注意 | 头孢与酒精的邂逅——双硫仑样反应

不久前，一篇名为《酒后吃头孢有多恐怖？医生凌锋生死24小时》刷爆网络、朋友圈，双硫仑样反应成为了大家关注的焦点。酒后吃头孢到底有多恐怖？是否一定会发生双硫仑样反应？双硫仑样反应到底是何种表现呢？…带着众多的疑问，带大家深度了解下双硫仑反应。哥本哈根的Jacobsen等人于1948年发现，作为橡胶的硫化剂双硫仑被人体微量吸收后饮酒，能引起一系列症状。

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什么是双硫仑

■ 别名：戒酒硫、双硫醒

■化学名：二硫化四乙基秋兰姆（C10H20N2S4）

■治疗慢性乙醇中毒、乙醇中毒性精神病的药物

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双硫仑对乙醇（俗称酒精）代谢的影响

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双硫仑样反应的发病机制

头孢菌素类抗菌药物甲硫四氮唑(MTT)取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，引起双硫仑样反应；

不具有MTT结构，化学结构中的甲硫三嗪代谢时产生MTT，引起双硫仑样反应；

硝基咪唑类药物和呋喃唑酮均可抑制乙醛脱氢酶，导致双硫仑样反应；

呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶，使酒类中的酪胺代谢减少，引起双硫仑反应；

单胺氧化酶抑制剂（如异烟肼、优降宁、甲基苄肼等）会造成甜酒（尤其是葡萄酒）里的酪胺（兴奋交感神经，引起血压骤升、头痛、呕吐、心悸等，严重可致脑出血）蓄积；

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  双硫仑样反应的临床表现

双硫仑样反应多在用药与接触乙醇制品后5 min ～1 h 后出现，多表现为全身反应、心血管系统、呼吸系统、消化系统、神经系统等症状和体征，有面部潮红、头痛、头晕、自控力丧失、幻觉、胡言乱语、言辞不清、眩晕、 视物模糊、心悸、胸闷、气短、恶心、呕吐、乏力、腹痛、腹泻、口干及多汗等，严重的或伴有血压下降或升高、呼吸困难、癫痫、大小便失禁、嗜睡或昏睡、心电图异常( 窦性心动过速、ST-T非特异性改变等) 、濒死感、心绞痛、心肌梗死及休克等。

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引起双硫仑反应的常见药物

具有N-甲基硫代四唑基团（MTT）结构的头孢菌素

头孢哌酮( 数量最多) 、头孢西丁、头孢尼西、头孢甲肟、头孢替坦、头孢美唑、头孢呋辛、头孢米诺、头孢地尼、头孢孟多、头孢匹胺、拉氧头孢等；

具有甲硫三嗪结构的头孢菌素

头孢曲松、头孢唑林、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢克肟、头孢他啶、头孢氨苄、头孢克洛等；

硝基咪唑类：甲硝唑、奥硝唑、 替硝唑、塞克硝唑等；

喹诺酮类：左氧氟沙星注射液、口服莫西沙星；

降糖药物：氯磺丙脲、苯乙双胍、格列齐特、格列本脲、格列吡嗪、妥拉磺脲、胰岛素等；

其他特殊类：酮康唑、氯霉素、别嘌醇、灰黄霉素、利奈唑胺、琥乙红霉素、异烟肼、复方磺胺甲噁唑、异烟肼、呋喃妥因、呋喃唑酮、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、呋喃坦啶、水合氯醛、阿米替林等；

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引起双硫仑样反应的食物

有一些食物含有丰富的苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、 3，4-二羟苯丙氨酸、酪胺、多巴胺、5-羟色胺、组胺酸等成分( 如乳酪、香肠、牛肉等) ，与乙醇代谢途径相同，可能也会出现双硫仑样反应。

