营养匮乏，肠上皮如何维持正常的微生物防御功能？| 热心肠日报

今天是第1090期日报。

清华胡小玉团队：肠上皮感知营养和抗感染功能共用调控通路

Cell Host and Microbe[IF:17.872]

① 营养匮乏条件下，菌群和宿主产生的调控因子调节防御素加工酶MMP7，进而维持抗菌肽α-防御素的功能；② 营养条件波动的情况下，MMP7-α-防御素调控通路依然保持活性，在防御肠道病菌入侵时具有核心作用；③ 肠表皮细胞中，Mmp7基因的稳定表达需要共生菌群的存在和Hes1活性的抑制；④ Hes1的胞内含量受环境压力感受器mTOR的转录调控，将感知营养状态的通路与调控防御素生产的通路相连接；⑤ 重新激活Hes1表达活性，会降低营养匮乏期的抗菌能力。

Nutrient Sensing by the Intestinal Epithelium Orchestrates Mucosal Antimicrobial Defense via Translational Control of Hes1
04-30, doi: 10.1016/j.chom.2019.03.012

【主编评语】代谢调控与宿主防御功能高度集成，以确保在环境压力情况下维持正常的免疫反应。清华大学胡小玉团队近期在《Cell Host and Microbe》发表研究，发现转录调控因子Hes1连接了营养感知通路与上皮抗菌免疫通路，对阐释代谢调控与宿主防御功能的互作机制具有重要参考价值。（@小肠君）

植物共生菌利用T6SS杀伤害虫

ISME Journal[IF:9.52]

① Pseudomonas protegens是一种多功能植物共生菌，依赖VI型分泌系统（T6SS）抑制植物害虫；② P. protegens模式株中具有T6SS组件基因簇以及T6SS系统尖端部分的VgrG基因簇， VgrG基因簇中有编码效应蛋白的基因；③ 上述基因簇有助于P. protegens在口服时发挥杀伤大菜粉蝶幼虫的功能，但是P. protegens通过血淋巴注射时无昆虫杀伤效应；④ P. protegens的昆虫致病性依赖于T6SS，P. protegens显著改变昆虫肠道菌群，其中肠杆菌科变化最显著。

T6SS contributes to gut microbiome invasion and killing of an herbivorous pest insect by plant-beneficial Pseudomonas protegens
01-25, doi: 10.1038/s41396-019-0353-8

【主编评语】一些植物共生菌可帮助宿主抵御昆虫。《ISME Journal》近期发表研究，阐释了植物共生菌Pseudomonas protegens依赖于VI型分泌系发挥昆虫杀伤作用，杀伤过程涉及昆虫肠道菌群的显著变化。该结果有助于进一步了解植物共生菌-昆虫的相互作用。（@小肠君）

Science子刊：帕金森病药物恩他卡朋如何影响代谢与肥胖

Science Translational Medicine[IF:16.71]

① 采用计算机虚拟筛选、结构及生物化学研究发现，恩他卡朋可结合潜在的肥胖相关基因FTO，并抑制其活性；② 转录因子FOXO1的mRNA是FTO蛋白的底物，FTO蛋白特异性结合该mRNA内部的m6A位点，m6A位点突变可阻断FTO-FOXO1轴的作用；③ 服用恩他卡朋后，食源性肥胖小鼠的体重下降、空腹血糖降低，这与FTO对糖异生通路基因G6PC和产热相关基因UCP1的调控有关；④ 恩他卡朋通过FTO-FOXO1轴，影响小鼠肝脏中糖异生和脂肪组织的产热作用。

Identification of entacapone as a chemical inhibitor of FTO mediating metabolic regulation through FOXO1
04-17, doi: 10.1126/scitranslmed.aau7116

【主编评语】国家生命科学研究所、中科院和清华大学联合团队近期在《Science Translational Medicine》发表研究，发现帕金森药物恩他卡朋可能通过FTO-FOXO1信号通路，来影响食源性肥胖小鼠的肝脏糖异生作用和脂肪组织产热，从而降低小鼠体重下降和空腹血糖。本研究对阐释基因FTO对肥胖的影响，以及恩他卡朋对代谢的影响具有参考价值（@小肠君）

Cell子刊：巨噬细胞YAP的差异性调控影响炎症性肠病

Cell Reports[IF:8.032]

① 敲除巨噬细胞的Hippo通路分子YAP可缓解小鼠的炎症性肠病（IBD）；② YAP通过促进p53转录来抑制M2巨噬细胞极化，IL-4/IL-13下调YAP从而促进M2巨噬细胞极化；③ YAP促进M1巨噬细胞极化并增强IL-6的产生，LPS/IFNγ上调YAP从而促进M1巨噬细胞极化，促进炎症；④ 在M1和M2巨噬细胞极化过程中，YAP的表达调控在不同的细胞中存在差异，从而调节M1和M2极化的平衡；⑤ 巨噬细胞中的YAP影响IBD小鼠肠道菌群的丰度。

YAP Aggravates Inflammatory Bowel Disease by Regulating M1/M2 Macrophage Polarization and Gut Microbial Homeostasis
04-23, doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.028

【主编评语】中科院生物化学与细胞生物学研究所与上海大学团队近期在《Cell Reports》上发表研究，发现在巨噬细胞中，Hippo通路分子YAP可以通过调控巨噬细胞极化，以及肠道菌群稳态失衡，进而加重炎症性肠炎的发生。该成果有别于2015年《Nature》上关于YAP减轻肠炎的报道，对于阐释YAP在炎症性肠炎中的具体机制具有参考价值。（@小肠君）

