不只是益生菌+益生元，ISAPP重新定义合生制剂 | 热心肠日报

今天是第1566期日报。

Nature Reviews：合生制剂是什么？该怎么研究？（ISAPP共识声明）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:29.848]

① 合生制剂是指“由活的微生物（M）和能被宿主微生物（包括宿主原有的和补充的）选择性利用的底物（S）组成的混合物，可为宿主带来健康益处”；② 可分为互补型和协同型，都需在目标宿主中验证健康功效；③ 互补型合生制剂包含益生菌+益生元，而协同型中的M和S无须是益生菌/元，但共同使用时S应能被M选择性利用，以增强其功能；④ 合生制剂研究应注意RCT设计、受试人群、干预方法、对照、对健康和菌群的作用、数据统计、安全性等细节。

The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on the definition and scope of synbiotics
08-21, doi: 10.1038/s41575-020-0344-2

【主编评语】长期以来，人们对于合生制剂（synbiotics）的认识就是益生菌+益生元的混合物。但是随着对肠道菌群和相关干预方法的不断研究，合生制剂的概念也在发生变化。国际益生菌和益生元科学协会（ISAPP）于2019年5月召开讨论会，对合生制剂的定义和范围进行了深入探讨，并于近期在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表了共识声明，对合生制剂的定义、类型等概念进行了更新，并对相关研究注意事项提出了细节建议。这些内容不仅对科研人员具有指导意义，对于利益相关者、监管机构、产业和媒体也有重要参考价值。（@mildbreeze）

鱼油+益生菌调节非妊娠期糖尿病的超重/肥胖孕妇的肠道菌群

Gut[IF:19.819]

① 270名超重/肥胖孕妇随机分为4组，进行不同的饮食干预：鱼油+益生菌、鱼油+安慰剂、安慰剂+益生菌、安慰剂+安慰剂；② 与GDM孕妇相比，非GDM孕妇（尤其是鱼油+益生菌组）的肠道细菌物种的相对丰度在孕期发生变化；③ 肠道菌群的组成与功能均与GDM无显著关联，且无法预测GDM的发病；④ 在鱼油+益生菌组孕妇中，孕晚期的Ruminococcus obeum的相对丰度更高，而肠道细菌管家（housekeeping）功能（如脂质合成及能量代谢）在孕期有着微弱的降低。

Metagenomics analysis of gut microbiota in response to diet intervention and gestational diabetes in overweight and obese women: a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial
08-24, doi: 10.1136/gutjnl-2020-321643

【主编评语】来自Gut上发表的一项RCT研究结果，对270名超重/肥胖女性在孕早期至孕晚期间进行不同的饮食干预，并对肠道菌群的组成及功能变化进行分析，结果发现，患有妊娠期糖尿病（GDM）的超重/肥胖孕妇的肠道菌群可变性较低，可能抑制了其对饮食干预的应答；而从饮食干预可能通过调节肠道菌群，对无GDM的超重/肥胖孕妇有益。另外，肠道菌群的组成与功能与GDM无显著关联。（@szx）

益生菌+噬菌体：改善肠道和菌群健康的好搭档？

Nutrients[IF:4.546]

① 68名健康成年受试者随机分为3组，每日分别摄入安慰剂、益生菌（动物双歧杆菌乳亚种BL04）、益生菌+PreforPro，持续干预4周；② PreforPro中含有3种肌尾噬菌体科噬菌体LH-01、T4D及LL12，及1种长尾噬菌体科噬菌体LL5；③ 干预前后，仅有益生菌+PreforPro组受试者的胃肠道炎症得到显著改善，以及结肠痛得到非显著（p=0.08）的改善；④ 与益生菌组相比，益生菌+PreforPro组受试者的粪便菌群中，乳杆菌属及短链脂肪酸产生菌有更高的增加。

PHAGE-2 Study: Supplemental Bacteriophages Extend Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL04 Benefits on Gut Health and Microbiota in Healthy Adults
08-17, doi: 10.3390/nu12082474

【主编评语】PreforPro是Deerland公司开发的一种靶向大肠杆菌的噬菌体产品，被认为安全性及耐受性良好。来自Nutrients上发表的一项RCT结果，分析了在益生菌（动物双歧杆菌乳亚种BL04）中添加PreforPro的效果，在68名健康成人中发现，益生菌+PreforPro可更好地改善受试者的肠道健康及菌群组成。该研究结果提示，噬菌体产品或可作为益生菌产品的补充，以更好地改善肠道微生态。（@szx）

