炎症性肠病专题：最新临床指南+研究进展 | 热心肠日报

今天是第1073期日报。

JAMA临床指南解读：克罗恩病的诊断与治疗

JAMA[IF:44.405]

① 用粪钙卫蛋白来帮助区分炎症性肠病和肠易激综合征；② 活动性克罗恩病（CD）患者不应使用口服美沙拉嗪治疗；③ 当患者抵抗皮质类固醇治疗或需要持续地类固醇治疗时，应使用抗TNF制剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗）；④ 在没用过英夫利昔单抗和免疫调节剂（thiopurines）治疗的患者中，二者联合治疗的疗效优于单独使用其中一种；⑤ 对中重度活动性CD患者，应考虑联合免疫调节剂或单独使用抗整合素治疗（vedolizumab）来诱导缓解。

Diagnosis and Management of Crohn Disease
04-10, doi: 10.1001/jama.2019.3684

【主编评语】美国胃肠病学会于2018年发布了最新版成人克罗恩病管理临床指南，《JAMA》近期发表了针对该指南的解读短文，推荐给相关临床医生。（@李丹宜）

美国胃肠病学会出品：成人溃疡性结肠炎最新临床指南

American Journal of Gastroenterology[IF:10.231]

① 以达到粘膜愈合从而促进持续无类固醇缓解并防止住院和手术为治疗目的；② 无法镜检时用粪钙卫蛋白评估粘膜愈合情况，注意排查艰难梭菌感染，筛查和治疗患者的焦虑/抑郁；③ 基于病情的活动性、严重性、炎症程度、预后因素等，选择适当的疗法和药物，如：中度活动性患者可先行非系统性皮质类固醇治疗，中重度活动性患者可用抗TNF疗法、vedolizumab和托法替尼来诱导缓解；④ 根据结直肠癌综合风险因素和既往镜检结果，每1-3年进行结肠镜检。

ACG Clinical Guideline Ulcerative Colitis in Adults
03-01, doi: 10.14309/ajg.0000000000000152

【主编评语】溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一种。《American Journal of Gastroenterology》近期发布了美国胃肠病学会的更新版成年人溃疡性结肠炎（UC）临床指南，该指南基于现有科学证据和GRADE评价方法，针对UC的诊断、治疗和相关结直肠癌的预防等问题，提供了详细的建议参考，此处仅做简单的总结和摘录，推荐相关临床医生仔细阅读。（@李丹宜）

Lancet：临床指标+肠道菌群/肠道基因表达，预测小儿结肠炎治疗应答

Lancet[IF:53.254]

① 纳入约400名新诊断儿科溃疡性结肠炎患儿，进行标准化结肠炎治疗和评估；② 150例第52周达到无需皮质类固醇治疗的缓解效果，74例升级为免疫调节剂，123例抗TNFα治疗，25例结肠切除术；③ 抗菌肽基因谱、瘤胃球菌科与萨特氏菌属的丰度与无需皮质类固醇治疗的缓解相关；④ 预测对生物疗法的反应可考虑肠道菌群和宿主肠道基因表达的变化；⑤ 早期使用美沙拉嗪或皮质类固醇，可在第4周用这些疗法作为第52周结果的预测因子，及时引入额外的药物治疗。

Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study
03-29, doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3

【主编评语】《Lancet》上发表的一项队列研究结果，对约400名小儿溃疡性结肠炎患者对标准化治疗的应答进行了评估，发现可结合临床指标及生物学特征（特定肠道细菌丰度、肠道基因表达等），预测患儿对标准化治疗的应答。（@沈志勋）

Gut：结肠粘膜屏障功能异常促进溃疡性结肠炎发病

Gut[IF:17.016]

① 收集36名活动性溃疡性结肠炎（UC）患者、28名缓解性UC患者及47名无结肠病患者的乙状结肠活检样本；② 结肠粘膜核心蛋白组包含29种分泌/跨膜蛋白，活动性UC患者的结肠粘膜中（包括非炎症部位）包括黏蛋白MUC2在内的主要组分减少；③ 活动性UC与减少的杯状细胞数量及受抑制的杯状细胞对菌群的分泌性应答相关；④ 部分（30%）UC患者中可观察到内黏液层的通透性异常，这些结肠粘膜样本中SLC26A3（提供结肠粘膜形成所必需的碳酸氢盐）显著减少。

Structural weakening of the colonic mucus barrier is an early event in ulcerative colitis pathogenesis
03-28, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317571

【主编评语】《Gut》上发表的一项最新研究，对比分析了溃疡性结肠炎患者与无结肠病受试者的结肠粘膜蛋白组，发现在活动性溃疡性结肠炎患者中，黏蛋白MUC2等粘膜屏障的主要组分减少，且部分患者表现出粘膜通透性异常，提示结肠粘膜屏障功能的异常促进了溃疡性结肠炎的发病。（@沈志勋）

药物治疗改善UC患者的结肠粘膜菌群

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.357]

