北肿团队发BMJ：防胃癌，除了干掉幽门螺杆菌还有啥方法？| 热心肠日报

今天是第1232期日报。

北京大学肿瘤医院：多吃维生素及大蒜或可降低胃癌死亡率

British Medical Journal[IF:27.604]

① 纳入3365名胃癌高发地区的居民，2258名幽门螺旋杆菌阳性受试者随机分为4组：幽门螺旋杆菌治疗、补充维生素、大蒜、安慰剂；② 1107名幽门螺旋杆菌阴性受试者分为3组：补充维生素、大蒜、安慰剂；③ 在22年的随访期间，发生151例胃癌，94例因胃癌死亡病例；④ 幽门螺旋杆菌治疗与补充维生素（而非补充大蒜）与胃癌发病率的降低显著相关；⑤ 三种干预措施均与胃癌死亡率的降低显著相关，且与其它癌症及心血管疾病无显著关联。

Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial
09-11, doi: 10.1136/bmj.l5016

【主编评语】来自北京大学肿瘤医院的潘凯枫团队在British Medical Journal上发表的一项为期22年的随访研究，在超过3000名生活在胃癌高发地区的居民中发现，接受幽门螺旋杆菌治疗（阿莫西林+奥美拉唑）及补充维生素与胃癌发生率的降低相关，而幽门螺旋杆菌治疗、补充维生素及补充大蒜均与胃癌死亡率的降低相关。（@沈志勋）

Lancet子刊：完全结肠系膜切除术可降低结直肠癌复发风险

The Lancet Oncology[IF:35.386]

① 纳入了1069名2008年到2013年间于丹麦接受选择性右半结肠切除术的I-III期结肠癌患者；② 其中256名患者接受完全结肠系膜切除术，813名患者接受非完全结肠系膜切除术，随访5.2年，主要终点为术后累计复发率；③ 接受完全结肠系膜切除术的患者的5.2年累计复发率为9.7%，显著低于接受非完全结肠系膜切除术的患者（17.9%）；④ 随访期间，共有10%的接受完全结肠系膜切除术的患者出现复发，而接受非完全结肠系膜切除术的患者的这一比例为18%。

5-year outcome after complete mesocolic excision for right-sided colon cancer: a population-based cohort study
09-13, doi: 10.1016/S1470-2045(19)30485-1

【主编评语】尽管有研究表明完全结肠系膜切除术有助于改善长期预后，但其益处仍存在争议。The Lancet Oncology上发表的一项前瞻性队列结果，在对超过1000名接受了右半结肠切除术的结直肠癌患者进行5年的随访后发现，接受完全结肠系膜切除术的患者，其复发率显著低于接受了非完全结肠系膜切除术的患者。（@沈志勋）

结直肠癌驱动基因新发现

Gut[IF:17.943]

① ZEB1在溃疡性结肠炎（UC）患者上皮细胞和结肠炎小鼠模型中上调，其表达促进肠道炎症和炎性结直肠癌发生；② 与野生型小鼠相比，ZEB1缺陷小鼠在结肠炎模型中表现出较低炎症，在CRC模型中表现为DNA损伤（8-oxo-dG）及肿瘤减少、DNA修复糖基酶MPG表达更高；③ ZEB1表达可介导氧化应激和炎症细胞因子诱导的CRC细胞DNA碱基损伤；④ ZEB1直接结合MPG启动子抑制其表达；⑤ ZEB1可作为结肠炎和UC的重要驱动因素。

ZEB1 promotes inflammation and progression towards inflammation-driven carcinoma through repression of the DNA repair glycosylase MPG in epithelial cells
07-31, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317294

【主编评语】慢性炎症是结直肠癌风险因素之一，发炎的基质释放的活性氧（ROS）导致上皮细胞DNA损伤。近期发表在Gut上的最新研究揭示了ZEB1对溃疡性结肠炎与炎性结直肠癌的促进作用，其与DNA损伤及DNA修复糖基酶MPG具有紧密联系。（@Lexi）

拥有“癌症之死”标签的USP22竟是抑癌基因？

Cell Death and Differentiation[IF:8.086]

① USP22高表达与多种实体瘤的远端转移、不良生存、高复发率相关，本研究得出相反结论；② Apc1638N突变背景下，小肠特异性敲除USP22显著提高小鼠肠道肿瘤发病率、加速肿瘤生长、降低小鼠生存率；③ 人结直肠癌（CRC）细胞系HCT116中USP22表达缺陷可提高该细胞系致瘤潜能、促进体内移植瘤生长、影响与患者预后相关的基因表达模式；④ USP22缺失可增强mTOR活性，使用mTOR抑制剂（everolimus）可逆转由USP22缺失导致的致瘤特征。

USP22 exerts tumor-suppressive functions in colorectal cancer by decreasing mTOR activity
09-17, doi: 10.1038/s41418-019-0420-8

【主编评语】USP22是SAGA转录因子复合体中的去泛素化亚基，是11个拥有“癌症之死”标签的基因之一。USP22高表达与多种实体瘤（包括结直肠癌）的远端转移、不良生存、高复发率相关，因此被认为是一个有潜力的治疗靶点。最新发表在Cell Death and Differentiation的研究使用小肠特异性敲除USP22的小鼠模型，旨在探索USP22在结直肠癌发生发展中的作用。有意思的是，该研究结果支持的结论与已有证据完全相反：USP22的缺失通过增强mTOR活性，从而加速肿瘤细胞在体内外的生长。（@Lexi）

