少吃和限时吃为啥有益代谢健康？| 热心肠日报

今天是第855期日报。

Cell子刊：热量限制重塑肠道菌群如何改善代谢？

Cell Metabolism[IF:20.565]

① 热量限制（CR）重塑肠道菌群结构和功能，介导了脂肪褐化、抑制肥胖、改善血糖等代谢益处；② CR抑制菌群中关键的脂多糖（LPS）合成酶的表达，降低体内LPS水平，促进了脂肪组织中抗炎2型免疫应答，增加嗜酸性粒细胞浸润和M2巨噬细胞极化，改善代谢；③ 用遗传学或药物手段抑制LPS-TLR4通路，或移植敲除Tlr4的骨髓造血细胞，可促进脂肪褐化，缓解高热量饮食诱导的脂肪肝；④ 在补充LPS、敲除Tlr4或缺乏肠道菌群的小鼠中，CR的代谢益处被抑制。

Functional Gut Microbiota Remodeling Contributes to the Caloric Restriction-Induced Metabolic Improvements

08-30  DOI: 10.1016/j.cmet.2018.08.005

Cell子刊：为啥吃夜宵不好？打破生物钟节律引发代谢综合征

Cell Metabolism[IF:20.565]

① 在野生型和3种生物钟缺陷型小鼠模型中，随意进食高脂饮食（HFD）使小鼠迅速变胖，并呈现基因型特异的代谢障碍；② 而限时进食（TRF，仅在活动期的10小时内进食）可保护小鼠抵抗饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、高血脂等代谢疾病；③ TRF恢复了小鼠的进食-禁食、代谢和营养感知通路的节律性，减少了肝脏脂质积累、增强了细胞抵抗代谢压力的能力；④ 生物钟通过维持进食-禁食节律和平衡营养-细胞应激反应，来维持代谢稳态。

Time-Restricted Feeding Prevents Obesity and Metabolic Syndrome in Mice Lacking a Circadian Clock

08-30  DOI: 10.1016/j.cmet.2018.08.004

NEJM：补充n-3脂肪酸，无法预防糖尿病患者的心血管事件

New England Journal of Medicine[IF:79.258]

① 将15,480例（>40岁)无动脉粥样硬化的糖尿病患者随机分组，分别服用n-3脂肪酸（460mg EPA和 380mg DHA)）或橄榄油（安慰剂）胶囊。随访7.4年，随访率76%。② 脂肪酸组的严重血管事件，综合严重血管事件、血管再生率、全因死亡率（8.9%，11.4%，9.7%）与安慰剂组（9.2%，11.5%和10.2%）无显著差异。③ 补充n-3脂肪酸对无心血管疾病证据的糖尿病患者的严重血管事件无影响；④ 结合早期随机研究，本文不支持膳食补充n-3脂肪酸来预防血管事件。

Effects of n−3 Fatty Acid Supplements in Diabetes Mellitus

08-26  DOI: 10.1056/NEJMoa1804989

Gut：无麸质饮食究竟能不能缓解症状？

Gut[IF:17.016]

① 目前对非乳糜泻型麸质/小麦敏感（NCG/WS）的定义不明确，不利于阐释麸质/小麦的致病机制；② 目前有24个可能症状符合NCG/WS的诊断标准，这导致对疾病的描述过于笼统，不利于针对性阐释特定症状的产生机制，也会提高疾病诊断的假阳性率；③ NCG/WS可能是肠易激综合征、功能性消化不良、嗜酸性粒细胞性消化道疾病和炎症性肠病的重要致病因素，但都需要严格的对照试验做支持，并排除FODMAP、ATI物质的干扰；④ 肠道菌群紊乱与NCG/WS有关。

What’s in a name? ‘Non-coeliac gluten or wheat sensitivity’: controversies and mechanisms related to wheat and gluten causing gastrointestinal symptoms or disease

