新冠病毒候选药物中，哪个最可行？

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背景：

昨天我们发了两篇关于治疗新型冠状病毒（2019-nCoV）肺炎药物实验的推文，引起同行的热议。

没想到看到了某研究组的神操作：

可见研究者对2019-nCoV感染的传染性和危害的理解有多深；如何获取可能的利益都想好了，精致。

抛开这些，作为医学研究人员，我们的关注点是针对Cell Research发表的新药筛选研究。

我想对这一结果进行进一步的解读；看看其学术价值。

本文侧重点在于其“成药性”，也就是

筛选的药物中，哪个化合物最可行？

也希望对其解读，有助于帮助大家准确认识目前筛出来药物的真正价值；

该文是一篇仅有一张图的Letter to the editor，提供了7种药物治疗2019-nCoV的药理/毒理参数。

下图的表格为我的中文总结。

可见Remdesivir最有效，是其中最具有治疗2019-nCoV成药性的药物。

这个研究是一个典型的抗病毒药理/毒理研究，它给出了这些化合物半数有效浓度（EC50）和半数细胞毒性浓度（CC50）。

而该文章应用了我之前提到的Vero E6细胞培养2019-nCoV，使用2019-nCoV MOI=0.05的病毒剂量感染Vero E6。通过用qPCR检测病毒vRNA拷贝数评价药物对病毒的抑制作用，并应用免疫荧光显微镜下观察确证。

验证病毒药理的金标准是Plaque formation assay（病毒空斑形成实验），但是该实验周期较长，因此研究者没有采纳这个金标准实验。

下图是所有结果

需要注意的是成药性

1，文中经典抗疟药氯喹EC50很低，说明该药在体外很有效。

但是如果需要实现临床用药，基于目前的EC50/EC90，应用于人体达到药物的有效抗病毒剂量，估计可能需要单次给予500mg以上，对于体重小于50kg的老人、儿童、妇女，10mg/kg体重的单次给药剂量很高，可能引起较严重不良反应和副作用。但综合考虑其可获取性和效价比，氯喹还是值得关注；即可能具有限制适用条件下的可行性。

2，而2016年Nature关于Remdesivir埃博拉临床前试验的文章显示，给予恒河猴3.3mg/kg体重，可实现100%生存率，因此对于临床人体用药而言这个浓度具有很好的可行性。

3，基于上述信息，回到浙江大学李院士课题组的药物筛选研究，其课题组应有300微摩尔达芦那韦治疗2019-CoV。

达芦那韦是我最常用的体外实验中抗HIV药物（因为我要保证HIV逆转录和整合，但不在细胞培养体系中释放复制全能型HIV）。

我一般使用最高3微摩尔，抑制HIV效果就极强。

根据Callebaut等论文，达芦那韦在MT2细胞系中抑制HIV EC50低达2.3纳摩尔，但成药后依然是剂量很大的抗HIV药物。虽然是不同细胞系和不同病毒，但是2.3纳摩尔比所谓的300微摩尔低了13万倍，即使报道的300微摩尔是EC90，那么达到抑制90% 2019-nCoV浓度，可能每个病人需要一次服用上千上万片达芦那韦。

因此，这个300微摩尔的体外实验没有任何临床可行性。

小  结

武汉药研所的候选药物筛查中，发现

Remdesivir最有效，是其中最具有治疗2019-nCoV成药性的药物；

氯喹是老药新用，有特殊价值；但特别注意有效剂量下的毒副作用。

另一项研究中的达芦那韦，根据其研究报告，没有任何临床可行性。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0

https://www.nature.com/

声明：

本文仅为针对科研结果的讨论和分析，仅用于学术交流用，不构成任何临床诊治建议。

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编辑：Henry；微信号：healsan。

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