JAMA聚焦：补充维生素D能改善消化道癌症吗？| 热心肠日报

今天是第1068期日报。

JAMA：补充维生素D能否改善消化道癌患者的术后生存？

JAMA[IF:44.405]

① 一项随机双盲对照试验，消化道癌症患者分为维生素D组（251人，术后接受每天2000IU维生素D）和安慰剂组（166人）；② 在随访期间（中位3.5年，最长7.6年），20%的维生素D组患者、26%的安慰剂组患者发生复发或死亡，两组中均有15%患者死亡；③ 两组的5年无复发生存、5年总生存分别为77% vs 69%、82% vs 81%，均无显著差异；④ 对于基线血清25(OH)D水平在20-40ng/ml的患者，补充维生素D改善了5年无复发生存（87%vs71%，差异显著）。

Effect of Vitamin D Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract Cancers The AMATERASU Randomized Clinical Trial
04-09, doi: 10.1001/jama.2019.2210

【主编评语】补充维生素D能否用于癌症患者的预防和辅助治疗？JAMA最新发表的日本AMATERASU临床试验中，纳入了400多名不同阶段的消化道癌症患者，并进行了长期随访。总体而言，术后每天补充2000IU维生素D未能显著改善受试者的5年无复发生存，但在特定亚组中具有一定效果。（@李丹宜）

JAMA：补充高剂量维生素D或能改善晚期/转移性大肠癌患者的无进展生存

JAMA[IF:44.405]

① 一项多中心、双盲、2期临床试验，139名晚期或转移性结直肠癌（CRC）患者随机分入两组，在化疗基础上，额外补充高剂量（1个周期8000IU/天，之后4000IU/天）或标准剂量（400IU/天）的维生素D，直至疾病进展或终止治疗；② 随访期间（中位22.9个月），两组的中位无进展生存（PFS）为13个月和11个月，差异未达统计学显著，但多变量风险比表明，高剂量维生素D显著改善了PFS和死亡风险；③ 需更大规模临床试验来检验这些发现。

Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer The SUNSHINE Randomized Clinical Trial
04-09, doi: 10.1001/jama.2019.2402

【主编评语】观察性研究指出，转移性结直肠癌中，较高的血液维生素D水平与较好的生存情况相关；补充高剂量维生素D能否改善这些患者的无进展生存呢？JAMA最新发表的一项美国多中心2期临床试验结果显示，接受化疗的晚期或转移性结直肠癌患者，每天补充高剂量维生素D，或能改善其无进展生存。（@李丹宜）

第三军医大学庄园：幽门螺杆菌如何促进胃部细菌定殖及胃炎

Science advances[IF:11.511]

① 基质金属蛋白酶-10（MMP-10）在胃粘膜中上调，由幽门螺旋杆菌和IL-22协同诱导胃上皮细胞通过ERK途径产生；② 人胃MMP-10与幽门螺旋杆菌（Hp）定殖和胃炎的严重程度相关，小鼠非骨髓来源细胞的MMP-10促进细菌定殖和炎症；③ IL-22−/−、MMP-10−/−和IL-22−/−MMP-10−/−小鼠中Hp定殖和炎症减弱；④ MMP-10相关炎症的特征是由胃上皮细胞通过MMP-10-CXCL16轴介导的CD8+T细胞的流入；⑤ MMP-10减少Reg3a等蛋白，损伤宿主防御并增加Hp定殖。

Helicobacter pylori–induced matrix metallopeptidase-10 promotes gastric bacterial colonization and gastritis
04-03, doi: 10.1126/sciadv.aau6547

【主编评语】来自第三军医大学庄园团队在Science advances上发表的一项最新研究，发现幽门螺旋杆菌定殖可促进胃上皮细胞产生基质金属蛋白酶-10（MMP-10），后者可促进细菌的定殖并加剧胃炎。（@沈志勋）

饮食反应性T细胞的凋亡促进免疫耐受

Journal of Clinical Investigation[IF:13.251]

① 摄入饮食蛋白使小鼠派尔集合淋巴结中产生一群高度活化的CD44+ Helio+ CD4+ T细胞亚群；② 这群T细胞与调节性T细胞不同，其发育不依赖于菌群；③ 摄入无蛋白饮食，导致小鼠小肠萎缩，并减少活化T细胞（包括Tfh细胞）数量，降低肠道IgA及IL-10；④ 饮食激活派尔集合淋巴结中的CD44+ Helio+ CD4+ T细胞受到PD-1调控，阻断PD-1信号通路可抑制这群T细胞的凋亡，并促进促炎细胞因子的释放；⑤ 克罗恩病患者派尔集合淋巴结中的凋亡T细胞比例显著降低。

Intestinal development and homeostasis require activation and apoptosis of diet-reactive T cells
04-02, doi: 10.1172/JCI98929

【主编评语】Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现饮食蛋白的摄入可激活小鼠派尔集合淋巴结中的一群特定T细胞亚群，这群T细胞在PD-1信号的调控下倾向于凋亡，但在克罗恩病患者中，派尔集合淋巴结中的凋亡T细胞比例显著降低。（@沈志勋）

Cell子刊：肠道菌群定植延长线虫寿命

Developmental Cell[IF:9.616]

