氯氮平抗精神分裂中如何发挥作用，应注意什么？

氯氮平的代谢及药理作用：氯氮平于1958年在瑞典首先被合成，后因接受氯氮平治疗的患者中，出现了粒细胞减少症，氯氮平从大多数国家的市场撤出。20世纪80年代后期，国际多中心研究发现氯氮平治疗难治性精神分裂症有很好的疗效。氯氮平只有口服制剂，服药约2小时后达血浆峰浓度，消除半衰期大约是12小时，1周后达稳态血浆浓度。

氯氮平治疗适应证有：①难治性精神分裂症患者；②出现严重迟发性运动障碍的精神分裂症患者；③易发生锥体外系不良反应的精神分裂症患者；④分裂情感性障碍、难治性躁狂和严重精神病性抑郁症；⑤继发于抗帕金森病药物的精神症状；⑥严重自杀的精神分裂症患者；⑦其他难治性精神疾病：广泛性发育障碍、 孤独症或强迫性障碍的难治性患者。

氯氮平的不良反应有：过度镇静、流涎、中枢或外周抗胆碱能作用、心血管系统影响（常见心率过速）、体重增加、糖脂代谢障碍、２型糖尿病。氯氮平的严重不良反应主要是血液系统改变，白细胞减少和粒细胞降低。

氯氮平过量中毒：氯氮平过量中毒的表现类似于典型药物，但没有明显的锥体外系不良反应。最主要的表现是意识觉醒度有不同程度的降低，从嗜睡到昏迷；心动过速、低血压、脑电图改变、严重心律失常、抗胆碱能症状等。可以造成心肌炎或心肌病而发生猝死，

氯氮平撤药症状有：氯氮平慢性治疗期间突然停药，大多数患者常出现撤药症状，具体表现为胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一些躯体症状如寒战、震颤、激越和意识紊乱。此外，还有严重运动障碍和肌张力障碍，如严重的肢体、 躯干和颈部肌张力障碍和运动障碍， 运动不稳， 蹒跚步态， 吞咽时出现哽噎等。氯氮平的多受体作用可能是产生撤药症状的原因。氯氮平的撤药症状用典型抗精神病药物治疗的反应差， 因此应该在有严格适应证的情况下逐渐停用氯氮平。

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