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福奇博士纵论新冠疫苗研发功臣。为什么她居功至伟?

Hanson Hanson临床科研 2021-08-04
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关键词:COVID-19;疫苗;研发

前言:

当中国一声令下,全民一起“憋死新冠病毒”的时候,狡猾的病毒在欧美找到了大展拳脚的天地:这里的人既不愿意居家隔离,更不喜欢戴口罩。

不过,终究美国搞砸的疫情,会以美国的方式解决:强大的科技创新

目前展示出最强保护力的三个疫苗:Moderna的mRNA疫苗、辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗和Novavax的蛋白疫苗,都由美国公司研发。
随着美国疫苗接种的进一步推广,美国总统拜登宣布:4月19日,对所有在美国成年人开放新冠疫苗接种预约;7月4日,可以小规模聚集。

这些让我们忍不住探个究竟:新冠疫苗是主要由哪些人研发出来的

(图源:Science


2021年4月9日,美国最知名病毒研究专家,美国国立卫生研究院(NIH)过敏和传染病研究所所长福奇博士(Dr. Fauci)在Science杂志头版撰写了编者按"The story behind COVID-19 vaccines",总结了COVID-19 mRNA疫苗的主要开发者。

新冠mRNA疫苗主要由脂质纳米颗粒(LNP)载体S构象抗原两个重要部分组成。
福奇博士将开发LNP-mRNA疫苗载体的主要贡献给了在现任BioNTech副总裁、时任宾夕法尼亚大学研究人员的Katalin Karikó(卡塔琳·卡里科)和宾大教授Drew Weissman

(疫苗载体-脂质纳米颗粒由宾大学者贡献)

福奇博士将设计构象S抗原的主要贡献给了其同事,NIH过敏和传染病研究所疫苗研究中心(VRC)的Peter Kwong和Barney Graham,及当时分别为他们博士后的Jason McLellan和Kizzmekia Corbett。他们确定了新冠病毒棘突蛋白(S蛋白)的融合前构象具有高度免疫原性,并创造了使这个融合前蛋白稳定的方法。这个策略在研发新冠疫苗之前就已经应用于对HIV、MERS和SARS等的研究中。

(疫苗构象由NIH疫苗研究中心学者贡献)

COVID-19 mRNA疫苗之所以被优先开发,就是来源于NIH的团队参与系列病毒mRNA疫苗开发经验。在科学家们获得新冠病毒的基因序列后,Graham团队立即着手与长期合作者Moderna公司一起,使用稳定的融合前棘突蛋白作为免疫原来研发mRNA疫苗。

最终,技术同源于Katalin Karikó(卡塔琳·卡里科)和宾大教授Drew Weissman研发的美国Moderna公司和德国BioNTech公司,针对Peter Kwong和Barney Graham构建的新冠病毒融合前棘突蛋白,构建出脂质纳米颗粒mRNA疫苗。
脂质纳米颗粒确保了mRNA的高度稳定性,稳定的融合前棘突蛋白确保了高度免疫原性,两者的组合组成了目前来说保护力最强的新冠疫苗


居功至伟的匈牙利裔科学家Katalin Karikó(卡塔琳·卡里科)


在这其中,匈牙利裔的Katalin Karikó(卡塔琳·卡里科)居功至伟。正是因为卡里科在mRNA研究中的坚持,才最终成就了这个改写了历史的疫苗。

简单看下Katalin Karikó的google scholar,可以看到,Katalin Karikó博士已经发表了182篇论文,论文被引用达133,324次。

(图源:google scholar)


在大部分中文媒体的宣传中,Karikó是个苦命的科学家,一直做冷板凳,直到有一天突然被新冠病毒激醒。
似乎如果写得其人生太容易了,就显不出科学家献身科学的伟大。

而我们则一直坚持认为:有恒产者更有恒心
有稳定的职业,才会有长期专注的研究及突破;Karikó博士就是如此。

Karikó博士并不是苦命的科学家。
她确实遭遇过一些困难。实际上,Karikó博士早期走了几乎所有科学家走过的路:申请基金、出成果、晋升职称。
Karikó博士1985年赴美,先是在天普大学工作,1989年受聘于宾夕法尼亚大学,但其研究进展不顺利,因为mRNA太容易降解;甚至在1995年Karikó博士被降职。要在大学立足,无异于千军万马过独木桥,何人容易过?

机会总会垂青于有准备的头脑
1997年职业生涯迎来转机Karikó博士遇到了刚才NIH跳槽来的医生科学家Drew Weissman博士(MD, PhD)。医生科学家在美国一直是临床科研的主力,申请经费能力突出。关键是,Weissman博士对于Karikó博士的研究非常有兴趣;由此,两位学者开始了长期的合作
2004年,Karikó和Weissman的系列研究已经获得了一系列突破。目前Karikó博士被引用最多的文章,就是2004年和2005年发表的论文。

(图源:google scholar)


2006年,Karikó博士联合创建了一个生物研发公司,并任CEO;
2013年更是被BioNTech公司聘为副总裁

(来源:维基百科)


也就是说,1985年-1997年,Karikó博士初来美国。在事业上打拼,尽管很苦,但还是有自己独立的研究方向;这实际上是绝大多数科学家想要却并不能得的。至少Karikó博士没有转成只能做别人研究的博士后啊,而由PI到博士后的科学家并不少见。

1997年之后,Karikó博士职业稳定,事业蒸蒸日上。

2002年之后,更是一直担任着生物研发公司CEO和副总裁。


作为在美国的生物医学研究者,我们更想从Karikó博士的成长中,看到如何获得系列突破。


1,Karikó博士一直在顶尖大学工作
在这里汇集了最聪明的大脑,也会有更多的经费支持,从而建立起自己的研究项目。
Karikó博士的大部分研究都是在 宾大完成的。

(可视化作图:文献鸟)


2,Karikó博士的合作环境一直处于开放状态

Karikó博士不仅仅自己专注于mRNA研发,更是生物公司和科学家之间的关键桥梁。

我们从Karikó博士的学术圈中看到,其发表的论文中,影响力更大的学者不是Karikó博士自己,而是其作为副总裁的BioNTech公司研发人员和其在宾大的科学家合作伙伴。


(可视化作图:文献鸟)


3,最重要的,他们处于一个生物医学蓬勃发展的时代
2005年,正在斯坦福做干细胞研究博士后的Derrick Rossi博士读到了Karikó博士的研究论文,并用于自己的研究。
2010年5月Rossi博士在麻省剑桥访问并向其他几位教授介绍了mRNA的工作,3天后,他们向风投公司介绍了mRNA,几个月后,Moderna公司创建
同期,2008年,在德国做研究的土耳其科学家Ugur Sahin创建了BioNTech公司;也从Karikó博士的技术中看到了临床应用的价值,2013年更是聘请Karikó博士担任副总裁。

当我们回顾mRNA研发时,我们看到:正是处于生物世纪(天时)的Karikó博士在宾大(地利)的坚持,及广泛的合作(人和),mRNA疫苗才能在新冠疫苗的竞争中脱颖而出。

我们为Karikó博士鼓掌。
她的历程坚定了我们的信念:
知识就是力量,
有恒心者必会有恒产。

参考资料来源:

https://www.statnews.com/2020/11/10/the-story-of-mrna-how-a-once-dismissed-idea-became-a-leading-technology-in-the-covid-vaccine-race/
https://scholar.google.com/citations?user=PS_CX0AAAAAJ&hl=en
https://en.wikipedia.org/wiki/Katalin_Karik%C3%B3


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