孕期饮食可能影响婴幼儿对食物偏好

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.549]

① 纳入1980-2017年发表的26篇相关文献数据，发现孕妇孕期饮食的味道可转移并传递至羊水中，提高婴幼儿期对类似味道食物的接受程度；② 哺乳期母亲饮食的味道会以时间依赖性的方式传递到母乳，并改变母乳味道；③ 母亲哺乳期单次摄入酒精、大蒜、香草、胡萝卜后数小时内，多次摄入大蒜、胡萝卜汁后数日内，多次摄入多种蔬菜后1-4个月内，婴儿均可检测到母乳传递的饮食味道；④ 该结果不适用于所有食物、饮料以及描述母子饮食摄入量关系的研究。

Influence of maternal diet on flavor transfer to amniotic fluid and breast milk and children's responses: a systematic review
03-28, doi: 10.1093/ajcn/nqy240

【主编评语】母亲孕期或哺乳期的饮食可能会改变婴幼儿的饮食偏好。《American Journal of Clinical Nutrition》近期发表荟萃文章，纳入了1980-2017年发表的26篇相关研究，发现孕期饮食的味道可转移至羊水中，哺乳期味道可转移至母乳中，均可影响婴幼儿对食物的反应，可能会提高婴幼儿对类似味道食物的接受程度。该结果对于研究母婴饮食的关联性具有参考价值。（@小肠君）

母亲的饮食习惯或影响后代的胰岛结构与功能

Molecular Metabolism[IF:6.291]

① 在雌性日本猕猴在妊娠期和哺乳期前后，分别给予正常（CTR）或西式饮食（WSD），子代断奶后，根据母亲/子代的饮食习惯分为四组：CTR/CTR、WSD/CTR、CTR/WSD、WSD/WSD；② 母亲摄入WSD，可引起子代α细胞减少，而子代摄入WSD后，α细胞增殖降低；③ 不同饮食组的胰岛血管系统无明显差异；④ WSD/CTR组子代的胰岛在体外葡萄糖刺激下的胰岛素分泌增加；⑤ 母亲与子代的葡萄糖耐量正相关，WSD对子代葡萄糖耐量无显著影响。

Maternal Western-style diet affects offspring islet composition and function in a non-human primate model of maternal over-nutrition
04-12, doi: 10.1016/j.molmet.2019.03.010

【主编评语】《Molecular Metabolism》上发表的一项最新研究，在日本猕猴模型中，发现母亲的饮食习惯影响了后代胰岛α细胞的增殖，以及胰岛分泌胰岛素的功能。该结果对于研究母婴饮食与健康具有参考价值。（@沈志勋）

围产期饮食与后代健康（综述）

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.549]

① 母亲围产期及分娩后前两年的营养可能会影响后代成年后的身体健康；② 回顾了>750篇文献，但对于其中的75个问题，只有2个得出结论：0.5-1岁补铁有助于预防婴儿缺铁、出生4月后到1岁前接触花生可降低花生过敏风险；③ 这些研究普遍存在的问题包括：数据量少且异质性强，观察性的研究存在偏倚使定性结论存在局限，需要相应的生理学研究阐明潜在因果关系；④ 有限的研究数据支撑DHA和AA等单一配方对新生儿发育存在影响，但并无等级划分。

The pregnancy and birth to 24 months project: a series of systematic reviews on diet and health
04-04, doi: 10.1093/ajcn/nqy375

【主编评语】《American Journal of Clinical Nutrition》上发表的一篇系统性综述，分析了近千篇文献，试图研究母亲在围产期及后代出生后2年内的营养对后代身体健康的影响，但并未得出太多的有效结论，提示该领域的研究需要解决数据量少、异质性强、缺乏生理学研究的局限性。（@沈志勋）

南京中医大：川芎（当归）衍生物有望缓解动脉粥样硬化

Atherosclerosis[IF:4.467]

① 体外实验中，100 mg/kgZ-川芎内酯（Z-Lig） 上调转录因子NRF2和抗氧化反应的元素（ARE）驱动的基因表达，促进EA.hy926细胞中核NRF2和游离NRF2-KEAP1复合物的积累；② Z-Lig刺激NRF2/ARE通路，减轻叔丁基过氧化氢t-BHP引起的氧化应激和细胞损伤；③ Ldlr-缺失小鼠中，20mg/kg的Z-Lig显著抑制粥动脉硬化的恶化，减轻高脂饮食引起的主动脉硬化斑块形成，缓解脂质过氧化，提高抗氧化酶活性；④ Z-Lig的作用可能与NRF2和ARE驱动基因的激活有关。

Z-Ligustilide protects vascular endothelial cells from oxidative stress and rescues high fat diet-induced atherosclerosis via activating multiple NRF2 downstream genes
02-25, doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.02.010

【主编评语】Z-川芎内酯来源于川芎（当归），具有抗肿瘤、抗炎和神经保护活性。《Atherosclerosis》近期发表南京中医药大学团队的研究，发现Z-川芎内酯可能通过激活NRF2和ARE驱动的基因，达到抑制动脉粥样硬化的效果。该结果有助于阐释川芎的药理作用。（@小肠君）

感谢本期日报的创作者：小肠君，迟卉，张裕铃，Mayday，徐笑，Sunny

点击阅读过去10天的日报：

0424 | 优化饮食结构，从小改善心理健康

点击阅读原文，查看更多热心肠日报的内容