肠道短链脂肪酸，多点好还是少点好？| 热心肠日报

今天是第1081期日报。

Nature Reviews：短链脂肪酸对宿主到底是利是弊？

Nature Reviews Endocrinology[IF:20.265]

① 短链脂肪酸(SCFA) 是肠道菌群和宿主代谢互作的媒介，益生元、益生菌的作用都依赖于SCFA；② 菌群产生的SCFA与宿主健康相关，粪便中丁酸盐增加与胰岛素反应改善显著相关，丙酸盐的增加与2型糖尿病风险相关；③ 普遍认为SCFA对宿主代谢的影响益大于弊，但特定情况下SCFA产量过高会危害宿主；④ 高纤维饮食增加丁酸盐，诱导Stx受体球形三酰神经酰胺表达从而促进致病大肠杆菌定植；⑤ 菌群产生SCFA对宿主到底有利还是有害，还有待进一步研究。

SCFAs—the thin microbial metabolic line between good and bad
04-11, doi: 10.1038/s41574-019-0205-7

【主编评语】近年来的研究显示以短链脂肪酸为代表的菌群代谢产物，对宿主健康有显著影响。《Nature Reviews Endocrinology》近期发表观点文章，认为目前对短链脂肪酸在菌群-宿主互作中的作用定义并不明确，难以界定短链脂肪酸对宿主是利是弊，文中提到的相关研究值得参考。（@小肠君）

丁酸盐通过缺氧诱导因子缓解艰难梭菌感染

Cell Reports[IF:8.032]

① 小鼠口服丁酸盐、三丁酸甘油酯和菊粉能够预防艰难梭菌感染；② 丁酸盐对艰难梭菌的定植和毒素产生没有影响，但能够减轻艰难梭菌引起结肠炎致病性；③ 丁酸盐能够增加肠上皮细胞紧密连接，降低肠道通透性，从而抑制肠道炎症和细菌易位；④ 丁酸盐对肠道的保护作用依赖于转录因子HIF-1；⑤ 丁酸盐能够激活肠上皮细胞中的转录因子HIF-1，减轻肠道局部炎症反应，保护肠上皮细胞免受艰难梭菌毒素的损害。

Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism
04-16, doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.054

【主编评语】抗生素治疗引起小鼠肠道菌群多样性、短链脂肪酸下降与艰难梭菌感染相关。《Cell Reports》近期发表研究，发现丁酸盐通过激活转录因子HIF-1，保护肠道上皮细胞完整性、降低肠道屏障通透性、抑制肠道细菌易位，从而降低艰难梭菌感染中的炎症反应。该结果对于阐释短链脂肪酸的肠道稳态保护作用具有参考价值。（@小肠君）

Nature子刊：对肠道菌群进行原位基因操作的新手段

Nature Methods[IF:26.919]

① 新开发的MAGIC方法，可以通过操纵移动基因元件库在肠道中直接改变肠道菌群；② 利用大肠杆菌等菌株作为供体细菌，通过广谱细菌接合将模块化移动质粒(pGT)等基因操作元件转移入肠道菌群；③ 融合荧光活化细胞分选和16S分析方法，可以确定哺乳动物肠道内MAGIC方法操作成功的受体菌或转化子；④ 通过小鼠体内实验，证实了MAGIC方法可以使可操纵基因元件渗透到土著菌群中，并可从菌群中分离出经过基因操作的菌株。

Metagenomic engineering of the mammalian gut microbiome in situ
01-14, doi: 10.1038/s41592-018-0301-y

【主编评语】用基因工程手段操作开放环境中的菌群非常具有挑战性。《Nature Methods》近期发表了一种可以对肠道菌群进行原位基因操作的手段，利用工程菌株将可移动基因工程元件导入肠道菌群，并可鉴定出经过基因操作的菌株。该方法有助于开发肠道菌群调控的新方法。（@小肠君）

Nature Reviews：胶囊内镜诊断的新发展方向（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:16.99]

① 白光成像（WLI）是胶囊内镜诊断（CE）的主要技术，但穿透性有限、只能诊断肠道粘膜表面；② 目前优化CE的两种方向包括改良成像技术（如超声成像、荧光成像、光学相干断层扫描等）和同步测量生理参数（如温度、胃肠动力、肌电活动、PH值等）；③ 将成像技术集成到内镜中，可增强鉴别恶性、良性组织的能力，有助于阐释病因；④ 该技术样本量小，临床可用性需进一步测试；⑤ 新的胶囊设计为计算机辅助诊、虚拟活检和胶囊定位提供新机遇。

Gastrointestinal diagnosis using non-white light imaging capsule endoscopy
04-15, doi: 10.1038/s41575-019-0140-z

【主编评语】胶囊内镜是诊断和管理肠道疾病的强大工具。《Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology》近期发表综述，总结了非白光成像胶囊内镜诊断设备的研究，并指出开发新型胶囊内镜检测有助于推动临床虚拟活检和计算机辅助等新诊断方法。（@小肠君）

