根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息，多款新药在近日获得临床试验默示许可。其中包括“first-in-class”红细胞成熟剂、JAK1抑制剂、PD-1/TIGIT双特异性抗体等等，涵盖贫血、癌症、银屑病关节炎、痛风等多种适应症。本文中，我们节选其中部分新药作介绍（排名不分先后），仅供读者参阅。Luspatercept是百时美施贵宝（BMS）旗下新基（Celgene）公司开发的一款“first-in-class”红细胞成熟剂。作为一种重组融合蛋白类药物，该药可通过促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。它的全新机制不仅有望降低患者对输血及祛铁治疗的依赖，提高治疗依从性，而且还能规避反复输血引起的潜在风险。目前，luspatercept已在全球多个国家和地区获批上市，用于治疗需要定期输注红细胞的成人β-地中海贫血患者、骨髓增生性相关贫血等适应症。在中国，luspatercept的一项上市申请已于2021年1月被CDE纳入优先审评，拟用于治疗需要定期输注红细胞的成人β-地中海贫血患者。本次，该药获批两项临床试验默示许可，针对的适应症为：同时接受Janus激酶2（JAK2）抑制剂治疗、且需要输注红细胞（RBC）的骨髓增生性肿瘤相关骨髓纤维化（MF）受试者，进行骨髓增生性相关贫血的治疗。公开资料显示，JNJ-67856633是强生（Johnson & Johnson）公司开发的一款在研MALT1抑制剂，MALT-1是一种参与T细胞和B细胞淋巴细胞活化的蛋白质。目前，强生正在开展多项JNJ-67856633单药或与其它药物联合治疗的临床研究，针对的适应症包括非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等。本次在中国，JNJ-67856633硬胶囊获批的临床研究适应症为：非霍奇金淋巴瘤（包括边缘带淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和弥漫性大B细胞淋巴瘤），以及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。SHR0302是一种高选择性小分子JAK1激酶抑制剂。JAK是细胞质酪氨酸激酶家族的一员，由它介导的信号通路与多种自身免疫疾病有关。此前，SHR0302已在中国获批开展克罗恩病、中重度溃疡性结肠炎、斑秃等多项适应症的临床试验，其中，治疗中重度特应性皮炎的适应症还被CDE纳入突破性治疗品种。本次该药在中国获批临床，拟开发用于银屑病关节炎。此外，恒瑞医药本次还有一款1类新药SHR-1905获批临床，拟开发用于哮喘。根据三生国健公告，重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液（CPGJ602）是该公司研发的转移性结直肠癌治疗药物，它通过结合EGFR蛋白的胞内域或胞外域，抑制信号的传导，从而阻止细胞的繁殖和生存，最终导致细胞凋亡。
本次该产品获批的是一项抗EGFR单抗和抗HER2单抗双重靶向疗法的探索性临床试验，主要目的是在HER2阳性且KRAS、NRAS和BRAF野生型的转移性结直肠癌患者中，评价CPGJ602联合伊尼妥单抗及化疗的有效性和安全性。JS103是君实生物自主研发的聚乙二醇化尿酸酶衍生物，主要用于高尿酸血症伴或不伴有痛风的治疗，为治疗用生物制品1类新药。高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱产生过量尿酸或尿酸排泄受阻，引起血液中尿酸超过临界值，进而形成的代谢异常综合征。痛风是单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与尿酸血症直接相关。根据君实生物公告，JS103可催化尿酸氧化成溶解度显著高于尿酸的尿囊素，从而达到降低血尿酸的作用。盐酸罗呱卡因脂质体混悬注射液（LY09606）是绿叶制药在研2类新药。罗呱卡因是纯左旋体长效醯胺类局麻药，具有麻醉和镇痛的双重效应。LY09606本次在中国获批开展术后镇痛的临床试验。
根据绿叶制药公告，LY09606是一种包载罗呱卡因的多囊脂质体制剂，其独特的多囊结构对于包载的药物具有良好的缓释效应，其优势体现在：1）单次用药即可实现长效缓释镇痛，满足临床术后镇痛需求；2）避免持续使用镇痛装置及相关并发症，减少阿片类药物等全身用药不良反应；3）具有更小的中枢神经及心脏毒性，安全性更高。塞利尼索（ATG-010）是由Karyopharm Therapeutics公司研发的一款口服型选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，德琪医药拥有该药在包括大中华区、韩国、澳大利亚、新西兰和东盟国家的多个亚太市场的独家开发和商业化权利。塞利尼索可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，以及下调细胞浆内多种致癌蛋白水平，并在体外和体内诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡，而正常细胞不受影响。根据德琪医药新闻稿，此次塞利尼索获批开展的是一项3期临床试验，旨在评估塞利尼索治疗晚期或复发性子宫内膜癌的安全性及有效性（SIENDO）。根据信达生物早前发布的新闻稿，IBI321是该公司开发的一款PD-1/TIGIT双特异性抗体，为在研1类生物新药。该药此次在中国获批临床，拟开发用于晚期恶性肿瘤。TIGIT是主要在T细胞和天然杀伤细胞（NK细胞）表面表达的免疫检查点抑制剂，它在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似。研究发现，阻断TIGIT与配体结合产生的免疫抑制，可以解除T细胞及NK细胞的抑制和耗竭，进而促进T细胞及NK细胞介导的抗肿瘤效应。而同时阻断PD-1和TIGIT，有望发挥协同抗肿瘤作用。AK104（cadonilimab）是康方生物研发的一款新型、潜在下一代PD-1/CTLA-4双特异性抗体，拟开发治疗多种癌症。该药本次获批的临床研究适应症为晚期非小细胞肺癌。在中国，康方生物正在开展多项AK104的临床研究，涉及适应症涵盖胃腺癌或胃食管结合部腺癌、复发或难治外周T细胞淋巴瘤、晚期肝细胞癌、复发或转移性宫颈癌等等。其中，AK104针对宫颈癌的申请已被CDE纳入突破性治疗品种名单。值得一提的是，2020年，FDA已授予AK104快速通道资格，治疗复发或转移性宫颈鳞癌。祝贺这些新药在中国获得临床试验批准，期待它们后续研究顺利进行，早日惠及广大患者。注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved May 12 2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#
[2]百时美施贵宝血液病创新药Luspatercept上市申请获CDE优先审评. Retrieved Feb 4，2021, from https://www.prnasia.com/story/307816-1.shtml[3]Discovery of JNJ-67856633: A novel, first-in-class MALT1 protease inhibitor for the treatment of B cell lymphomas. Retrieved Aug 2020, from https://cancerres.aacrjournals.org/content/80/16_Supplement/5690 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。