王建祥教授：CAR-T高歌猛进的背后，我们要注意什么？｜名医功夫茶CCO现场实录

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2020年11月14日，2020年中国肿瘤学大会（CCO）年会如期召开。本次大会可谓大咖云集，亮点纷呈。在当天下午的主旨报告专场，我们邀请到了中国医学科学院血液病医院王建祥教授做客医学界“名医功夫茶”2020CCO特别现场，给十万肿瘤医者递招。

单靶到多靶，CAR-T技术实现一次次突破与发展

作为一种先进的免疫治疗策略，CAR-T细胞疗法受到国内众多学者重视，其基础及临床转换研究目前开展得如火如荼，尤其在血液肿瘤领域，针对各种靶点及靶点组合（如不同CD分子的搭配）的临床研究进展一次次实现突破。

王建祥教授谈到：“根据以往数据，CAR-T治疗具有良好疗效，针对CD19或CD20单靶点治疗、CD19、CD20靶点CAR-T序贯治疗及CD19-CD20双靶点CAR-T治疗在淋巴瘤治疗领域均取得了令人满意的临床缓解，这也展现了我国在淋巴瘤的治疗水平与研究实力。在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤领域主要开展了CD19、CD22等靶点CAR-T治疗，而在多发性骨髓瘤的治疗中主要使用针对BCMA、CD38靶点进行单一、序贯或联合CAR-T细胞治疗，这些强有力的治疗手段已经成为了提高临床疗效的重要武器，为更多患者带来生存的希望。”

全程毒副作用管理是CAR-T治疗的生命线

CAR-T细胞疗法是一项崭新技术，具有独特的优势也有其短板，临床上应严格把握适应证。对于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤，临床上使用最广泛的是靶向CD19的CAR-T细胞治疗；而对于多发性骨髓瘤，最重要的是靶向BCMA的CAR-T。而由于CAR-T作用过程中可引起免疫系统的激活，从而引起细胞因子释放综合征（CRS），并可导致神经毒性的发生。

王教授强调：“因此，做好全程毒副作用的管理是CAR-T技术应用的前提。一些早期开展CAR-T治疗的医疗机构或团队通过反复实践与经验总结发现，CAR-T治疗毒副作用可通过有效手段进行早期检测并进行及时处理。而对于一些CAR-T治疗经验不足的医疗机构和医生来说，在应用CAR-T技术时，仍需积累临床经验，结合国内外相关指南、文献，与相关领域研究人员保持紧密联系与交流以保障CAR-T产品的安全性，展现CAR-T细胞治疗的优势，最终实现患者获益最大化。”

另外，王建祥教授表示：“CAR-T治疗原则上并不存在绝对的禁忌证，但对于病情进展较快的患者，CAR-T的及时性仍是亟待解决问题。因为CAR-T作为一种个体化治疗，从患者体内分离到体外制备完成需要一定时间，这段空白期可能会导致部分患者丧失CAR-T治疗时机而导致CAR-T细胞无法及时使用，延误治疗。”

立足CAR-T当下进展，展望未来技术突破

CAR-T技术作为近年来血液领域热点研究问题，王建祥教授对CAR-T治疗的未来发展方向提三个建议：

1.我国在CAR-T治疗已取得了重大的原创进展，未来应保持劲头，继续开展原创性研究，同时应该夯实已有成果。特别是要及时建立适用于我国的CAR-T治疗规范，完善CAR-T治疗指南，使CAR-T治疗产品与技术更好地服务于临床。
2.研究人员与临床医生应更加重视CAR-T临床治疗经验的积攒，做好全程毒副作用管理。及时发现与CAR-T治疗相关的毒副作用，降低毒副作用对患者的危害，控制患者的安全风险，减轻患者的恐惧心理，使CAR-T疗法在全国不同医院达到均质化水平。
3.研究人员应继续挖掘新的治疗靶点，开展相关研究，特别是对于难治复发的患者。在CAR-T细胞治疗领域，特异性更高、治疗效果更好的产品仍是未被满足的临床需求。在多发性骨髓瘤患者中，单纯靶向BCMA的CAR-T治疗虽然取得了很好的效果，但单一靶点仍存在一定局限性，无法使其他亚型患者获益。因此，深入骨髓瘤的肿瘤生物学研究，挖掘出更多适宜嵌合的靶点是这一领域未来的热点。

单打独斗or双剑合璧？CAR-T应用该何去何从？

骨髓移植作为现阶段许多血液肿瘤的根治性治疗，未来是否会被CAR-T技术所取代？王建祥教授表示：“CAR-T治疗是一种行之有效的临床治疗方法，不过目前来说，它和骨髓移植的治疗定位仍然有所区别。CAR-T治疗作为许多复发/难治性血液肿瘤的首选方法，可以达到较为满意的临床缓解率；造血干细胞移植通常选择在肿瘤缓解后进行，目的是使缓解时间延长，增强CAR-T治疗效果。所以两者应用的时间节点存在差异，与其让CAR-T治疗取代造血干细胞移植，不如让两者有机结合从而发挥更大作用，这对于目前来说，是一种更好的抉择。今后，若CAR-T技术的改进使其不再需要造血干细胞移植以维持疗效，那么再来讨论取代的问题也不晚。”

专家简介
王建祥教授

主任医师，博士生导师中国医学科学院血液学研究所血液病医院副所院长中国医师协会血液科医师分会副会长天津市劳动模范卫生部突出贡献中青年专家享受国务院政府特殊津贴专家新世纪百千万人才工程国家级人选先后在日本熊本大学，美国国立卫生研究院(NIH)留学深造

【文末福利】

本期互动环节：

“对于CAR-T治疗的发展未来，您更期待它单打独斗的优势or双剑合璧的表现？”

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本文首发：医学界血液频道

本文作者：遣之

本文审核：王建祥教授

责任编辑：Amelia

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