ASH中国研究大汇总：旧药新组合plus新药新疗法，多重看点一次给你！
本次大会又有哪些重点、热点？医学界给你划划重点！
12月5日至8日，一年一度的ASH大会又要来了，研究太多看得眼花缭乱？时差问题没法看直播？没关系，医学界血液频道给你“包全”了！
小编呕心沥血地整理了ASH大会中最有看点的中国研究（如有遗漏，欢迎留言补充）：PD-1单抗又有哪些新尝试？BTK抑制剂如何“闪耀”血液病领域？“新旧”药物如何再出新组合？CAR-T治疗进化到第几代了？这里统统都有！
悄悄告诉你，文末邀请苏州大学第一附属医院黄海雯教授与我们分享她对于本次ASH中国研究的更多认识和观点！之后我们还会直接邀请研究者解读研究成果并对热点问题发表学术见解，带你走向“国际舞台”，站在“学科前沿”！
PD-1单抗
能为复发/难治淋巴瘤治疗带来什么？
报告者：黄慧强中山大学肿瘤防治中心
这项研究包括Ib阶段（剂量递增）部分和II期扩展部分。在Ib阶段，采用标准的“3+3”设计来确定Chidamide+信迪利单抗的最大耐受剂量(MTD)、剂量限制性毒性(DLT)和建议的第二阶段剂量（RP2D）。在II期阶段，患者每3周接受6个周期的信迪利单抗（200mg）加Chidamide（RP2D）。
研究结果显示，在36例可评价疗效的患者中，21例（58.3%）获得缓解，其中16例（44.4%）为完全缓解（CR），5例（13.9%）为PR（部分缓解）。估计1年总生存（OS）率为79.1%，1年无进展生存（PFS）率为66.0%。CR/PR患者的OS和PFS明显优于SD（疾病稳定）/PD（疾病进展）患者。CR/PR和SD/PD的1年OS率分别为95.0%和51.9%（p＜0.001），1年PFS率分别为95.0%和31.2%（p＜0.001）。
研究者表示：信迪利单抗联合Chidamide首次对R/R-ENKTL患者产生了有效的抗肿瘤活性和持久的疗效。这是一个很有前途的治疗选择，尤其是那些CPS≥30的人群。表观遗传策略与抗PD-1抗体协同作用可能增强R/R-ENKTL的抗肿瘤反应，值得进一步研究。
报告者：宋玉琴北京大学肿瘤医院
在这项多中心、单臂II期临床试验中，先前至少经过二线全身化疗后R/R经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者被纳入研究，每2周接受240mg GLS-010治疗。研究结果显示：在所有85例患者中，总缓解率（ORR）为90.59%（77/85，95%CI 82.30-95.85），32.9%（28/85）的患者获得CR，57.6%（49/85）的患者达到PR。
研究者表示：GLS-010对复发或难治性cHL患者具有显著的抗肿瘤活性（ORR=90.59%），安全性好，可作为一种新的安全有效的治疗方案。
本土BTK抑制剂持续“进攻”血液病不同领域
报告者：安刚中国医学科学院血液病医院
截至2019年8月31日，该研究共有44名R/R WM患者入组并接受治疗，对于43例可评估疗效的患者每个独立影响评估（IRC）的部分缓解或更好（MRR）率为69.8%（n=30，表1），32.6%的患者（n=14）实现了≥很好的部分缓解（VGPR）。
研究者表示：泽布替尼在R/R-WM患者中表现出很高的活性，表现为MRR≥VGPR率。泽布替尼的耐受性一般都很好，这与先前关于泽布替尼治疗各种B细胞恶性肿瘤的报道一致。
报告者：徐卫江苏省人民医院
本研究分析基于接受泽布替尼单药治疗的CLL/SLL患者(govNCT02343120以及govNCT03189524）的两个Ⅰ期研究和一个Ⅱ期研究（gov NCT03206918）的数据。
加权后，未经治疗（TN）组和R/R组的中位随访时间分别为31.3和20.9个月；R/R组有54.4%、18.8%和26.8%的患者既往接受一线、二线和二线以上的治疗。TN组的ORR和完全缓解率（CRR）高于R/R组[ORR：100%vs 92.1%（p＜0.001），CRR：21.05%vs 6.7%（p=0.09）]。TN组的PFS优于R/R组（p=0.13，HR 0.33，95%CI 0.10，1.09）。TN组24个月PFS率为100%，R/R组为79.1%。
加权后，一线经治组的ORR高于≥二线经治组（97.0%vs 88.3%；p=0.05）。一线经治组的PFS明显长于≥二线经治组（p＜0.001；HR 0.15，95%CI 0.05-0.45），24个月PFS率分别为94.6%和75.3%。
研究者表示：泽布替尼在早期治疗中的应用，包括对TN患者和一线经治患者的治疗，显示出更高的总有效率和更持久的治疗效果。
