刘薇教授：CAR-T 曙光初现，未来任重道远！｜名医功夫茶CCO现场实录

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2020年11月14日，在2020年CCO的血液肿瘤专业委员会分会场上，中国医学科学院血液病医院刘薇教授发表了《CAR-T细胞治疗中HBV激活的问题》主题演说。我们邀请到了刘薇教授做客医学界“名医功夫茶”2020CCO特别现场，给十万肿瘤医者递招。

刘薇教授与现场主持人畅谈了如下内容：

1.CAR-T在我国的应用现状如何？

2.CAR-T在临床应用方面存在哪些挑战？

3.如何预防和管理CAR-T的不良反应？

4.CAR-T应用于合并乙肝的患者有哪些注意事项？

5.今后CAR-T还有哪些值得期待的发展和探索方向？

一石激起千层浪，中国掀起CAR-T大潮

▍主持人：近年来CAR-T技术发展非常迅速，目前CAR-T在我国的应用现状如何？

刘薇教授：我国的CAR-T技术与国际发展一直保持同步，目前国内注册的CAR-T治疗临床试验非常多，主要针对急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤等B细胞来源血液系统疾病，在惰性淋巴瘤和骨髓瘤领域也做了相关探索。其中，南京传奇生物研发的一款用于骨髓瘤治疗，靶向BCMA的CAR-T治疗技术有望在全球上市。

今年美国血液学会（ASH）年会上涌现了很多我国CAR-T研究的报道，在今年的欧洲血液学会（EHA）年会上，张明智教授团队首次报道了以CD7为靶点的CAR-T产品。此外，亘喜公司开发的fasT CAR-T（快速CAR-T制备）生产平台也大大提高了生产效率，降低了生产成本。中国的CAR-T研究逐渐在国际发展中冒尖，使更多患者能够在相关临床试验中获益。

CAR-T风生水起，做大做强还需未雨绸缪

▍主持人：我国的CAR-T技术研究处于世界前列，但在临床应用方面存在哪些挑战？

刘薇教授：CAR-T技术作为医学新兴产物，尽管已用于多种难治性血液系统肿瘤的治疗，但其未来研发道路很长，还有较大改进和上升空间。目前CAR-T技术仍面临诸多问题，其中之一是CAR-T的治愈率，尽管部分使用CAR-T进行治疗的患者确实达到了肿瘤清除，但仍有部分患者依旧面临肿瘤复发。

尽管目前应用CAR-T进行治疗后是否需要桥接造血干细胞移植以降低复发率目前尚无定论，但通过技术改进提高CAR-T疗效，使患者达到治疗终点（治愈）是我们努力的方向。

CAR-T治疗的另一大挑战在于其毒副作用，包括细胞因子风暴、神经毒性等，这些不良反应严重时甚至可致命，因而限制其应用。由于目前技术层面还无法完全克服CAR-T产品的毒副作用，将CAR-T技术应用于患者的早线治疗可能付出的代价太大，因此CAR-T技术治疗暂且仅作为经标准治疗失败后晚期患者的选择。但未来通过技术改进减少CAR-T的毒副作用后，有望使其成为一线或二线治疗。

关注CAR-T安全性，更需把握中国人群特点

▍主持人：如何预防和管理CAR-T治疗的毒副反应？

刘薇教授：CAR-T治疗毒副反应是临床医生和研究人员十分关注的问题，预防毒副反应发生最关键还需要改进研发技术或通过特殊技术控制，从源头上把控产品的安全性。目前，在缺乏相关技术层面支持的情况下，CAR-T毒副反应处理仍主要以常规办法进行管理。针对CAR-T毒副反应处理已基于国内外研究经验，制定了相关指南规范，因此大多数中心都能较好地控制CAR-T的毒副反应。

▍主持人：您在报告中聚焦了CAR-T治疗后HBV的激活，CAR-T应用于这类有基础疾病的患者有哪些注意事项？

刘薇教授：CAR-T治疗的主要靶点是CD19、CD22等，其攻击的靶标均为B细胞。经CAR-T治疗后人体正常B细胞和肿瘤组织B细胞会出现耗竭，从既往研究来看，CAR-T治疗后B细胞耗竭将持续时间6~9个月，这与利妥昔单抗应用时出现的情况类似。

我国是乙肝大国，淋巴瘤合并乙肝患者比例较高，今年国内外会议报道了一系列CAR-T治疗后HBV再激活的病例，而大多数研究都来自于中国。截至目前共报道一百多例合并乙肝感染患者进行CAR-T治疗，其中11例出现HBV再激活，其中包括3例在使用恩替卡韦期间出现的突破性再激活，2例患者出现爆发性肝炎继而发展为肝衰竭后死亡。

对于CAR-T治疗效果反应良好的患者，倘若因为HBV再激活引起爆发性肝炎而最终影响结局是令临床医生和患者非常遗憾的。过去，利妥昔单抗曾被美国FDA提出黑框警告（警惕HBV再激活），因此药物在后续使用中建议采取措施对HBV再激活进行预防。而未来，对于接受CAR-T治疗的乙肝患者，也应建议使用与利妥昔单抗相同的预防策略。

未来可期，大势已来

▍主持人：CAR-T技术是临床医生和患者寄予厚望的免疫治疗手段，您认为CAR-T治疗今后还有哪些值得期待的发展和探索方向？

刘薇教授：免疫疗法已有很多年的历史，近年来CAR-T疗法的出现是免疫治疗的一大突破，尤其是在血液学领域。目前已经有一些新的产品设计在进行前期试验并显现出一定疗效。未来CAR-T技术可研发空间很大，如何进一步改善疗效、改进靶点、降低毒性是大家一致的目标，也需要多方共同努力。而将来，CAR-T技术也会在更多领域更有作为！

专家简介

刘薇

• 中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心副主任医师

• 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会造血干细胞和细胞治疗学组委员

• CSCO抗白血病/抗淋巴瘤联盟第一届青年委员会委员

• 天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会

• 副主任委员

• 擅长淋巴瘤的精准诊断及预后分层治疗，在淋巴瘤的造血干细胞移植及CAR T治疗方面具有丰富临床经验。主持和参与多项国际、国内多中心新药临床研究，曾在第61届美国血液学年会口头报告自体造血干细胞移植联合CART治疗难治B细胞淋巴瘤的研究成果。

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本文首发：医学界血液频道

本文作者：姝姝

本文审核：刘薇教授

责任编辑：Amelia

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