科学禁食：辅助抗癌的新星？| 热心肠日报

今天是第912期日报。

Nature Reviews：禁食用于癌症治疗，研究进展如何？

Nature Reviews Cancer[IF:42.784]

① 临床前研究表明，周期性禁食或模拟禁食饮食（FMD）可改变生长因子和代谢物水平，形成损害癌症细胞适应和生存能力的环境，从而促进癌症治疗的疗效；② 还能增强正常细胞对化疗的耐受性，促进正常组织再生，有助于减少癌症治疗的毒副作用；③ 单独应用时虽有潜在的癌症预防作用，但对已形成肿瘤的抑制效果有限，联合化放疗和免疫疗法等应有助于增强疗效、预防耐药性和减少副作用，初步临床证据支持其用于癌症患者的安全可行性。

Fasting and cancer: molecular mechanisms and clinical application

10-16  DOI: 10.1038/s41568-018-0061-0

JAMA子刊：低脂饮食或增加乳腺癌患者的总体生存率

JAMA Oncology[IF:20.871]

① 48835名膳食脂肪摄入超过32%的、未患乳腺癌的绝经后女性随机分为两组，进行不同的饮食干预；② 40%参与者将脂肪摄入量减少到能量的20%并增加水果、蔬菜和谷物的摄入，60%参与者摄入日常饮食；③ 干预期间，1764名女性确诊为乳腺癌，总死亡人数为516人；④ 在因乳腺癌死亡的女性中，干预组的总体生存率显著高于对照组（10年生存率分别为82%及78%）；⑤ 在干预组中，乳腺癌、其他癌症和心血管疾病的死亡率更低。

Association of Low-Fat Dietary Pattern With Breast Cancer Overall Survival: A Secondary Analysis of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trial

10-01  DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.1212

Lancet子刊：一种或可用于治疗晚期胃癌的新药

The Lancet Oncology[IF:36.418]

① 纳入507名此前疗法失败或不耐受的经治转移性胃癌患者，随机分为2组，337名使用Lonsurf（曲氟尿苷+替吡嘧啶），170名使用安慰剂；② 试验组患者的中位总生存期为5.7个月，显著高于安慰剂组的3.6个月；③ 试验组及安慰剂组患者中分别有267名（80%）及97名（58%）发生了3级以上不良事件，并分别有143名（43%）及70名（42%）发生了严重不良事件；④ 试验组中最常见的不良反应为中性粒细胞减少及贫血，安慰剂组中为腹痛及身体健康的整体恶化。

Trifluridine/tipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer (TAGS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

10-21  DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30739-3

Science子刊：抗生素可诱导持续性肠道免疫失调

Science Translational Medicine[IF:16.71]

① 口服抗生素可导致小鼠肠道巨噬细胞对脂多糖等菌群刺激的过度应答，生成过多炎性细胞因子；② 给抗生素处理的小鼠重新定植肠道菌群，可诱导结肠中由巨噬细胞介导的长期炎性Th1应答，削弱Th17和Th2应答，使相应的肠道感染易感性增加；③ 伴随持续的菌群组成改变和丁酸生成减少，补充丁酸可改变巨噬细胞代谢，增强其氧化磷酸化，并促进其向抗炎表型转化；④ 抗生素处理的同时补充丁酸，可预防抗生素引起的上述小鼠肠道免疫失调。

Antibiotics induce sustained dysregulation of intestinal T cell immunity by perturbing macrophage homeostasis

10-24  DOI: 10.1126/scitranslmed.aao4755

暨南大学吴宝剑：生物钟基因通过NF-κB/NLRP3轴调节小鼠结肠炎

Nature Communications[IF:12.353]

① DSS诱导的结肠炎导致小鼠持续性的基因表达异常，包括结肠生物钟基因Rev-erbα；② 反过来，Rev-erbα基因缺陷导致的生物钟紊乱也可加重小鼠的结肠炎；③ Rev-erbα基因的缺失可活化小鼠的NLRP3炎症小体；④ REV-ERBα可通过与启动子区域的特异性结合直接抑制Nlrp3的转录，阻断NLRP3炎症小体激活的启动期，也可通过NF-κB途径抑制p65的转录从而间接抑制NLRP3，减轻炎性反应；⑤ 靶向REV-ERBα或是结肠炎防治的潜在新方案。

REV-ERBα integrates colon clock with experimental colitis through regulation of NF-κB/NLRP3 axis

10-12  DOI: 10.1038/s41467-018-06568-5

NEJM：高能量密度肠内营养，无法改善危重病人预后

New England Journal of Medicine[IF:79.258]

① 一项多中心、随机双盲试验，纳入3957例接受机械通气的重症监护患者；② 分别予高能量密度（1.5Kcal/ml）和常规能量密度（1.0Kcal/ml）的肠内营养支持液，每日平均能量供给分别为1863和1262千卡；③ 90天时，高能量密度组死亡率为26.8%，常规密度组为25.7%，无显著差异；④ 两组患者的存活时间、需要生命支持的比例、并发症的发生率等结果相似；⑤ 对于危重病人，与常规能量密度营养液相比，高能量密度的肠内营养液并不能改善患者的预后。

Energy-Dense versus Routine Enteral Nutrition in the Critically Ill

10-22  DOI: 10.1056/NEJMoa1811687

Lancet子刊：低/高血糖及血糖波动与糖尿病患者死亡率

The Lancet Diabetes and Endocrinology[IF:19.313]

① 纳入54803人70岁以上的1型或2型糖尿病患者进行为期5年的回顾性队列研究，期间有17680人死亡；② 总体死亡率为77/1000人-年，男女患者的死亡率风险均呈J型分布，当糖化血红蛋白（HbA1c）>8%时，死亡率随HbA1c的增加而显著上升；③ 而HbA1c<6%时，死亡率也显著升高；④ 随着HbA1c的变异性增加，死亡率升高，相比于血糖变异性得分在0-20之间的患者，得分在80-100之间的患者的死亡率风险比为2.47（女性）或2.21（男性）。

Mean HbA1c, HbA1c variability, and mortality in people with diabetes aged 70 years and older: a retrospective cohort study

04-16  DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30048-2

裸藻和蔬菜同吃，既减肥又抗炎

Nutrients[IF:4.196]

① 分别给小鼠喂食裸藻葡聚糖，裸藻粉，裸藻粉和蔬菜粉（含大麦嫩苗，明日叶，羽衣甘蓝）的混合物，评估对小鼠健康状况的影响；② 发现裸藻粉单吃或与蔬菜粉同吃均显著降低了小鼠肾周、附睾等组织上的内脏脂肪，以及两个主要炎性细胞因子的水平；③ 小鼠肠道菌群也有相应变化，主要表现为乳酸菌等有益菌增加，梭菌等有害菌减少；④ 说明含裸藻的饮食通过调节肠道菌群达到了“减脂”和“消炎”的作用。

Simultaneous Intake of Euglena Gracilis and Vegetables Synergistically Exerts an Anti-Inflammatory Effect and Attenuates Visceral Fat Accumulation by Affecting Gut Microbiota in Mice

10-03  DOI: 10.3390/nu10101417

感谢本期日报的创作者：Archie，this little piggy，沈志勋，mildbreeze，祁玉丽，fang fang，gaoch

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