Cell子刊：益生菌改善早产儿的肠道菌群及代谢组

Cell Reports Medicine[IF:N/A]

① 纳入234名早产儿，101名口服补充两歧双歧杆菌及嗜酸乳杆菌（益生菌组），133名作为对照组；② 益生菌组的粪便菌群中双歧杆菌属占主要地位，相比于对照组，双歧杆菌属及乳杆菌属的相对丰度升高，共生致病菌（肠杆菌属、埃希氏菌属等）的相对度降低；③ 益生菌组的粪便乙酸盐及乳酸盐水平更高，粪便pH值更低，粪便乙酸盐的水平与双歧杆菌属的相对丰度相关；④ 从益生菌组婴儿粪便中分离出的双歧杆菌属菌株可将母乳寡糖代谢为乙酸盐。

Microbiota Supplementation with Bifidobacterium and Lactobacillus Modifies the Preterm Infant Gut Microbiota and Metabolome: An Observational Study
08-25, doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100077

【主编评语】Cell Reports Medicine上发表的一项观察性纵向研究，早产儿补充益生菌（商品名Infloran，包含两歧双歧杆菌及嗜酸乳杆菌）可显著改变粪便菌群组成及代谢组，增加双歧杆菌属及乳杆菌属的相对丰度，降低共生致病菌的相对丰度，增加粪便乙酸盐及乳酸盐水平，并降低粪便pH值。另外，胎龄、出生体重、抗生素使用等因素可影响补充益生菌后粪便菌群中的双歧杆菌属相对丰度。从补充益生菌的婴儿的粪便中分离出的双歧杆菌属菌株与Infloran有着相同的基因组序列及母乳寡糖代谢能力，提示Infloran可在婴儿肠道内成功定殖并持留。该研究提示，补充益生菌可改善早产儿的肠道菌群及环境，使其更接近于足月产婴儿。（@szx）

益生菌对婴儿吸收母乳有害元素的影响

Environment International[IF:7.577]

① 体外实验显示，接触1h内，复合益生菌对高浓度的有害元素As、Cd、Hg、Pb等具有耐受性和良好的结合能力；② 纳入29名母亲和31名婴儿，试验组母亲在怀孕36周至分娩4周坚持餐前服用益生菌；③ 两组母乳中有害元素含量无差异，但试验组的婴儿粪便中Cd的含量在出生15天时显著降低；④ 母乳和婴儿粪便中有害元素的含量没有相关性；⑤ 受限于样本数量小及母亲的饮食、生活方式等不可控因素，对益生菌是否能够减少有毒元素的吸收暂无结论。

A prophylactic multi-strain probiotic treatment to reduce the absorption of toxic elements: In-vitro study and biomonitoring of breast milk and infant stools
2019-07-02, doi: 10.1016/j.envint.2019.05.012

【主编评语】有害元素可能通过母乳传递给婴儿。Environment International上发表的一项研究，发现一种商品化的多菌株益生菌在体外可有效地结合多种有害元素。在一项随机双盲安慰剂对照试验中，该益生菌产品未能显著降低婴儿粪便中的有害元素，但可能与样本数量较小、未控制母亲的饮食及生活方式等原因有关。（@szx）

含益生元的美容精华效果如何？

Nutrients[IF:4.546]

① 60名健康女性随机平均分为2组，分别将含有低聚半乳糖的美容精华（NF）或安慰剂（ND）用于面部皮肤，干预持续8周；② NF显著减少了受试者的经表皮水分流失、红斑指数及皱纹深度；③ NF显著降低了受试者的皮肤菌群中的金黄色葡萄球菌，显著增加了皮肤菌群中的片球菌属及皮肤菌群的α-多样性；④ 在ND组中，皮肤保水能力与水栖菌属正相关，在NF组中，经表皮水分流失与肠杆菌科负相关。

Changes in the Diversity of Human Skin Microbiota to Cosmetic Serum Containing Prebiotics: Results from a Randomized Controlled Trial
08-17, doi: 10.3390/jpm10030091

