真菌与癌症有何关系？16页GUT综述详尽阐述 | 热心肠日报
今天是第2550期日报。
一文读懂真菌和癌症间的关联（综述）
Gut[IF:31.793]
① 与细菌相似，在肠道、其他粘膜表面和肿瘤微环境中监测到真菌群落组成发生改变；② 真菌可能通过分泌活性代谢物、调节宿主免疫以及与细菌互作来调节肿瘤发生、进展和转移；③ 在癌症诊断、患者分层和治疗反应评估等方面真菌群落可作为潜在的治疗靶点或载体；④ 癌症真菌组领域仍处于起步阶段，目前许多研究仍基于宏基因组测序，其方法和样本类型存在较大的异质性；⑤ 未来，需要更多的研究来阐明真菌、细菌和宿主之间复杂的相互作用。
Fungi and cancer
05-05, doi: 10.1136/gutjnl-2022-327952
【主编评语】微生物组可能影响癌症的发展、进展和治疗反应，但其真菌成分在这方面的研究仍不够充分。近日，德国癌症研究中心研究人员在Gut发表最新综述，强调了共生真菌和致病真菌可能参与癌症发生和发展，系统地论述了真菌影响肿瘤生物学的可能机制以及真菌作为治疗标志物的潜在前景。还展望未来能有更多研究解开真菌、细菌和宿主之间复杂的相互作用，值得关注。（@九卿臣）
如何将肿瘤的分子特征和肿瘤相关菌群联系起来？
Genome Medicine[IF:15.266]
① 纳入3737个原发肿瘤和318个实体组织正常对照样本的RNA-Seq数据研究；② 微生物组分与癌症驱动基因突变状态之间无任何显著关联，COAD样本中的微生物组组成与复发风险之间存在直接联系；③ 可根据其重建的细菌组成来预测样品的恶性状态；④ 肿瘤内微生物组组成与结肠肿瘤的生存率、解剖位置、微卫星不稳定性、共有分子亚型和免疫细胞浸润有关；⑤ 普拉梭菌、粪球菌 comes、拟杆菌属、梭杆菌属和梭状芽孢杆菌属与肿瘤特性密切相关。
Location and condition based reconstruction of colon cancer microbiome from human RNA sequencing data
05-02, doi: 10.1186/s13073-023-01180-9
【主编评语】菌群和癌症之间的联系已被证实，但肿瘤的分子特征是否与特定的微生物定植模式相关尚不清晰，这主要是由于目前表征肿瘤相关细菌的技术和分析策略有局限性。Genome Medicine近期发表的文章，开发出一种方法，利用人类肿瘤RNAseq数据同时分析肿瘤的临床和分子特性以及相关微生物组的组成。研究结果可能会改善患者分层，并为微生物群-肿瘤互作的机制研究铺平道路。（@章台柳）
秦环龙+张扬+陈潜：细菌清除+声动力疗法用于治疗大肠癌
ACS Nano[IF:18.027]
① 以牛血清白蛋白（BSA）为载体和稳定剂，设计了具有抗菌功能的超声刺激响应纳米颗粒（Au@BSA-CuPpIX）；② BSA可通过仿生矿化捕获金纳米粒子，并被抗菌金属卟啉声敏剂进一步修饰；③ 在超声作用下，Au@BSA-CuPpIX可产生活性氧，抑制肿瘤内具核梭杆菌并降低凋亡抑制蛋白水平，从而增强活性氧诱导的细胞凋亡；④ Au@BSA-CuPpIX中包埋的金纳米颗粒可降低肿瘤治疗过程中积聚在皮肤中金属卟啉的光毒性，防止严重的炎症和皮肤损伤。
Modulation of Intratumoral Fusobacterium nucleatum to Enhance Sonodynamic Therapy for Colorectal Cancer with Reduced Phototoxic Skin Injury
05-18, doi: 10.1021/acsnano.3c01308
【主编评语】具核梭杆菌是导致结直肠癌的主要病原体，通过声动力疗法能够产生活性氧引发的癌细胞凋亡。然而，具核梭杆菌的存在会导致多种抗凋亡靶基因被激活，使癌细胞抵抗活性氧。近日，同济大学医学院的秦环龙，张杨、陈潜及团队在ACS Nano发表最新研究，提出了一种瘤内具核梭杆菌调节策略，通过设计抗菌纳米平台（Au@BSA-CuPpIX）进而提高了CRC的治疗效果，抑制了CRC肿瘤转移。总之，该研究为确保肿瘤的有效治疗同时最大限度地减少副作用提供了新参考，值得关注。（@九卿臣）
李孟鸿团队：CSN6-FASN轴重编程脂肪生成可促大肠癌生长
Signal Transduction and Targeted Therapy[IF:38.104]
① 相比对照组，CSN16敲低（KD）细胞中棕榈酸酯和油酸酯含量较低，通过亲脂性荧光染料BODIPY进行胞内染色进一步支持该结果；② CSN6 KD介导的BODIPY染色强度降低可通过补充棕榈酸酯来部分恢复；③ 患者类器官中CSN6 KD会减少脂质积累以及类器官形成，而补充棕榈酸酯可挽救脂质量并缓解类器官生长抑制；④ 机制上，CSN6与肿瘤抑制因子FBXW7β可与脂肪酸合酶缔合，阻止FBXW7β介导的脂肪酸合酶泛素化和降解，从而积极调节脂肪生成。
FBXW7β loss-of-function enhances FASN-mediated lipogenesis and promotes colorectal cancer growth
