领域大牛解读益生菌和益生菌研究 | 热心肠日报

今天是第1100期日报。

Nature子刊：领域大牛解读益生菌与益生菌研究

Nature Medicine[IF:32.621]

① 益生菌研究的局限性包括临床试验数据缺乏规范性，菌株间的差异性，被试个体差异性及资助方的利益干扰；② 益生菌对急性肠胃炎、艰难梭菌腹泻、IBS、新生儿败血症以及急性呼吸道感染等有益处；③ 活性机制包括免疫调节、抵抗致病菌、改善肠屏障功能等， 但缺乏体内实验，未考量微生物间及宿主-微生物互作；④ 提高益生菌功效需克服宿主菌群的定植抗性，开发疾病或人群特异性的干预方案，并开展无商业利益相关的大规模随机双盲临床试验。

The pros, cons, and many unknowns of probiotics
05-06, doi: 10.1038/s41591-019-0439-x

【主编评语】益生菌产品广受欢迎，但是益生菌的功效却无定论。《Nature Medicine》近期发表了以色列魏茨曼科学研究院两位益生菌和肠道菌群领域专家的观点文章，介绍了目前益生菌研究的进展、挑战和发展方向，指出需重视益生菌研究的方法学以及规范化，值得参考。（@小肠君）

关注益生菌的安全性及合理使用

Frontiers in Microbiology[IF:4.019]

① 乳酸杆菌可能有引起菌血症、败血症、肺炎、溃疡及心内膜炎等疾病的风险；② 携带抗生素耐药性是影响乳酸杆菌类益生菌安全性的因素之一，乳酸杆菌对硝基呋喃妥因、卡那霉素、链霉素、诺氟沙星、万古霉素、等抗菌药物的耐药率极高；③ 益生菌和抗生素联用，会导致抗生素耐药性的转移和持留；④ 对益生乳酸菌的鉴定有助于安全性评估，欧洲和美国都要求益生菌在使用前必须进行安全评估；⑤ 益生菌不能代替疾病治疗方法，不应该被盲目滥用。

Probiotic Lactobacilli Precautions
03-12, doi: 10.3389/fmicb.2019.00375

【主编评语】益生菌的安全性问题未被重视。《Frontiers in Microbiology》近期发表评论文章，指出需关注益生菌使用的安全性问题，强调了菌株耐药性问题和适用人群及状态，值得参考。（@小肠君）

JAMA：结直肠癌筛查指南

JAMA[IF:44.405]

① 美国MSTF新发布的结直肠癌（CRC）筛查指南；② 患病平均风险人群建议50岁开始CRC筛查，非裔美国人推荐从45岁开始；③ 对有CRC家族史、一级亲属患病年龄较早或2位CRC二级亲属的人群，推荐40岁或更早开始筛查；④ 首选筛查手段为每10年一次结肠镜检或每年一次粪便免疫化学检测（FIT）；⑤ 2级筛查方法为每5年一次CT结肠成像，3年一次FIT-粪便DNA检测或5-10年一次乙状结肠镜检；⑥ 既往检查结果阴性的75岁以上人群或预期寿命小于10年者，可停止筛查。

JAMA Clinical Guidelines Synopsis - Colorectal Cancer Screening
04-25, doi: 10.1001/jama.2019.4842

【主编评语】《JAMA》近期发表结直肠癌筛查指南，对于推荐进行结直肠癌筛查的人群、筛查方法进行了阐释，对结直肠癌预防具有重要参考价值。（@小肠君）

光调控基因表达影响肠道运动

Gastroenterology[IF:20.773]

① 建立转基因小鼠模型，其中钙素神经元在Cre介导下的通道视紫红蛋白表达对光敏感，同窝小鼠作对照；② 光刺激可以唤起整个结肠的运动，且该过程能被河豚毒素的神经阻滞所抑制，而对照组没有发生；③ 植入结肠壁上的无线发光二极管激活后，有意识、自由活动的小鼠每小时的粪便颗粒产量显著增加；④ 在哺乳动物中，肠神经系统的兴奋性和结肠运动可以被光遗传技术有效地控制；⑤ 光遗传控制有望用于改善哺乳动物的胃肠道运动。

Optogenetic Induction of Colonic Motility in Mice
2018-05-18, doi: 10.1053/j.gastro.2018.05.029

【主编评语】目前急需不依赖药物的肠道运动调控手段。《Gastroenterology》近期发表研究，利用基因操作，利用光敏感基因表达体系控制肠道运动。该结果有望执导肠道运动调控方法的开发。（@小肠君）

Nature子刊：维持肠细胞分化稳态的新机制

Nature Genetics[IF:27.125]