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乙醇进入体内的不同途径

最常见的含有乙醇的食品为 白酒、啤酒、红酒、米酒等酒制品；

含有乙醇食物有酒心巧克力、醉蟹(螺、虾) 等添加酒精辅料的食物；

含有乙醇的药物: 复方甘草液、藿香正气水、氢化可的松注射液、细辛脑注射液、尼莫地平注射液、伏立康唑冻干粉、血栓通注射液等；

特殊接触乙醇的途径: 酒精擦浴、滴耳等不同方式通过皮肤吸收；

肾动脉栓塞术中使用无水乙醇栓塞剂介入治疗；

饮酒后哺乳等特殊方式。

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双硫仑样反应的诊断

有明确的使用可致双硫仑样反应的药物史；

在用药后1周内饮酒及应用含乙醇的食物或药物，或在饮酒后数分钟或 数小时用药；

饮酒后5 min～1 h内出现面部潮红、头痛、头晕、胸痛、气短、呕吐、出汗、血压下降、心电图 ST-T 改变、休克及心肌缺血等症状；

排除对急性酒精中毒、过敏性休克、解救药物过敏的、心脑血管意外及乙醇和有关药物的过敏史等情况；

经对症治疗迅速好转；

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双硫仑样反应的治疗

边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对严重呼吸困难者行气管插管以维持呼吸功能；

休克患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药，积极治疗以缩短低血压期；

原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化；

对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。给予心电、血压和血氧饱和度监测，监测肝、肾功能指标及电解质浓度；

需要适当的心理疏导；

对症处理

① 可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收；

② 静脉点滴葡萄糖注射液、大剂量维生素Ｃ3g～5g等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄；

③ 应用抗组胺类药物，肌肉注射非那根或苯海拉明25mg～50mg；地塞米松5 mg～10mg静脉推注；

④ 抽搐的患者给予安定5 mg～10 mg,稀释后静脉推注或肌肉注射；

⑤ 有精神症状者，给予氟哌啶醇5 mg肌肉注射或纳洛酮0.4~0.8mg静脉滴注；

⑥ 对顽固性呕吐者，给予甲氧氯普胺10 mg静脉推注，维生素B6 200mg～1000 mg静脉点滴。

10

常见乙醇作溶剂的药物

1.肾上腺皮质激素：氢化可的松注射液、醋酸氢化可的松注射液（醇型）、泼尼松龙注射液（醇型）；

2.心血管系统用药：硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、银杏叶提取物注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液；

3.呼吸系统用药：盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、细辛脑注射液、穿琥宁注射液；

4.神经系统用药：地西泮注射液、尼麦角林注射液、盐酸吡硫醇注射液；

5.抗肿瘤药：依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液；

6.抗菌药物：阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、氯霉素注射液；

7.妇产科用药：前列腺素E2注射液；

8. 口服液丹红化瘀口服液、左卡尼汀口服液、环孢素A口服溶液；

9.糖浆剂  感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆；

10.酊剂  系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成，供内服或外用。如藿香正气水、十滴水、正骨水、骨痛灵酊、姜酊、祛伤消肿酊、烧伤灵酊、复方樟脑酊、碘酊、远志酊、颠茄酊等。

11. 酏剂  是由药物和芳香性物质等配制而成的水醇溶液，乙醇含量一般在25％以下，如地高辛酏剂。

12.擦剂  系指药物用乙醇、油或其他适宜溶剂制成的供无破损患处揉擦用的液体制剂。如酮洛芬搽剂、醋酸倍他米松搽剂、克伤痛搽剂、骨友灵搽剂、麝香祛痛搽剂等。

13.涂膜剂  常以乙醇为溶剂，如疏痛安涂膜剂。

14. 流浸膏剂  系指饮片用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而制成的制剂。流浸膏剂一般应检查乙醇量。如大黄流浸膏、当归流浸膏、甘草流浸膏、益母草流浸膏、颠茄流浸膏、志远流浸膏、浙贝流浸膏等。

15.酒剂  系指饮片用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂，如国公酒、骨刺消痛液等。

16.其他  硝酸甘油气雾剂、硝酸异山梨酯喷雾剂、复方醋酸氯已定喷剂、麝香祛痛气雾剂；盐酸萘替芬溶液、复方水杨酸溶液、硼砂甘油钾溶液、甘油醇溶液、甲醛溶液等。

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     饮酒和酒后应用头孢菌素的时间间隔

国内一些著名公众号将用药和用药后饮酒的安全时间间隔也定为1周，证据不充分，容易影响相关药物的应用及其应用的时机，延误病情；

乙醇的清除率存在一定变异，但总体平均清除速率为7g/h；

即使是酗酒者每天饮酒量200~300g乙醇，也可以在1~2d内清除完毕，实际更快，因为乙醇浓度越高，清除越快；

饮酒和饮酒后应用易致双硫仑样反应的药物的安全时间间隔定位3d是科学和合理的；

综上所述，双硫仑样反应的发生率在不断增加，应该引起医务工作者和大众的广泛重视，有待做出大量工作。引起双硫仑样反应的药品众多，且有些机制尚不明确，有待进一步研究。对于双硫仑样反应的诊断没有统一的标准，有待经过大量的研究和讨论来制定。双硫仑样反应重在预防，宣传教育工作有待进一步加强。

稿件来源 | 药学部

微信编辑 | 宣传与文化建设部

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