05-19, doi: 10.1038/s41392-023-01405-8
【主编评语】FBXW7是结直肠癌（CRC）中高度突变的基因，但其在癌症中的生物学功能尚未完全表征。近日，中山大学李孟鸿、李凯及团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表最新研究，发现CSN6-脂肪酸合酶轴重编程脂肪生成会促进肿瘤生长，是CRC癌症干预策略的靶标，值得关注。（@九卿臣）
南京医科大学：BET1L基因3'-UTR中的一个遗传变异如何增加结直肠癌易感性？
Cancer Research[IF:13.312]
① 纳入四个独立基因集，包括3,907名结直肠癌患者和4,626名对照组，评估3'UTR中遗传变异对结直肠癌风险的影响；② BET1L的3'-UTR单核苷酸多态性位点rs11245997与结直肠癌风险相关；③ 该位点A等位基因通过抑制miR-140-3p结合，促进BET1L表达，其还可减少BET1L的m6A修饰，通过m6A甲基转移酶与m6A去甲基酶，上调BET1L表达水平；④ BET1L上调与预后不良相关，还会促进结直肠癌细胞生长；⑤ BET1L还通过HSD17B7、CYP27B1和COMT调节甾体生物合成通路。
A germline variant in the BET1L 3’-UTR confers colorectal cancer susceptibility by reducing miRNA binding and m6A modification
04-28, doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0065
【主编评语】mRNA的3‘-UTR区域的遗传变异可能会改变miRNA结合亲和力和N6-甲基腺苷（m6A）水平，从而影响基因表达。南京医科大学的王美林团队在Cancer Research发表文章，综合分析miRNA表达谱和遗传变异发现，BET1L 3‘-UTR单核苷酸多态性位点rs11245997是一种结肠癌症风险相关变异，可减少miR-140-3p结合和m6A修饰，导致BET1L上调以促进结肠肿瘤的发生。（@章台柳）
西安交大：二甲双胍或可改善非血管生成型大肠癌的化疗耐药
Journal of Pharmaceutical Analysis[IF:14.026]
① 非血管生成型结直肠癌（CRC）的特点是血管渗漏，血管不成熟，微血管密度（MVD）降低和非缺氧，其在体内对化疗药物的反应比体外更差；② 二甲双胍通过提高MVD和改善血管成熟度，使非血管生成型CRC对化疗药物敏感；③ 肿瘤细胞通过激活半胱天冬酶信号通路诱导内皮细胞凋亡，二甲双胍可抑制该信号，抑制内皮细胞凋亡；④ 二甲双胍通过抑制内皮细胞凋亡，恢复血管连续性、成熟度和功能，使CRC对化疗药物敏感；⑤ 二甲双胍不促进内皮细胞增殖。
Overcoming chemoresistance in non-angiogenic colorectal cancer by metformin via inhibiting endothelial apoptosis and vascular immaturity
02-09, doi: 10.1016/j.jpha.2023.02.001
【主编评语】西安交通大学的禄韶英和王吉昌与团队在Journal of Pharmaceutical Analysis发表文章，发现由内皮细胞凋亡引起的微血管密度（MVD）降低和血管不成熟是非血管生成型CRC克服化学耐药性的治疗靶点。而且，二甲双胍通过抑制内皮细胞凋亡，恢复血管连续性、成熟度和功能，使CRC对化疗药物敏感。（@章台柳）
国内团队Cell子刊：UTP18促进从腺瘤到结直肠癌的进展
Cell Reports[IF:9.995]
① 核糖体生物合成蛋白质UTP18在结直肠腺瘤-癌转化过程中上调，在复发患者的初次结肠镜腺瘤组织中高表达；② UTP18是有效的血清标志物来区分结直肠癌（CRC）并预测其预后；③ UTP18上调腺瘤类器官的细胞活力和增殖，促进肿瘤发生；④ 敲低UTP18抑制CRC的恶性程度，过表达UTP18对正常上皮和CRC细胞无影响；⑤ UTP18介导p21 mRNA不稳定性促进细胞周期进展和肿瘤发生；⑥ 过表达UTP18促进腺瘤类器官的生长和核糖体生物合成，通过去SUMO化完成核质转运。
UTP18-mediated p21 mRNA instability drives adenoma-carcinoma progression in colorectal cancer
04-21, doi: 10.1016/j.celrep.2023.112423
【主编评语】结直肠癌（CRC）通常由腺瘤缓慢进展而来。北京协和医院的Xu Lai、Xie Yong和Ge Wei合作在Cell Reports发表文章，发现在腺瘤-癌的转化过程中，UTP18持续上调，且可用于预测不良预后，与腺瘤复发和癌症血清学诊断相关。机制上，去SUMO化诱导UTP18的核输出，UTP18介导p21 mRNA的不稳定性，驱动细胞周期和腺瘤向癌症的发展。（@章台柳）
