我国城市人群中，大肠癌筛查仍需普及！| 热心肠日报

今天是第922期日报。

结直肠癌

赫捷+代敏：我国城市的结直肠癌筛查情况

Gut[IF:17.016]

① 中国城市癌症筛查项目纳入138万多人，其中182927人被评估为结直肠癌（CRC）高风险并建议进行结肠镜检；② 仅25593人接受结肠镜检，参与率14%，高学历、粪便潜血试验阳性、有CRC家族史和结肠息肉史的人群参与率较高；③ CRC、晚期腺瘤、非晚期腺瘤和增生性息肉的检出率分别为0.25%、3.07%、8.17%和4.33%；④ 结直肠肿瘤检出率，随年龄增加且男性高于女性，还与CRC家族史、食用加工肉和吸烟等因素正相关；⑤ 镜检发现大多数肿瘤在远端结肠。

Participation and yield of a population-based colorectal cancer screening programme in China

10-07  DOI: 10.1136/gutjnl-2018-317124

【主编评语】Gut近期发表了来自中国医学科学院北京协和医学院赫捷和代敏团队主导的研究，报道了我国的城市癌症早诊早治项目中，2012至2015年期间的结直肠癌（CRC）筛查情况，并鉴定出若干与CRC相关的风险因素。值得注意的是，高危人群接受结肠镜检的参与率较低，相关筛查还需优化，该研究为今后设计基于人群的CRC有效筛选提供了重要参考。（@mildbreeze）

结直肠癌

空肠弯曲杆菌可促进大肠癌

Gut[IF:17.016]

① 将人体内分离出的空肠弯曲杆菌81-176定殖于无菌ApcMin/+小鼠体内，可显著增加肿瘤数量及大小；② 空肠弯曲杆菌cdtB上的突变（使细菌无法产生细胞膨胀致死毒素）抑制其在体内的致癌作用，减少其引起的细胞及肠道类器官的DNA损伤应答；③ 空肠弯曲杆菌的感染引起结肠中上百种基因的表达变化，其中22种依赖于cdtB；④ 野生型及cdtB突变型空肠弯曲杆菌感染后，小鼠的宏转录组及肠道菌群均发生显著改变；⑤ 雷帕霉素可抑制空肠弯曲杆菌的致癌作用。

Campylobacter jejuni promotes colorectal tumorigenesis through the action of cytolethal distending toxin

10-04  DOI: 10.1136/gutjnl-2018-317200

【主编评语】空肠弯曲杆菌可产生细胞膨胀致死毒素（CDT），促进肠道炎症，但其对癌变的影响尚未明确。Gut上发表的一项最新研究发现，空肠弯曲杆菌可通过CDT促进小鼠结直肠肿瘤的发生，并改变小鼠结肠中的基因表达及肠道菌群。（@沈志勋）

结直肠癌

低收入美国黑人中，口腔菌群与大肠癌风险的关联

International Journal of Cancer[IF:7.36]

① 在低收入非裔美国人中选取231名结直肠癌患者及462名健康对照，进行巢式病例-对照研究，分析口腔菌群与结直肠癌风险的关联；② 多个细菌分类群与结直肠癌风险呈现出显著关联，其中口腔致病菌——齿垢密螺旋体及中间普雷沃菌与结直肠癌风险增加显著相关，OR分别为1.76及1.55；③ 大多数口腔细菌分类群与结直肠癌风险的关联在非裔美国人及欧洲裔美国人中均存在，但多数关联在邦费罗尼校正后的多重检验中不再显著。

Prospective Study of Oral Microbiome and Colorectal Cancer Risk in Low-income and African American Populations

10-26  DOI: 10.1002/ijc.31941

【主编评语】International Journal of Cancer上发表的一项病例-对照研究，对比了低收入美国黑人中的结直肠癌患者及健康人的口腔菌群，鉴定出了与结直肠癌风险相关的口腔细菌分类群。（@沈志勋）

肥胖与癌症

Nature Reviews：肥胖相关胃肠道癌症中，脂肪与肿瘤微环境的关系（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]

① 肥胖是多种消化道癌症的风险因素，与过多脂肪相关的免疫、代谢和炎症特性，可影响肿瘤微环境（TME）；② 肥胖个体脂肪干细胞增多，可迁移至肿瘤处，分化成可能影响TME的细胞类型，如肿瘤相关成纤维细胞，TME的间质纤维化，可影响细胞因子信号转导、上皮细胞形态和干细胞分化；③ TME中的代谢重编程与肥胖、缺氧和血管生成有关，可能影响肿瘤细胞和TME中的免疫细胞或炎性细胞；④ 减肥手术可改善肥胖患者代谢，显著降低癌症发病率。

Obesity and gastrointestinal cancer: the interrelationship of adipose and tumour microenvironments

10-15  DOI: 10.1038/s41575-018-0069-7

【主编评语】Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表了关于肥胖和胃肠道癌症的系列综述，本综述详细阐述了肥胖状态下，脂肪与肿瘤微环境的相互关系，及其促进消化道癌症的机制。（@mildbreeze）

