Science：无需T细胞经手，内质网应激保护肠屏障 | 热心肠日报

今天是第1029期日报。

Science：肠上皮内质网应激反应，调控IgA免疫反馈

Science[IF:41.058]

① 肠道上皮细胞（IEC）的内质网应激反应会引发多反应性IgA反馈，该免疫反馈可以抵御肠道炎症；② IEC的内质网应激会引起B1b细胞激活和扩增，该过程依赖于共生菌群但不依赖于T细胞，并伴随着肠道上皮固有层和肠腔内IgA的增加；③ 有细胞自噬缺陷的健康人肠道上皮会表现出内质网应激反应，这类人群中表达IgA的浆细胞数量有所增加；④ 发生内质网应激反应时，IEC将信号传递到腹膜，引发不依赖于T细胞的、具有屏障保护性的IgA免疫反馈。

Epithelial endoplasmic reticulum stress orchestrates a protective IgA response
03-01, doi: 10.1126/science.aat7186

【主编评语】IgA免疫反馈的诱发可不依赖于T细胞。Science近期发表研究，发现肠道上皮细胞的内质网应激反应，可以不经过T细胞信号通路引发IgA免疫反馈，保护肠道上皮、抵御肠道炎症。该结果对了解肠道上皮免疫调控具有重要参考作用。（@小肠君）

Nature：调节细菌-宿主互作的新蛋白质家族

Nature[IF:41.577]

① 细菌受到动物细胞模式识别受体检查时，环状二核苷酸作为第二信使可以在感染期引起免疫应答；② 对细菌信号核苷酸进行系统生化筛选后，发现一个类cGAS/DncV核苷酸转移酶（CD-NTases）蛋白家族，可利用嘌呤和嘧啶合成环状二核苷酸和三核苷酸；③ CD-NTases在结构上较保守，其酶活性位点的关键连接处直接影响嘌呤或嘧啶的选择；④ CD-NTases产生的环状二核苷酸和三核苷酸激活不同宿主受体，调节病原体和共生菌群与动物或植物宿主的相互作用。

Bacterial cGAS-like enzymes synthesize diverse nucleotide signals
02-20, doi: 10.1038/s41586-019-0953-5

【主编评语】环状二核苷酸在维持细菌稳态和致病性方面具有重要作用。Nature近期发表研究，报告了一个新的类cGAS/DncV核苷酸转移酶（CD-NTases）蛋白家族，其产生的环状二核苷酸和三核苷酸可调节病细菌与宿主的相互作用。该成果对解释病原菌致病性、共生菌群稳态具有重要参考价值。（@小肠君）

类风湿关节炎高危个体发病前的肠道菌群失调

Annals of the Rheumatic Diseases[IF:12.35]

① 纳入50名类风湿关节炎（RA）患者的直系亲属（FDR对照）及83名处于“临床前RA状态”的受试者（抗瓜氨酸化抗体或类风湿因子阳性），分析粪便菌群的群落结构；② 与FDR对照相比，处于“临床前RA状态”的受试者的粪便菌群发生了显著变化；③ 在处于“临床前RA状态”的受试者的粪便菌群中，普雷沃氏菌科（特别是普氏菌属）显著富集，提示RA发病之前即存在肠道菌群失调，并可能促进RA的发展。

in individuals at risk for rheumatoid arthritis
02-13, doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214514

【主编评语】Annals of the Rheumatic Diseases上发表的一项最新研究，发现在一些类风湿关节炎（RA）高危个体中，表现出以普氏菌属富集为特征的肠道菌群失调，提示RA发病前的菌群失调可能参与了疾病的发生，而菌群调节可能作为RA的预防或早期干预手段。（@沈志勋）

SLE相关的肠道共生菌或促进狼疮肾炎

Annals of the Rheumatic Diseases[IF:12.35]

① 纳入61名女性系统性红斑狼疮（SLE）患者，与健康对照相比，患者的粪便菌群物种多样性降低，分类群复杂度的降低在具有高SLE疾病活动指数（SLEDAI）的患者中尤为明显；② SLE患者的活泼瘤胃球菌（RG）丰度升高5倍，抗RG抗体与SLEDAI分数及抗双链DNA水平呈正相关，但与补体C3及C4呈负相关；③ 抗RG抗体主要识别RG菌株的胞壁脂聚糖，在活动性肾炎患者中，血清抗RG抗体水平升高。

Lupus nephritis is linked to disease-activity associated expansions and immunity to a gut commensal
02-19, doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214856

【主编评语】Annals of the Rheumatic Diseases上发表的一项最新研究，在61名系统性红斑狼疮（SLE）患者中，发现肠道菌群多样性降低，且降低的程度与疾病活动度相关。另外，患者肠道中的活泼瘤胃球菌丰度增加；而在狼疮肾炎患者中，抗活泼瘤胃球菌抗体水平显著升高。结果提示特定的肠道共生菌可能在狼疮肾炎的发病中起到促进作用。（@沈志勋）

衰老或菌群失调减少CCR9+ CD4+记忆性T细胞，或促进多发性硬化发展

Brain[IF:10.84]