07-30  DOI: 10.1136/gutjnl-2018-316360

RCT中粪菌移植对复发性CDI的治愈率较低（综述）

Clinical Infectious Diseases[IF:9.117]

① 纳入13项临床试验，共包含610名进行单次粪菌移植治疗复发性艰难梭菌感染（CDI）患者，进行荟萃分析；② 共有439名患者达到了临床治愈，加权后的总体治愈率（WPR）76.1%；③ 在随机对照试验中的WPR为67.7%，而在开放性试验中的WPR为82.7%，未出现严重不良事件；④ 灌肠剂的WPR低于经结肠镜移植，但经结肠镜移植与口服的WPR无显著差异；⑤ 复发难治性CDI患者的WPR显著低于复发性CDI患者，粪菌移植中使用新鲜或冻存粪便不会显著影响WPR。

Low Cure Rates in Controlled Trials of Fecal Microbiota Transplantation for Recurrent Clostridium difficile Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis

08-23  DOI: 10.1093/cid/ciy721

酒精肝患者的胆汁酸及肠道菌群失调

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.357]

① 严重酒精性肝炎肝硬化患者（Cir_sAH）血浆总胆汁酸和总熊去氧胆酸水平高于非严重酒精性肝炎的肝硬化患者（Cir_noAH），而总排泄物和次级胆汁酸水平低；② Cir_sAH放线菌门丰度较高，而拟杆菌门丰度较低；③ 菌群丰度变化涉及15种代谢途径，包括谷胱甘肽代谢上调和生物素代谢下调；④ Cir_sAH胆汁酸谱发生特定变化，疏水和有毒物质增加，这可能是造成菌群变化的原因；⑤ 而菌群也可以转化初级胆汁酸至次级胆汁酸，改变胆汁酸谱，导致恶性循环。

Bile acid homeostasis and intestinal dysbiosis in alcoholic hepatitis

08-24  DOI: 10.1111/apt.14949

南大医学院：一种获得肠道干细胞的新方法

Molecular Therapy - Nucleic Acids[IF:5.66]

① 从肠道中分离肠道干细胞难度较大，因此开发了一种调控骨髓间充质干细胞向肠道干细胞分化的方法；② 使用苯丙酸诺龙A处理骨髓间充质干细胞，可使后者转化为Sox17或Foxa2阳性的内胚层细胞；③ 之后再利用miR-17与FGF2（成纤维细胞生长因子2）处理，可将上述细胞转化为Lgr5阳性的肠道干细胞样细胞；④ 在利用表皮生长因子（EGF）刺激后，这些Lgr5阳性细胞可分化为肠上皮细胞样细胞。

A simple system for differentiation of functional intestinal stem cell-like cells from bone marrow mesenchymal stem cells

08-23  DOI: 10.1016/j.omtn.2018.08.017

西农李巨秀：晚期糖基化终末产物如何扰动菌群和代谢组

Journal of Agricultural and Food Chemistry[IF:3.412]

① 热加工的饮食会形成晚期糖基化终末产物（AGEs），损害肠道肽酶蛋白水解而不易消化；② 给小鼠喂食加热处理的饮食（H-AGEs）或常规AIN-93G饮食（L-AGEs）8个月，分析AGEs对肠道微生物组和代谢组的影响；③ H-AGEs组粪便菌群α-多样性降低、菌群组成改变，螺杆菌属升高，在57种被扰乱的代谢物中蛋白质发酵产物（如对甲酚、腐胺）增加；④ 主要功能失调的代谢途径与两组中的碳水化合物和氨基酸代谢相关；⑤ 肠道菌群波动与代谢物之间高度相关。

Microbiome-metabolomics Analysis of the Impacts of Long-term Dietary Advanced Glycation End Products Consumption on the C57BL/6 Mouse Fecal Microbiota and Metabolite Perturbation

07-23  DOI: 10.1021/acs.jafc.8b01466

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，MP，xinyan，沈志勋，药农，女巫

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