【主编评语】来自Nutrients上发表的一项RCT研究结果，在60名健康女性中，对比了含有益生元（低聚半乳糖）的美容精华及安慰剂对皮肤指标及皮肤菌群的影响，发现含有益生元的美容精华可更好地改善皮肤的保水能力、红斑及皱纹，并减少皮肤菌群中的有害菌（金黄色葡萄球菌），增加皮肤菌群的α-多样性。（@szx）

食品和补充剂中的“益生菌”需满足4个条件（综述）

Frontiers in Microbiology[IF:4.235]

① 在食品和补充剂中作为“益生菌”使用的菌株，需满足4个条件；② 首先，菌株需要被充分表征，包括正确的鉴定和命名，全基因组测序是菌株鉴定的金标准，菌株的功能特征需支持其益生作用；③ 其次，必须是安全的，不能含有抗菌素耐药基因或毒力因子；④ 第三，必须有至少一个符合科学标准设计的人体临床试验，来证实安全性和健康益处；⑤ 第四，在整个货架期内须保证菌株活性。

Criteria to Qualify Microorganisms as “Probiotic” in Foods and Dietary Supplements
07-24, doi: 10.3389/fmicb.2020.01662

【主编评语】尽管益生菌有着明确的定义（一种活的微生物，当给予足量时，对宿主健康有益），但在食品和补充剂中，益生菌一词常被误用和滥用。Frontiers in Microbiology近期发表的综述，根据2001年世界卫生组织和联合国粮农组织提出的益生菌定义，对益生菌所需满足的“资质”提出了4个原则，以期减少对“益生菌”一词的滥用。（@mildbreeze）

国内团队：乳酸菌的氧化应激耐受性和抗氧化能力的研究现状（综述）

Gut Microbes[IF:7.74]

① 乳酸菌(LAB)是发酵食品中最常用的益生菌，能改善食物的质量和风味，并防止宿主体内因氧化引起的疾病；② LAB的抗氧化能力，主要通过清除自由基、螯合促氧化金属离子、调节相关酶和调节肠道微生物来实现；③ LAB可通过Nrf2、SIRTs、MAPKs、PKC等通路调节抗氧化作用，并产生抗氧化分子胞外多糖、类胡萝卜素、酚酸、组胺；④ 评价LAB抗氧化能力的方法有测定相对细菌生长率、H2O2耐受性、自由基水平、脂质过氧化程度、氧化终产物和还原能力等。

Oxidative stress tolerance and antioxidant capacity of lactic acid bacteria as probiotic: a systematic review
08-14, doi: 10.1080/19490976.2020.1801944

【主编评语】过去的几十年中，乳酸菌的氧化应激耐受性和抗氧化能力及其对健康的促进作用得到了广泛的研究，来自北京农林科学院的团队在Gut Microbes发表了一项系统综述，讨论了乳酸菌的氧化应激耐受性和与之相关的抗氧化能力、潜在的机制和信号传导途径以及当前用于评估乳酸菌抗氧化能力的适当方法，并指出当前对于乳酸菌抗氧化机制的研究仍有待更彻底的研究，抗氧化能力的检测和评估策略也有待更深入的探索。（@迟卉）

用于增强益生菌递送的聚合物载体（综述）

Advanced Drug Delivery Reviews[IF:13.3]

① 具有生物相容性和可降解性的聚合物，可作为益生菌的给药载体，增强益生菌活性、延长储存时间、减少益生菌在胃部的损失，甚至实现结肠和粘膜的靶向递送；② 根据聚合物的功能特性，可分为酶敏感型、pH敏感型、氧化还原敏感型等类型；③ 将益生菌封装到多聚物载体中也有很多技术手段，如喷雾干燥、乳化、复合凝聚、压制包衣、静电纺丝等；④ 湿度、温度等环境因素也可影响封装的益生菌的储存稳定性，因此选择合适的聚合物载体需综合考虑。

Polymeric carriers for enhanced delivery of probiotics
07-21, doi: 10.1016/j.addr.2020.07.014

【主编评语】益生菌作为预防和治疗疾病的新方法，仍然面临着制造、储存、使用过程中活性如何保存的问题。聚合物载体在作为益生菌的递送载体方面，具有独到的特点和优势。Advanced Drug Delivery Reviews发表的综述长文要介绍了益生菌的聚合物载体及其封装方法和工艺，讨论了益生菌靶向递送的新方法和面临的挑战等问题。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，szx，爱的抉择，勒布朗，Johnson

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