① 相比于健康人，继发性进行性多发性硬化（SPMS）患者的CCR9+ CD4+记忆性T细胞比例降低；② 健康人中，CCR9+ CD4+ T细胞比例随年龄增长而降低；③ SPMS患者的CCR9+ CD4+ T细胞中，RORγt上调，产生的IL-17A及IFNγ升高，提示该T细胞亚群的免疫调节功能受到抑制；④ 无菌小鼠中CCR9+ CD4+ T细胞比例降低，抗生素处理可增加SPF小鼠中的该T细胞亚群；⑤ 多发性硬化小鼠模型中，抗生素处理后的疾病缓解伴随着CCR9+ CD4+ T细胞的增加。

Gut microbiota-dependent CCR9+CD4+ T cells are altered in secondary progressive multiple sclerosis
02-15, doi: 10.1093/brain/awz012

【主编评语】来自Brain上的一项最新研究，发现在继发性进行性多发性硬化（SPMS）患者中，外周血中的CCR9+ CD4+记忆性T细胞比例降低，而菌群失调或衰老均可降低该T细胞亚群的比例。动物模型中，疾病的缓解则与该T细胞亚群的增加相关。这一发现提示，CCR9+ CD4+记忆性T细胞的减少或促进了多发性硬化的发生及发展。（@沈志勋）

重组人乳铁蛋白能否改善HIV患者健康？

Journal of Infectious Diseases[IF:5.186]

① 年龄中位数为51岁的54位HIV感染者，CD4+细胞数量为651/立方毫米，分别接受重组人乳铁蛋白（RHL）与安慰剂治疗，副作用及病人依从性无显著差异；② RHL对血浆白介素-6和D-二聚体水平、单核细胞和T细胞的活化、肠黏膜完整性及肠道菌群多样性的影响不显著；③ 口服RHL对HIV感染者是安全的，但不能减少炎症和免疫激活反应；④ 需采取其他措施，通过靶向调节肠道菌群失调和提高黏膜免疫来减少炎症反应，以改善HIV感染者的健康状况。

The Effects of Recombinant Human Lactoferrin on Immune Activation and the Intestinal Microbiome Among People Living with HIV Receiving Antiretroviral Therapy
02-04, doi: 10.1093/infdis/jiz042

【主编评语】乳铁蛋白调节在调节HIV感染者粘膜免疫和炎症反应中具有重要作用。本研究纳入美国54名HIV感染者，发现口服重组人乳铁蛋白对减少炎症和免疫激活反应、调节肠道菌群没有显著促进作用。该研究对开发针对HIV感染者的免疫调节治疗手段具有一定参考价值。（@小肠君）

乳酸乳球菌有望用于阻止肠道组织损伤

iScience[IF:N/A]

① 从果蝇中筛选出乳酸乳球菌乳脂亚种（Lactococcus lactis subsp. cremoris），对于细胞具有很高的氧化损伤保护能力；② 喂食该菌的小鼠在接受放射性辐射后存活率更高；③ 该菌对放射性导致的细胞损伤有很强的保护作用；④ 在葡聚糖硫酸钠（DSS）引起的结肠炎模型中，该菌表现出较好的保护作用和抗炎能力；⑤ 该菌或可作为潜在有益细菌，作为保护肠道组织的治疗手段用以改善肠道健康。

Lactococcus Lactis Subsp. cremoris Is an Efficacious Beneficial Bacterium that Limits Tissue Injury in the Intestine
01-29, doi: 10.1016/j.isci.2019.01.030

【主编评语】有益细菌对于宿主健康的促进作用可能存在多种形式。本文从果蝇中筛选出对细胞具有氧化损伤保护能力的细菌——乳酸乳球菌乳脂亚种（Lactococcus lactis subsp. cremoris），发现其对哺乳动物的肠道组织具有保护作用，是潜在的益生菌菌株，有望用于保护肠道组织稳态。（@小肠君）

Nature子刊：抑制小肠mTOR或是治疗糖尿病新思路

Nature Communications[IF:12.353]

① 在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的大鼠中，通过递送雷帕霉素或编码显性阴性mTOR突变蛋白的腺病毒，来抑制小肠上部的mTOR信号通路，可减少肝脏葡萄糖生成，该作用需肠脑轴神经参与；② 口服二甲双胍可抑制小肠上部mTOR通路，从而发挥其降糖作用，而mTOR的持续活化会削弱二甲双胍的效果；③ 抑制小肠mTOR，足以通过减少葡萄糖生产，来降低糖尿病模型大鼠的血糖；④ 抑制小肠上部mTOR，或是靶向肠道的降糖新策略。

Inhibition of upper small intestinal mTOR lowers plasma glucose levels by inhibiting glucose production
02-12, doi: 10.1038/s41467-019-08582-7

【主编评语】在肌肉和肝脏中，雷帕霉素靶蛋白mTOR参与调控糖稳态，但尚不清楚小肠中的mTOR是否也影响糖稳态。Nature Communications近期发表研究，通过细胞和大鼠实验证实，通过施用雷帕霉素等方法抑制小肠上部的mTOR通路，可经肠脑轴机制减少肝脏生成的葡萄糖，从而实现靶向肠道的降糖作用；此外，降糖药物二甲双胍的治疗效果也与小肠mTOR抑制有关。这些结果为研发新的糖尿病疗法带来启示。（@李丹宜）

感谢本期日报的创作者：小肠君，刘永鑫，沈志勋，祁玉丽，波。。，女巫

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