武汉大学：lncRNA如何促进结直肠癌发生

Cell Death and Differentiation[IF:8.086]

① LINC00265上调预示了人结直肠癌（CRC）更差的临床结果，抑制LINC00265表达可阻碍CRC发展；② LINC00265可作为miRNA海绵促进ZMIZ2表达，抑制ZMIZ2表达可阻碍CRC发展；③ ZMIZ2在人CRC组织中高表达，且预示了更差的临床结果，抑制ZMIZ2可减弱小鼠自发和AOM/DSS诱导的肿瘤发生；④ LINC00265通过ZMIZ2招募USP7、增加β-catenin稳定性，从而提高β-catenin信号通路水平；⑤ β-catenin可转录激活LINC00265，并调控LINC00265和ZMIZ2致癌表型。

LINC00265 promotes colorectal tumorigenesis via ZMIZ2 and USP7-mediated stabilization of β-catenin
09-17, doi: 10.1038/s41418-019-0417-3

【主编评语】长链非编码RNA（lncRNA）在人结直肠癌（CRC）发展中所起的作用在很大程度上仍然未知。来自武汉大学李友军团队最新发表在Cell Death and Differentiation上的文章，探究了LINC00265在CRC发生发展中的角色及其相关机制，发现LINC00265-ZMIZ2-β-catenin信号轴在CRC发生中起着重要作用，该发现或可为CRC临床治疗提供潜在理论依据。（@Lexi）

南方医科大学：热休克蛋白抑制剂KNK437抑制结直肠癌发展

Oncogene[IF:6.634]

① KNK437是热休克蛋白HSPs的抑制剂，具有抗肿瘤效果；② KNK437抑制结直肠癌（CRC）细胞中DNAJA1和DNAJB1水平，DNAJA1促进CRC增殖、肿瘤生长和转移；③ E2F激活DNAJA1，通过稳定CDC45促进细胞周期，而KNK437能逆转这一现象；④ CRC病人组织样本中DNAJA1显著上调，同时与浆膜浸润、淋巴结转移正相关，其高表达与CRC病人不良预后相关；⑤ KNK437与5-FU/L-OHP化疗联用显著减少CRC的肝脏转移。

KNK437 restricts the growth and metastasis of colorectal cancer via targeting DNAJA1/CDC45 axis
09-02, doi: 10.1038/s41388-019-0978-0

【主编评语】作为热休克蛋白抑制剂的KNK437已被报道对多种癌症具有抑制作用，但其在结直肠癌中的疗效及机制尚不清楚。南方医科大学梁莉团队近日在Oncogene发文，报道了KNK437对结直肠癌的抑制作用及其机制，为结直肠癌患者转化治疗提供了理论依据。（@Lexi）

内脏肥胖或增加结直肠癌患者的死亡率

Journal of the National Cancer Institute[IF:12.589]

① 纳入3262名I-III期结直肠癌患者，测量患者的内脏脂肪及皮下脂肪；② 在中位随访6.9年期间，879名患者死亡，其中451名死于结直肠癌；③ 患者的内脏脂肪含量与死亡率呈“倒L型”相关，在内脏脂肪组织面积在260平方厘米以上，死亡率随着内脏脂肪的增加而线性升高；④ 患者的皮下脂肪含量与死亡率呈“J型”相关，皮下脂肪组织面积在50-560平方厘米之间时，死亡率较低；⑤ 内脏/皮下脂肪含量与死亡率的关联受到性别影响。

The Association of Abdominal Adiposity with Mortality in Patients with Stage I-III Colorectal Cancer
07-29, doi: 10.1093/jnci/djz150

【主编评语】Journal of the National Cancer Institute上发表的一项队列研究结果，在对超过3000名I-III期结直肠癌随访近7年后发现，腹部脂肪含量及皮下脂肪含量与患者的死亡率相关，而上述关联受到性别影响，其中，腹部脂肪含量在超过一定数值后，与死亡率呈线性正相关。（@沈志勋）

什么因素影响了结直肠癌患者长期生存特征？

BMC Medicine[IF:8.285]

① 纳入738例于1999-2003年确诊的CRC患者数据，用Cox模型分析患者生存结果与各变量的关联；② 随访中，约61%患者死亡， 约26%死于CRC，10%和20%分别经历复发和转移；③ 晚期、复发、转移与死亡风险密切相关，六年生存期后该因素带来的死亡风险极大降低；④ 某些情况下，变量的影响在随访过程中恒定，如高微卫星不稳性和更高年龄预示了更长的无转移生存期；⑤ 另一些情况下，变量的影响随时间变化，如确诊5.5年后，辅助放疗与更高的转移风险相关。

The long-term survival characteristics of a cohort of colorectal cancer patients and baseline variables associated with survival outcomes with or without time-varying effects
07-29, doi: 10.1186/s12916-019-1379-5

【主编评语】最新发表在BMC Medicine的研究对738例结直肠癌患者进行长达19年的随访，旨在评估影响结直肠癌患者长期生存特征的各种可能因素及其影响效果。Cox模型用于分析各变量与各种生存期（如总存活数、疾病特异性生存期、无复发生存率、无转移生存期、无复发无转移生存期、无事件生存 ）的相关性。该研究结果促进了对结直肠癌长期预后特征的理解，并有望启发未来的研究和临床护理策略。（@Lexi）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，田田赵心田，吴芹，Lexi，章台柳

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