① 转录因子HNF4A及其同源因子HNF4G存在功能冗余，都能激活增强子，并上调大部分在分化后的上皮细胞中活跃的基因转录；② 双重敲除HNF4A和HNF4G后，肠细胞无法正常分化③ HNF4和SMAD4通过增强正反馈回路，激活彼此表达，共同结合在分化基因的调控元件上，促进肠上皮细胞分化后的稳态；④ 干扰HNF4-SMAD4模块会破坏肠细胞稳态，分化成祖细胞和分泌细胞系的倾向增加；⑤ 该信号传导和转录控制的互作，有助于理解可再生组织及多能细胞的稳态调控。

A reinforcing HNF4–SMAD4 feed-forward module stabilizes enterocyte identity
04-15, doi: 10.1038/s41588-019-0384-0

【主编评语】BMP/SMAD信号通路是调控肠干细胞分化的重要调控因子。《Nature Genetics》近期发表研究，发现了一个新的细胞分化相关转录因子HNF4，通过与SMAD4互作共同调节干细胞分化，对于研究肠上皮稳态调节机制具有重要参考价值。（@小肠君）

Nature子刊：肠稳态调节通路上的双蛋白互作

Nature Communications[IF:12.353]

① 抗炎蛋白A20和关键自噬介导蛋白Atg16l1结合， 协同调节肠屏障稳态；② 自噬介导因子ATG16L1通过WD40结构域，与抗炎因子A20的OTU域直接作用；③ A20缺失导致ATG16L1和自噬程度上升，ATG16L1抑制A20表达；④ 上皮细胞Atg16l1/A20双缺陷的小鼠，自发产生IBD样病变，特征为严重的肠道炎症、潘氏细胞缺失和隐窝细胞凋亡等现象；⑤ A20和Atg16l1在炎症、自噬、细胞死亡信号通路上共同作用，控制肠道稳态。

Physical and functional interaction between A20 and ATG16L1-WD40 domain in the control of intestinal homeostasis
04-23, doi: 10.1038/s41467-019-09667-z

【主编评语】炎症性肠病（IBD）的预防依赖于炎症、细胞死亡和自噬等机制。《Nature Communications》近期发表研究，发现抗炎蛋白A20和关键自噬介导蛋白Atg16l1参与肠屏障稳态，作用过程涉及炎症、自噬、细胞死亡信号通路调控，值得参考。（@小肠君）

肠道菌群及胆汁酸代谢影响宿主糖代谢

Hepatology[IF:14.079]

① 有β-脂蛋白缺乏症的Mttp-IKO小鼠能正常吸收果糖，可抵御果糖诱导的葡萄糖不耐受和肝脏脂肪变性；微粒体甘油三酯转运蛋白② Mttp-IKO小鼠的胆汁酸（BA）组成和循环发生改变, 肠内BA信号相关蛋白Fgf15上调；③ Mttp‐IKO小鼠的粪便菌群发生改变，拟杆菌属和乳杆菌属增加；④ Mttp-IKO小鼠的菌群可帮助野生型小鼠抵御果糖诱导的肝脂肪变性，与Akk的丰度升高有关；⑤ MTTP变异的β-脂蛋白缺乏症患者，粪便菌群中Akk菌及粪固醇（次级BA）同步上市。

Impaired chylomicron assembly modifies hepatic metabolism through bile acid dependent and transmissible microbial adaptations
04-20, doi: 10.1002/hep.30669

【主编评语】《Hepatology》 近期发表研究，发现阻断肠道的脂质运输可能改善糖代谢状况，该过程可能与菌群变化、胆汁酸代谢变化相关，尤其可能与Akk细菌的富集有关，对于阐释肠道菌群及其代谢对宿主的影响具有参考价值。（@小肠君）

无菌动物的运用和局限性

Current Opinion in Pharmacology[IF:6.313]

① 随着环境条件、隔离技术、饮食饮水等条件的改善，无菌动物的费用逐渐降低，在代谢、炎症性疾病与肠脑轴研究中的应用日益增加；② 与SPF级动物相比，无菌动物盲肠扩大、体重减轻、小肠发育差、营养吸收弱、且更易感染；③ 无菌动物肥胖相关肽表达增加、行为异常但寿命较长，饮食应补充维生素等成分；④ 无菌小鼠模型可以研究菌群与疾病的因果关系和影响，但由于宿主及共生菌群与人类有别，无菌动物的研究结果难以直接推演志人类。

Germ-free animal experiments in the gut microbiota studies
04-30, doi: 10.1016/j.coph.2019.03.016

【主编评语】无菌动物是研究菌群与疾病关系的良好模型，但也存在其局限性。《Current Opinion in Pharmacology》近期发表评论文章，简要回顾了无菌动物的历史、运用现状和局限性，值得参考。（@小肠君）

感谢本期日报的创作者：波。。，张贺，方芳，吴芹，余莉，Echo-gdm

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