Gut：腹泻和混合型肠易激综合征，4种药物疗效大PK

Gut[IF:17.016]

① 对18项涉及9844例患者的随机对照试验进行荟萃分析，表明在干预12周时，阿洛司琼（7项）、雷莫司琼（5项）、利福昔明（2项）和伊卢多啉（4项）用于治疗IBS-D和IBS-M的效果均显著优于安慰剂；② 基于FDA建议的IBS临床试验复合终点标准，每天2次1 mg的阿洛司琼效果最好，包括对于粪便硬度的改善；③ 在改善腹痛方面，每天1次2.5 µg雷莫司琼效果最好；④ 在不良事件方面，每天3次550 mg利福昔明的安全性最好、引起的便秘也最少。

Efficacy of pharmacological therapies in patients with IBS with diarrhoea or mixed stool pattern: systematic review and network meta-analysis
04-17, doi: 10.1136/gutjnl-2018-318160

【主编评语】超过半数的肠易激综合征（IBS）患者为腹泻型（IBS-D）或混合型（IBS-M），《Gut》近期发表一项研究，对4种治疗IBS-D和IBS-M的二线药物的临床试验结果进行了荟萃分析，包括5-羟色胺3受体拮抗剂阿洛司琼和雷莫司琼、抗生素利福昔明、作用于阿片受体的伊卢多啉，推荐给相关临床专业人士。（@李丹宜）

JAMA：高纤维饮食很重要

JAMA[IF:44.405]

① 近期研究显示多吃膳食纤维及富含纤维的食物，与多种慢性疾病风险的降低、代谢指标的改善相关；② 最新美国膳食指南推荐，成人每日纤维摄入量不应低于男性33.6克、女性28克；③ 膳食纤维摄入与结肠癌风险负相关，可能与其促进排便和改变肠道菌群有关，其代谢产物丁酸也被报道有助于预防癌症和改善代谢；④ 向食物中添加合成/提取的纤维对健康或有益处，但长期效果仍需研究；⑤ 需普及膳食纤维的重要性以及富含纤维的食物（豆类、全谷等）。

High-Fiber Diet Might Protect Against Range of Conditions
04-17, doi: 10.1001/jama.2019.2539

【主编评语】近年来膳食碳水化合物的名声似乎越来越糟，但正如膳食脂肪，碳水化合物也有好坏之分，越来越多的研究显示，膳食纤维是对身体有益的“好”碳水化合物。《JAMA》近期发表一篇新闻观点科普文章，对相关研究进行了深入浅出的总结，值得阅读。（@李丹宜）

有乳腺癌遗传风险的女性，何种饮食模式或有助于预防？

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.549]

① 纳入50884名同胞或半同胞姐妹患有乳腺癌，而自身无乳腺癌病史的美国女性，进行前瞻性队列研究，在中位7.6年随访中，发生了1700例浸润性乳腺癌；② 降血压饮食（DASH）分数与浸润性乳腺癌风险显著负相关；③ DASH分数以及不含酒精类成分的健康饮食指数2010（AHEI-2010）分数，均与雌激素受体阴性（ER–）/孕酮受体阴性（PR–）和 ER–/PR–/人表皮生长因子受体2阴性（HER2–） 亚型乳腺癌风险呈显著负相关。

Dietary index scores and invasive breast cancer risk among women with a family history of breast cancer
04-09, doi: 10.1093/ajcn/nqy392

【主编评语】《American Journal of Clinical Nutrition》近期发表大型前瞻性队列The Sister Study的一项结果，表明对于有遗传风险的女性而言，特定饮食模式或有助于降低乳腺癌及其特定亚型的发病风险。（@李丹宜）

肠道菌群结构与阿尔茨海默风险基因型有关

FASEB Journal[IF:5.595]

① 不同载脂蛋白E（APOE）基因型的人群中，肠道菌群整体结构无显著差异，但普雷沃菌科、瘤胃菌科和几种产短链脂肪酸菌属的相对丰度有差异；② APOE转基因小鼠中，不同年龄的APOE3和APOE4小鼠肠道菌群组成不同，相对丰度的变化与人类相似；③ 不同APOE基因型的粪便中，微生物相关的氨基酸和短链脂肪酸存在显著差异；④ 在人类和小鼠中，APOE基因型与肠道菌群特点有关，肠道菌群可能可以用于缓解APOE4基因型个体的认知功能下降症状。

APOE genotype influences the gut microbiome structure and function in humans and mice: relevance for Alzheimer’s disease pathophysiology
04-08, doi: 10.1096/fj.201900071R

【主编评语】载脂蛋白E（APOE）基因型是阿尔兹海默病的重要风险因素。《FASEB Journal》近期发表研究，发现APOE基因型不同个人类、老鼠个体中菌群结构及相关代谢物质存在差异，提示APOE基因型和肠道菌群间存在相关性，菌群调控可能可以用于调节阿尔兹海默相关认知障碍。（@小肠君）

感谢本期日报的创作者：杜海洋，张贺，陈国忠，李丹宜，Sunny，Echo-gdm

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