▎药明康德内容团队报道
中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，诺和诺德（Novo Nordisk）已在中国启动司美格鲁肽（semaglutide）用于非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的3期国际多中心临床试验。
司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性，能起到GLP-1受体激动剂的作用。据悉，这款产品在开发时对人GLP-1多肽链进行一些创新性优化，主要包括增强与白蛋白结合，使其肾清除率降低和保护其不被代谢降解，这也是司美格鲁肽半衰期延长的主要机制；此外，司美格鲁肽通过肽链优化，还能抵抗DPP-4酶的降解而使其保持稳定。这些突破性肽链结构优化，使得司美格鲁肽半衰期延长至7天，实现了一周一次给药且血药浓度非常平稳。2021年4月，司美格鲁肽注射液在中国获批，用于2型糖尿病治疗。在美国，该产品还被FDA批准用于降低2型糖尿病和合并心血管疾病成人2型糖尿病患者的主要心血管不良事件（MACE）风险，以及用于控制普通肥胖症或超重。目前，司美格鲁肽已经在美国、欧洲、加拿大、日本等50多个国家及地区获批上市。此次诺和诺德在中国启动的是一项随机、双盲、平行分组、3期国际多中心临床试验，旨在研究司美格鲁肽能否在患NASH人群中，改善肝脏组织学以及降低肝脏相关临床事件的风险。该研究主要研究者为首都医科大学附属北京友谊医院主任医师贾继东博士，目标入组人数为中国境内85人，国际1200人。值得一提的是，司美格鲁肽用于NASH适应症的潜力已获得行业广泛关注。此前FDA已经授予其突破性疗法认定，它还在中国被纳入突破性治疗品种。
在临床试验中，司美格鲁肽已在治疗NASH的2期临床中获得积极结果。与安慰剂相比，在不加剧肝脏纤维化的情况下，司美格鲁肽单药治疗可显著消除患者的NASH组织学症状。在接受最高剂量司美格鲁肽治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到消除（vs 22.9%）。在改善患者肝纤维化方面，司美格鲁肽也表现出为患者提供临床获益的趋势，与安慰剂相比，更少的NASH患者肝纤维化出现进展。在接受最高剂量司美格鲁肽治疗的患者中，5.8%患者肝纤维化出现进展（vs 21.4%）。值得一提的是，司美格鲁肽还在另一项2期概念验证试验中达到主要终点。此项为期24周的试验，在108名NASH患者中评估了司美格鲁肽与吉利德科学（Gilead Sciences）在研的FXR激动剂cilofexor及ACC抑制剂firsocostat的联合应用。结果显示，司美格鲁肽联合用药在伴有轻至中度纤维化的NASH患者中，所有治疗均耐受性良好。NASH是一种慢性、进行性肝病，其特征为肝脏脂肪堆积和炎症，可导致瘢痕形成或纤维化，损害肝功能。NASH患者进展为晚期肝病的风险高于一般人群，它可能成为大多数国家肝移植的主要原因。目前，全球尚无药物疗法获批用于治疗NASH，患者治疗选择非常有限。希望司美格鲁肽在针对NASH的临床试验中进展顺利，早日为这一领域带来创新疗法。注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考资料:
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved July 27，2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml[2] Novo’s Nash play takes shape. Retrieved May 6, 2020, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/novos-nash-play-takes-shape版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。