人体肠道中上演“物竞天择，适者生存” | 热心肠日报

今天是第1083期日报。

Cell子刊：人体肠道内的“适者生存”

Cell Host and Microbe[IF:17.872]

① 脆弱拟杆菌通过产生新突变适应人体肠道环境，约两年的跟踪期内同一人体内该菌种的核酸位点、可移动基因元件种类具有多样性；② 该菌种在适应性定植期间，许多与多糖利用、荚膜合成途径相关的基因发生改变；③ 单个人体中同时存在由同一脆弱拟杆菌分化形成的多个菌株，该菌种在定植期间不断积累突变，特定菌株可能发生漂变而从宿主内消失；④ 脆弱拟杆菌的基因突变存在人群差异，BF2755基因位点的Q100P突变发生率在西方人中远高于中国人。

Adaptive Evolution within Gut Microbiomes of Healthy People
04-23, doi: 10.1016/j.chom.2019.03.007

【主编评语】任何环境下细菌都在经历自然选择过程。来自MIT的赵诗杰博士与其同事近期在《Cell Host and Microbe》发表研究，将菌株培养技术与粪便菌群宏基因组测序技术联用，发现了脆弱拟杆菌通过积累突变来适应人体宿主环境的模式、人体肠道适应性密切相关的基因以及在人体宿主内的菌株演化动态特点。该结果有助于研究肠道共生细菌的适应性机制，对于阐释细菌-人体宿主互作以及共演化具有重要参考价值。（@小肠君）

浙大附属儿童医院：早期万古霉素治疗促进过敏性呼吸道炎症

Aging[IF:5.179]

① 使用卵清蛋白（OVA）诱导建立小鼠哮喘模型，将小鼠随机分为对照组、OVA干预组、万古霉素组和万古霉素+OVA组，；② 万古霉素+OVA组的小鼠中，呼吸道炎症及Th2相关细胞因子相比于OVA组小鼠显著增加；③ 万古霉素处理降低了小鼠肠道菌群及肺部菌群的丰富度及均匀性，并改变了菌群组成；④ 因万古霉素处理显著而减少的细球菌科及梭菌科-1，可能与过敏性呼吸道炎症的严重性相关。

Early-life vancomycin treatment promotes airway inflammation and impairs microbiome homeostasis

【主编评语】来自浙江大学医学院附属儿童医院的团队在《Aging》上发表的一项最新研究，发现在小鼠的生命早期使用万古霉素处理，可显著促进卵清蛋白诱导的过敏性呼吸道炎症，并改变肠道菌群及肺部菌群的组成。该结果对于阐释共生菌群-宿主互作模式具有参考价值。（@沈志勋）

HIV感染者的中性粒细胞存活与肠道菌群组成相关

PLoS Pathogens[IF:6.158]

① 接受了抗逆转录病毒治疗的HIV感染者，其结直肠黏膜中的中性粒细胞的比例明显增加，血液中的中性粒细胞则未增加；② 结肠直肠黏膜中的中性粒细胞存活的显著增加，造成了感染者粘膜中性粒细胞的累积；③ 黏膜菌群中乳杆菌属/普氏菌属比值的降低与中性粒细胞的存活有关；④ 体外实验证实植物乳杆菌和鼠李糖乳杆菌能够降低血液中性粒细胞的存活率和比例；⑤ 结直肠粘膜菌群组成与男性的性取向显著相关。

Increased mucosal neutrophil survival is associated with altered microbiota in HIV infection
04-11, doi: 10.1371/journal.ppat.1007672

【主编评语】《PLoS Pathogens》上发表的一项最新研究，发现在HIV感染者中，肠道菌群的组成可能影响了结直肠粘膜中的中性粒细胞存活，体外实验证实乳杆菌属中的特定菌株可降低中性粒细胞的存活率。（@沈志勋）

穿透素3或可作为治疗肥胖相关疾病的新靶点

Cardiovascular Research[IF:6.29]

① 在高脂饮食喂养的小鼠中，穿透素3（PTX3）的缺失可抑制体重增加、内脏及皮下的脂肪组织沉积；② 上述保护作用与糖稳态和脂代谢无关，而与脂肪组织中以M2巨噬细胞极化和血管生成增加为特征的免疫细胞表型改善有关，PTX3的缺失表现出抗炎症效应；③ 人体研究中，PTX3 h2/h2单体型携带者的血浆PTX3水平较低，肥胖患病率和腹部肥胖比非携带者少；④ 靶向PTX3或可作为治疗肥胖相关炎症的新策略。

Pentraxin 3 deficiency protects from the metabolic inflammation associated to diet-induced obesity
03-12, doi: 10.1093/cvr/cvz068

【主编评语】《Cardiovascular Research》上发表一项最新研究，发现在高脂饮食喂养的小鼠中，穿透素3的缺失可通过改善脂肪组织中的免疫细胞表型以抑制炎症反应，从而减少体重的增加及脂肪沉积。在人群中，携带某种PTX3单体型的受试者的血浆穿透素3水平较低，并表现出较低的肥胖率。研究结果提示穿透素3或可作为治疗肥胖相关疾病的新靶点。（@沈志勋）

饮食干预降低胃旁路术后的餐后低血糖风险

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.549]