新旧药物，如何“打出组合拳”？
报告者：陈文明北京朝阳医院
本试验中415名患者接受CPT联合沙利度胺和地塞米松（TD）（n=276）或安慰剂+TD（n=139）治疗。截止日期时，CPT组PFS显著长于对照组（5.5个月vs 3.1个月，HR 0.619，p＜0.0001）。CPT组的ORR（30.4%vs.13.7%，p=0.0002）和OS（21.8 vs.17.0个月，HR 0.723，p=0.0166）也显著改善。PFS、OS和ORR的亚组分析表明，在几乎所有亚组中，CPT+TD均优于安慰剂+TD。
研究者表示：本研究证明CPT是治疗R/R MM的有效药物，即使是在多线治疗的MM和pI和/或IMIDs难治性MM患者中也是如此。CPT与TD联用显著延长PFS和OS，增加ORR，且耐受性良好，不良反应轻、短暂、可逆。
报告者：易树华中国医学科学院血液研究所
大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）是一种慢性淋巴细胞增殖性疾病，主要表现为外周血和骨髓中大颗粒淋巴细胞浸润。研究者评估了沙利度胺、强的松和甲氨蝶呤（TPM方案）联合治疗初治LGLL患者的临床疗效和安全性。结果显示：25名患者（89%）获得血液学和症状缓解。其中CR 21例（75%），PR 4例。3年PFS为90%，3年OS为92%。
研究者表示：TPM方案的疗效明显高于既往报道且毒性可控。多中心临床试验已经开始验证这一结论。
CAR-T治疗不断进化：
多靶、通用型CAR-T登上“国际舞台”
报告者：张弦陆道培医院
28例异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的患者中，27例（96.4%）在输注CAR-T细胞后30天内达到CR，其中25例（89.3%）为微小残留病（MRD）阴性。术后1个月内，3例患者发生移植物抗宿主病（GVHD），其中1例皮疹，2例腹泻。28例患者中19例（67.9%）有细胞因子释放综合征（CRS），其中2例（7.1%）为3-4级CRS。中期随访103天（1-669天），中位总OS为169天（1-668天），中位无白血病生存期（LFS）为158天（1-438天）。
研究者表示：从供体获得CD19+CAR-T细胞是可行的。对于allo-HSCT后复发的患者，移植供者来源的CAR-T细胞安全有效，CR率高达96.4%。如果患者在接受CAR-T细胞治疗之前没有GVHD，那么继CAR-T细胞治疗后GVHD的发生率很低。在没有移植史的病人中，不能收集自体淋巴细胞标志着病人的病情已经到了非常晚期。然而，根据经验来自HLA同卵同胞的CAR-T细胞仍然可以被认为是GVHD患者，但是来自单倍体相合供体的CAR-T细胞的疗效很差。
报告者：JIANG HUA上海长征医院
研究者将BCMA与CD19单链抗体连接，通过CD8铰链、跨膜区、共刺激区和CD3z连接，构建BCMA-CD19双CAR。在CAR-T输注前，患者接受为期3天的预处理方案，即30 mg/m2/d氟达拉滨和300 mg/m2/d环磷酰胺，并输注一次CAR-T细胞，剂量水平为1×105/Kg（DL1）（1例）、2x105/Kg（DL2）（9例）和3x105/Kg（DL3）（6例）。
研究者表示：BCMA-CD19双靶CAR-T的数据显示早期高反应率为93.8%，在最高剂量水平DL3（100%）中早期高MRD sCR率是有希望的，在停药时的中位随访时间为7.3个月。数据显示BCMA-CD19双靶CAR-T活性非常好，对R/R MM患者具有良好的安全性。BCMA-CD19双靶CAR-T（GC012F）可能为R/R-MM患者提供一个有效的、新的治疗方案，包括那些有高危特征的患者，这些患者先前多次治疗（包括抗CD38）失败。这项研究仍在进行中，我们将更新结果。
报告者：黄河浙江大学医学院第一附属医院
研究者制备的CD19/CD22双靶向通用型CAR-T细胞（CTA101）显示出强大的抗原特异性细胞毒性，并减轻肿瘤抗原逃逸。
临床结果表示：截至2020年8月5日，共纳入6名成人患者均接受CTA101一次输注（DL1:3分；DL2:3分）。所有患者均出现CRS（3例G1、2例G2、1例G3）。CTA101输注后第28天，5/6（83.3%）患者达到CR/CRi，5/5（100%）患者达到MRD阴性。平均随访85天（53-202），4/5的患者保持MRD阴性，1/5的患者有MRD阳性的CR。只有1名患者在第60天时接受了造血干细胞移植（HSCT）缓解病情。
