用刑法来评价并轻易动用刑事手段，是不符合转变刑事司法理念要求的。
综上，陆某某有违反国家药品管理法的行为，如违反了《药品管理法》第39条第2款有关个人自用进口的药品，应按照国家规定办理进口手续的规定等，但陆某某的行为因不是销售行为而根本不构成销售假药罪；陆某某通过淘宝网从郭某某处购买3张以他人身份信息开设的借记卡、并使用了其中户名为夏某某的借记卡的行为，属于购买使用以虚假的身份证明骗领的信用卡的行为，违反了金融管理法规，但其目的和用途完全是支付白血病患者因自服药品而买药的款项，且仅使用1张，情节显著轻微危害不大，不认为是犯罪；从本案的客观事实出发，全面考察本案，根据司法为民的价值观，也不应将陆某某的行为作犯罪处理。
沅江市人民检察院
2015年2月26日
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