① 纳入静止期溃疡性结肠炎（UC）患者，分别服用Mezavant（18名）、Asacol（14名）、Pentasa（10名）——三种5-氨基水杨酸（5-ASA）药物；② 使用Mezavant的患者粘膜5-ASA浓度最高，其次是服用Asacol的患者，最低的是服用Pentasa的患者；③ 血清（而非粘膜）的5-ASA浓度与N-乙酰转移酶基因型相关；④ 黏膜中的5-ASA浓度与粘膜细菌多样性及细菌组成显著相关，高粘膜5-ASA浓度与低致病菌（如变形菌门）丰度及高有益菌（如粪杆菌属）丰度相关。

Mucosal 5-aminosalicylic acid concentration, drug formulation and mucosal microbiome in patients with quiescent ulcerative colitis
03-20, doi: 10.1111/apt.15227

【主编评语】5-氨基水杨酸是溃疡性结肠炎的一线治疗药物。《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》上发表的一项最新研究，发现血清中的5-氨基水杨酸浓度与患者的N-乙酰转移酶基因型相关，而结肠粘膜中的5-氨基水杨酸浓度与结肠菌群多样性及组成相关。（@沈志勋）

缓解期克罗恩病患者的肠道宏蛋白组的功能稳定性及冗余性

Microbiome[IF:9.133]

① 纳入5名手术后的克罗恩病缓解患者，对1年内不同时间点的宏蛋白组学进行分析；② 宏蛋白组学数据显示出高度个体化，不同时间点的个体内部差异较小；③ 通过用KEGG同源基团标注已识别的蛋白质组来推断代谢模块，观察到跨多个门的相似和冗余的代谢功能；④ 发现一条从碳水化合物、脂质和氨基酸降解到中心代谢，最终产生发酵产物的清晰路径；⑤ 在不同时间点及不同个体中，肠道宏蛋白组存在持续且保守的核心代谢功能，且表现出门水平的功能冗余性。

Metaproteomics reveals persistent and phylum-redundant metabolic functional stability in adult human gut microbiomes of Crohn's remission patients despite temporal variations in microbial taxa, genomes, and proteomes
02-11, doi: 10.1186/s40168-019-0631-8

【主编评语】《Microbiome》上发表的一项最新研究，对5名手术后处于缓解期的克罗恩病患者的肠道宏蛋白组进行了为期1年的纵向分析，发现虽然肠道宏蛋白组在不同个体、同一个体的不同时间点均表现出差异，但有着稳定且保守的核心功能，并且，核心功能表现出了门水平上的功能冗余。（@沈志勋）

Nature子刊：靶向MLCK的转运以治疗IBD

Nature Medicine[IF:32.621]

① 肌球蛋白轻链激酶（MLCK）是屏障功能障碍的关键效应因子和潜在的治疗靶点，但抑制其酶活性可造成毒性；② MLCK剪接变体MLCK1内的独特结构域介导其向紧密连接周围肌动球蛋白环（PAMR）的招募；③ 筛选到一种与结合域结合的小分子（divertin）可抑制MLCK1招募PAMR，而不抑制酶功能；④ Divertin在体外和体内阻断急性肿瘤坏死因子（TNF）诱导的MLCK1招募、下游肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化、屏障功能障碍及腹泻，并可抑制实验性IBD的进展。

Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis
04-01, doi: 10.1038/s41591-019-0393-7

【主编评语】肠道上皮屏障损伤可驱动肠道及系统性疾病的发生，肌球蛋白轻链激酶（MLCK）是肠道屏障功能的关键调节因子，但抑制其酶活性可引起很强的毒性。Nature Medicine上发表的一项最新研究，通过筛选鉴定出一种小分子divertin，可抑制MLCK招募肌动球蛋白的功能，而不抑制其激酶活性。进一步研究发现，divertin可抑制动物模型中的IBD进展。该研究为IBD等肠道屏障功能障碍相关疾病提供了新的潜在治疗靶点。（@沈志勋）

Lancet：IBD患者该采用低纤维饮食吗？

Lancet[IF:53.254]

① 高膳食纤维饮食与低死亡率/低非传染性疾病发病率相关，也是胃肠病患者自我调整的重要方式；② 过去建议炎症性肠病（IBD）患者减少纤维摄入，但近期研究表明，限制纤维可增加IBD复发率，而高纤维饮食对IBD有益；③ 不同发酵特性的膳食纤维对菌群多样性、丰度及其代谢产物影响不同，易发酵纤维可迅速生成短链脂肪酸，减少有毒物质产生；④ 纤维摄入量或应依IBD类型而异，推荐大多数患者从饮食中摄入充足的可发酵和难发酵纤维（25-30 g/天）。

The low-fibre diet: contender in IBD, or has it had its time?
05-01, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30096-2

【主编评语】膳食纤维对健康的益处已得到广泛认可，但对于炎症性肠病（IBD）患者，传统观念认为应限制纤维摄入。《Lancet》发表的一篇最新观点评论短文，综合了近年一些研究结果，建议大多数IBD患者应从饮食中摄入足够的膳食纤维。（@李丹宜）

感谢本期日报的创作者：李丹宜，Roxy，沈志勋，吴芹，女巫，Mayday

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