抑癌基因

PTEN缺陷小鼠中可形成肿瘤预防性微环境

Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease[IF:5.108]

① 在人结直肠肿瘤中，抑癌基因Pten的mRNA水平低于正常组织；② 在肠道上皮细胞（IEC）特异性Pten敲除小鼠中，IEC中的染色单体增加，肿瘤相关抗原Ki-67及PCNA的表达升高，Akt活化水平增强；③ 共同敲除Apc（另一种抑癌基因）及Pten，造成肠道肿瘤迅速发生，但单独敲除Pten并未触发肿瘤发生；④ Pten敲除小鼠的肠道中抑癌基因表达升高，而原癌基因表达降低，可引起慢性肠道炎症的Akk菌减少。

Differential expression of tumor-associated genes and altered gut microbiome with decreased Akkermansia muciniphila confer a tumor-preventive microenvironment in intestinal epithelial Pten-deficient mice

10-04  DOI: 10.1016/j.bbadis.2018.10.006

【主编评语】Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease上发表的一项最新研究，发现在肠道上皮细胞中特异性敲除了抑癌基因PTEN的小鼠，虽然表现出肿瘤发生潜能的增加，但并未发展出肿瘤。背后的机制可能是：PTEN的缺失引起了其它抑癌基因表达的升高及原癌基因表达的下降，以抵消PTEN缺失带来的影响；同时肠道菌群发生改变，可引起肠道炎症的Akk菌减少。（@沈志勋）

肿瘤代谢

糖代谢在果蝇肿瘤形成中的关键作用

Current Biology[IF:9.251]

① Warburg效应代谢中的关键酶乳酸脱氢酶（LDH），在果蝇模型中对于EGFR驱动的上皮瘤形成和转移是必要又充分的；② 从增生到瘤形成的转变期间LDH上调，LDH缺失会阻止肿瘤形成，LDH增加足以驱动这种转变；③ 通过改变基因增加葡萄糖流量或喂食高糖饮食，也足以促进EGFR驱动的肿瘤形成，这取决于LDH活性；④ 在人原代乳腺细胞中，LDH表达增加可促进转化；⑤ EGFR和LDHA活性升高之间的协同作用与许多人类癌症的不良临床结果相关。

Warburg Effect Metabolism Drives Neoplasia in a Drosophila Genetic Model of Epithelial Cancer

10-22  DOI: 10.1016/j.cub.2018.08.035

【主编评语】Current Biology上发表的一项最新研究结果，发现Warburg效应代谢中的关键酶——乳酸脱氢酶（LDH）是果蝇的上皮肿瘤发生的充要条件，而LDHA与EGFR的协同作用与许多人类癌症的不良临床结果相关。（@沈志勋）

菌群与癌症治疗

菌群对系统性癌症疗法的影响（综述）

Trends in Immunology[IF:14.188]

① 瘤内微生物可与肿瘤微环境互作，影响肿瘤进程，肠道菌群可通过多样化的代谢产物，对健康和免疫产生系统性影响；② 肠道和肿瘤中的菌群多样性和其中特定成员的丰度，可对抗癌疗法的疗效和耐受性产生有益或有害影响；③ 肠道菌群、抗肿瘤免疫、系统免疫与抗癌疗法（化疗、放疗、分子靶向疗法、细胞因子疗法、免疫检查点抑制剂、过继细胞疗法等）间存在复杂的相互作用，可影响治疗结果；④ 菌群有望成为癌症诊断工具，并用于辅助治疗。

The Impact of Intratumoral and Gastrointestinal Microbiota on Systemic Cancer Therapy

11-01  DOI: 10.1016/j.it.2018.09.007

【主编评语】Trends in Immunology近期发表综述，详细探讨了包括肿瘤内菌群和肠道菌群在内的，与肿瘤和癌症治疗相关的菌群研究，值得专业人士关注。（@mildbreeze）

痰液菌群

痰微生物组与COPD队列中1年死亡率之间的关系

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine[IF:15.239]

① 纳入102例急性加重COPD（AECOPD）患者，采集痰液样本，出院后随访一年；② 与幸存者相比，非幸存者α多样性（丰度、香农指数、均匀度和Faith's系统发育多样性）显著降低，两组之间的β多样性也存在显著差异；③ 幸存者的韦荣球菌属的相对丰度较高，而非幸存者的葡萄球菌属丰度更高；④ 随着α多样性的降低，1年死亡率的调整风险比（HR）显著增加；⑤ 韦荣球菌属阴性或葡萄球菌属阳性的患者存活率较低。

Sputum Microbiome is Associated with 1-Year Mortality Following COPD Hospitalizations

10-30  DOI: 10.1164/rccm.201806-1135OC

【主编评语】肺部生态失调可促进气道炎症和降低局部免疫力，可能在COPD急性加重（AECOPD）的发病机制中起作用。本文分析了AECOPD患者住院时痰微生物组与COPD队列中1年死亡率之间的关系，结果证明AECOPD患者中痰的微生物组谱与1年死亡率相关，可用于确定住院时预后不良的受试者。（@可乐）

感谢本期日报的创作者：徐笑，沈志勋，马丹辉，女巫，mildbreeze

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