① 秀丽隐杆线虫的phm-2基因可编码一种哺乳动物保守蛋白——支架链接因子B（SFAB）,与人类SFAB类似；② phm-2基因和eat-2基因的功能丧失性突变，会引发线虫咽部结构异常，导致线虫肠道中细菌累积；③ 高致病性细菌在肠道中的累积会缩短线虫寿命，但是普通大肠杆菌的积累会延长寿命；④ 大肠杆菌的积累激活线虫的固有免疫和细菌回避行为；⑤ 细菌回避行为导致线虫饮食减少，这种饮食限制延缓了生殖衰老和体细胞衰老。

Lifespan Extension in C. elegans Caused by Bacterial Colonization of the Intestine and Subsequent Activation of an Innate Immune Response
04-08, doi: 10.1016/j.devcel.2019.03.010

【主编评语】《Developmental Cell》近期发表研究，利用phm-2和eat-2基因突变的秀丽隐杆线虫，发现肠道菌群的定植和积累会影响宿主固有免疫和摄食行为，进而影响寿命。该研究将菌群定植、固有免疫以及宿主摄食行为联系在了一起，对于研究菌群-宿主互作具有重要参考价值。（@小肠君）

菌群代谢产物吲哚丙酸的抗结核作用

mBio[IF:6.689]

① 肠道菌群代谢产生的吲哚丙酸可在体外及体内抑制结核分支杆菌；② 吲哚丙酸是色氨酸的脱氨基产物，与色氨酸有着类似的结构；③ 结核分枝杆菌的色氨酸生物合成途径受到负反馈调节，色氨酸可抑制邻氨基苯甲酸合酶（TrpE），后者催化了色氨酸生物合成中的关键步骤；④ 吲哚丙酸抑制结核分枝杆菌的生长并降低其胞内色氨酸水平，培养基中补充色氨酸可抑制吲哚丙酸的作用；⑤ 在TrpE的色氨酸结合位点处引入突变，可引起结核分枝杆菌对吲哚丙酸的抗性。

Gut Microbiota Metabolite Indole Propionic Acid Targets Tryptophan Biosynthesis in Mycobacterium tuberculosis
03-26, doi: 10.1128/mBio.02781-18

【主编评语】来自《mBio》上的一项最新研究，报道了肠道菌群代谢产物——吲哚丙酸抑制结核分枝杆菌的机制：吲哚丙酸与色氨酸有着相似的结构，可通过结合并抑制色氨酸生物合成途径中的关键催化酶，以抑制结核分枝杆菌的生长。（@沈志勋）

关注橄榄油的促健康作用（综述）

Trends in Food Science and Technology[IF:6.609]

① 橄榄油中酚类化合物、类胡萝卜素等生物活性成分含量高、生物利用率高；② 橄榄油及若干衍生物对胃肠道菌群具有一定的积极作用，对食源性致病菌有很强的杀菌作用；③ 食用橄榄油能够预防癌症和II型糖尿病等非传染疾病的发展，发挥作用的物质主要为酚类化合物，尤其是油蒽酮、酪氨酸、羟基酪氨酸、橄榄苦苷和橄榄苦苷苷元等；④ 橄榄油（尤其是特级初榨）还能够降低心血管疾病的患病风险，食用橄榄油尤其是特级初榨橄榄油对人体健康是有益的。

Health benefits of olive oil and its components: Impact on gut microbiota, and prevention of the risk of development of noncommunicable diseases
03-23, doi: 10.1016/j.tifs.2019.03.008

【主编评语】橄榄油的潜在促健康作用推动其日益增长的消费量。《Trends in Food Science and Technology》近期发表综述，总结了橄榄油及其衍生物的促健康作用，尤其是对非传染疾病的预防和缓解作用，对于研究橄榄油的促健康作用、制定健康饮食策略具有参考价值。（@小肠君）

江西农大：猪宿主基因显著影响肠道菌群

Frontiers in Microbiology[IF:4.019]

① 同胞猪个体间的肠道菌群相似性高于无亲缘关系的个体；② 菌群组成相似性与宿主基因SNP相似性显著相关；③ 粪便和盲肠腔内容物中，分别包含数十种可遗传的细菌类群，部分细菌类群有重叠；④ 特定宿主基因位点与粪便和盲肠腔内容物中若干细菌类群丰度显著相关；⑤ 与菌群相关的宿主候选基因，主要与代谢、免疫功能和信号转导有关；⑥ 猪、人和小鼠中候选基因功能和可遗传菌群具有高度相似性，宿主基因对哺乳动物肠道菌群的影响具有保守性。

Contribution of Host Genetics to the Variation of Microbial Composition of Cecum Lumen and Feces in Pigs
2018-10-31, doi: 10.3389/fmicb.2018.02626

【主编评语】江西农业大学团队近期在《Frontiers in Microbiology》发表研究，比较全、半同胞和无关猪个体间肠道菌群与宿主基因的关联，发现宿主基因多样性与肠道菌群结构显著相关。由于基因和菌群相似性，该结论对在小鼠、人体中研究菌群-宿主互作都有参考价值。（@小肠君）

感谢本期日报的创作者：李丹宜，女巫，沈志勋，小肠君，祁玉丽，刘敏

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