不同结直肠腺瘤的风险分层系统对比
Gastroenterology[IF:33.883]
① 纳入接受过息肉切除术的675名结直肠癌患者及906名对照，对比不同的结直肠腺瘤风险分层系统；② 高危人群中传统分层系统、ESGE2020分层系统、新分层系统的结直肠癌发病率分别为479、552及690/10万人-年；③ 低危人群中传统分层系统、ESGE2020分层系统、新分层系统的结直肠癌发病率分别为123、124及179/10万人-年；④ 相比于传统分层系统，ESGE2020分层系统及新分层系统分别减少了13.9%及44.2%的频繁监测需求，延误了3.4%及24.1%的癌症诊断。
A Comparison of Risk Classification Systems of Colorectal Adenomas: A Case-Cohort Study
05-03, doi: 10.1053/j.gastro.2023.04.028
【主编评语】息肉切除术后的监测占用了较大比例的结肠镜检查能力，需要更有针对性的监测方法。Gastroenterology上发表的一项病例-队列研究结果，对比了不同的结直肠腺瘤风险分层系统，相比于传统分层系统，ESGE2020分层系统及新分层系统可减少频繁监测的需求。（@aluba）
国内团队：无创生物标志物在结直肠癌筛查中的应用和发展（综述）
International Journal of Surgery[IF:13.4]
① 无创、微创且易于获取的生物标志物具有更高的灵敏度和准确性，可用于结直肠癌（CRC）筛查；② 生物标志物的进展包括DNA突变和甲基化、mRNA和miRNA、肠道微生物和代谢物以及低通量多组学组合；③ 粪便免疫化学检测、PCR和CRISPR技术的应用可提升其特异性和灵敏度；④ 机器学习可不仅用于构建CRC筛查诊断模型，还发现cfDNA、表观遗传和蛋白信号等多组学标记；⑤ 传感器技术的进步促进了挥发性有机化合物在CRC早期检测中的适用性。
Application and development of noninvasive biomarkers for colorectal cancer screening: a systematic review
03-27, doi: 10.1097/JS9.0000000000000260
【主编评语】结直肠癌(CRC) 是癌症相关死亡的第二大常见原因，由于CRC发展缓慢，早期发现和干预可有效提高生存率和生活质量。近日，南京医科大学鲍军团队在International Journal of Surgery发表综述，回顾了基于不同生物标志物类型的CRC早期检测和筛查的进展，这些生物标志物有望更准确地识别诊断早期CRC患者并在未来得到应用。（@圆圈儿）
石汉平团队：肿瘤患者营养风险筛查新工具AIWW
Science China Life Sciences[IF:10.372]
① 基于之前的25种营养筛查工具，本研究建立了一个名为年龄、进食、体重和步行（AIWW）的营养筛查工具；② 最终研究队列共纳入11,360例患者，其中6,363例患者根据PG-SGA判定为营养不良；③ 根据AIWW、NRS-2002和MST，分别有7545例、3469例和1840例患者存在营养不良风险；④ 与NRS-2002和MST相比，AIWW在肿瘤人群中具有更好的敏感性，其临床获益率不劣于NRS2002；⑤ AIWW的营养风险漏诊率非常低，AIWW评分≥2分表明患者存在严重营养不良的高风险。
AIWW: a new nutrition-screening tool for the oncologic population
04-28, doi: 10.1007/s11427-022-2292-9
【主编评语】营养不良是癌症患者常见的合并症，这类人群需要一种快速简便、灵敏度高、使用方便的营养筛选工具。近期首都医科大学附属北京世纪坛医院石汉平作为通讯作者在Science China Life Sciences发表一篇研究论文，介绍了研究团队开发的肿瘤患者营养筛查工具AIWW，AIWW大约需要20秒就能完成，不需要专业培训，而且比PG-SGA和PG-SGA SF更方便。并且，AIWW还可以预测癌症患者的生存期。注:AIWW 量表包含四个问答，每个问答为“是或否”，每项“是”加1分或“否”为0分。1分及以上=患者有营养不良风险。四项问答分别为：Q1:衰老(A),您的年龄是否超过 65 岁? Q2：摄食(I),在过去的一个月里，你是否出现了食欲或食物摄入量下降? Q3：体重下降 (W),在过去的一个月里，你是否出现了非自主体重下降? Q4：步行(W),在过去的一个月里，你的步行速度、步数或距离是否不由自主地下降了?（@注册营养师陈彬林）
感谢本期日报的创作者：Jenny，Sunflower，九卿臣，DM，aluba，注册营养师陈彬林
0525 | 今日Cell：慢性压力如何给肠道炎症“火上浇油”？