① 10名接受过胃旁路术且表现出复发性餐后低血糖的受试者，摄入同等能量的低碳水化合物/高蛋白（CRHP）饮食或正常饮食；② 相比于摄入正常饮食，摄入CRHP饮食后的血糖峰值分别降低11%（早餐）或31%（午餐）；③ 相比于摄入正常饮食，摄入CRHP饮食后，血糖最低值则分别增加13%（早餐）或9%（午餐）；④ 摄入CRHP饮食后，胰岛素分泌减少而胰高血糖素分泌增加（早餐及午餐后），胰高血糖素样肽-1及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的分泌降低（午餐后）。

Mechanisms of action of a carbohydrate-reduced, high-protein diet in reducing the risk of postprandial hypoglycemia after Roux-en-Y gastric bypass surgery
01-09, doi: 10.1093/ajcn/nqy310

【主编评语】接受胃旁路术的患者的餐后低血糖风险较高 。《American Journal of Clinical Nutrition》上发表的一项最新研究，发现摄入低碳水化合物/高蛋白饮食可降低餐后的血糖峰值，并升高血糖最低值，从而降低餐后低血糖风险。（@沈志勋）

HRI激活剂治疗2型糖尿病及NAFLD的潜能

British Journal of Pharmacology[IF:6.81]

① eIF2α激酶（HRI）激活剂可增加成纤维细胞生长因子21（FGF21）的肝脏和循环水平，FGF21具有抗糖尿病作用；② 高脂饮食喂养小鼠10周，在最后2周分别给予新型HRI激活剂EBP-53和二甲双胍，对比葡萄糖耐受、肝脂肪变性和高甘油三脂血症等的变化；③ EBP-53可降低小鼠的体重增加，改善葡萄糖不耐受，并预防肝脂肪变性和高甘油三酯血症，二甲双胍则仅能改善小鼠的葡萄糖不耐受；④ EPB-53通过增加FGF21达到上述作用，对Fgf21敲除小鼠无显著效果。

Oral administration of a new HRI activator as a new strategy to improve High‐Fat‐Diet‐induced glucose intolerance, hepatic steatosis and hypertriglyceridemia through FGF21
03-30, doi: 10.1111/bph.14678

【主编评语】成纤维细胞生长因子21（FGF21）具有抗糖尿病潜能，或可作为新的2型糖尿病靶点。《British Journal of Pharmacology》发表一项最新研究，发现eIF2α激酶（HRI）的激活剂可通过增加肝脏和循环中的FGF21，在高脂饮食喂养的小鼠中改善糖耐受、脂肪肝及高甘油三酯血症。（@沈志勋）

间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征女性患者的尿路菌群特定

Journal of Clinical Medicine[IF:5.583]

① 收集181名女性间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）患者及182名健康女性的尿样，共检测出41个菌属、92个菌种；② 女性IC/BPS患者及健康女性的尿路菌群中，平均菌种数量分别为2.49及2.30；③ IC/BPS患者与对照的尿路菌群组成在种及属水平上均无显著差异；④ 相比于对照组，IC/BPS患者尿路菌群中的加氏乳杆菌表现出丰度增加的趋势（但未显著增加），棒状杆菌属的丰度则显著降低。

A Culture-Independent Analysis of the Microbiota of Female Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome Participants in the MAPP Research Network
03-26, doi: 10.3390/jcm8030415

【主编评语】《Journal of Clinical Medicine》上发表的一项最新研究，对比了间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征女性患者与健康女性的尿路菌群差异，发现两者在菌群组成及绝大部分的菌种/菌属的丰度上均无显著差异。（@沈志勋）

幽门螺杆菌阳性及阴性胃炎患者的胃部菌群差异

Cancers[IF:5.326]

① 纳入11名幽门螺杆菌阴性胃炎（HpN）患者，40名幽门螺杆菌阳性胃炎（HpP）患者和24名幽门螺杆菌阴性非胃炎对照；② 与HpN或对照组相比，HpP组的胃部菌群丰富度（包括OTU数量、Shannon和Simpson指数）显著降低；③ HpN组的胃部菌群中厚壁菌门、梭杆菌门、拟杆菌门、放线菌门相对富集；④ 校正年龄因素后，链球菌和副流感嗜血杆菌丰度与患HpN风险呈正相关，三组中只有HpN组发现密螺旋体；⑤ 链球菌、副流感嗜血杆菌和密螺旋体是HpN的潜在致病菌。

Gastric Microbiota in Helicobacter pylori-Negative and-Positive Gastritis Among High Incidence of Gastric Cancer Area
04-10, doi: 10.3390/cancers11040504

【主编评语】来自《Cancers》上发表的一项最新研究，对比分析了胃癌高发地区中幽门螺杆菌阴性胃炎、幽门螺杆菌阳性胃炎及幽门螺杆菌阴性健康人的胃部菌群差异，发现幽门螺杆菌阳性患者菌群的丰度度显著下降，阴性患者菌群中存在潜在病原菌，该结果对于研究幽门螺杆菌患者的胃部菌群特征、探究潜在致病菌具有参考价值。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：小肠君，沈志勋，张贺，迟卉，Mayday

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