研究者表示：CTA101显示了可管理的安全性和高MRD-CR/CRi率的深度缓解。未发生GVHD和CRISPR/Cas9基因组编辑相关的不良事件。细胞药物代谢动力学（PK）和疗效的早期数据表明CRISPR基因编辑并不能抑制CAR-T的扩增和抗白血病能力。更新的数据，包括长期基因编辑相关的不良事件，将在进一步的随访后提供。
本研究纳入60例患者，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）42例，原发纵隔大B细胞淋巴瘤（pMBCL）10例，滤泡型淋巴瘤（FL）7例，胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）1例。
研究者表示：多靶点4SCAR2.0治疗高耐药淋巴瘤的结果表明，这种新方法提高了安全性以及有效率。与单一CD19-CAR-T治疗相比，多靶点CAR-T方案有明显的临床益处。持续随访将验证4SCAR2.0治疗方案是否能够实现长期OS。
报告者：曹阳华中科技大学同济医学院附属同济医院
研究者进行了一项开放标签、单中心自体HSCT后连续输注CD22和CD19 CAR-T细胞的单臂初步研究。本研究中42名患者接受了BEAM条件下的HDT-ASCT治疗，随后接受CAR 19/22 T细胞输注。ORR为90.5%（95%CI，77.4-97.3）。12个月PFS率为85.7%（95%CI为70.9-93.3）。仅2例（5%）患者出现3级CRS。
研究者表示：除了极高的完全缓解率外，本研究中检测的自体HSCT加CD19/CD22 CAR-T细胞鸡尾酒疗法的缓解持久性和低毒性，强调了这种清髓性预处理和双重靶向CAR-T治疗R/R B细胞淋巴瘤的强大潜力。
ASH中国研究，专家如何看？
苏州大学附属第一医院血液科
黄海雯 教授
免疫治疗已经成为肿瘤治疗的新方向，并且在血液肿瘤的治疗当中也起着越来越重要的作用。在今年的ASH大会上，免疫治疗仍然是大家关注的重点，并且中国专家也有很多重磅的研究入选口头报告。
由北京大学肿瘤医院朱军教授、宋玉琴教授牵头的 GLS-010治疗复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤的临床研究是继今年的ASCO会议之后的数据更新，研究结果显示出ORR高达90.59%，明显优于其他非人源化PD-1单抗的疗效，给复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的治疗带来了新的且疗效更好的临床选择。
由于NK/T细胞淋巴瘤在中国的发病率相对较高，PD-1单抗在中国NK/T细胞淋巴瘤患者中的应用也是很多欧美专家关注的重点，今年的ASH会议上，黄慧强教授团队公布了PD-1单抗（信迪利单抗）联合组蛋白脱乙酰酶抑制剂（西达本胺）治疗复发/难治结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究结果，从数据上看这样的联合治疗方案ORR超过50%，其中CR率更是高达44%。
从临床实践上来看，这样的联合方案带给一些体能状态比较差的老年患者以及不能应用门冬酰胺酶治疗的患者人群带来了新的治疗希望。
除外PD-1单抗的不断探索，CAR-T治疗研究依旧如火如荼，临床需求量大、研究技术不断进步，中国专家在CAR-T治疗领域也积累了更多的临床经验。今年ASH大会上公布了包括单靶、双靶、供体来源、通用型CAR-T治疗等等的数据。
从这些数据中我们可以看到，CAR-T治疗不再仅仅局限于B-ALL以及B-NHL，我相信，未来会有更多的患者，包括急性髓细胞性白血病以及其他类型的血液肿瘤都能够从CAR-T治疗当中获益。
总之，对于血液肿瘤患者来讲，如果不能从传统的治疗方式获益或是接受传统治疗后又进入复发难治阶段，免疫治疗尤其是CAR-T细胞治疗，将来会成为这部分患者治疗的主流方向。
苏州大学附属第一医院 主任医师中华医学会血液学分会 淋巴细胞疾病学组委员中华医学会肿瘤学分会 淋巴血液学组 委员中国医药教育协会 淋巴瘤专业委员会 副主委中国抗癌协会血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员中国抗癌协会慢性淋巴细胞白血病工作组成员 江苏省淋巴瘤专业委员会，副主任委员江苏省淋巴瘤联盟，副主席
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责任编辑：Amelia
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